간세포암종 환자에서 카보잔티닙의 효능 및 안전성 (Immunocabo)

포함 기준:

• HCC의 조직학적 또는 세포학적 진단(이전 생검 결과도 인정됨)
• 스크리닝 시 이용 가능한 기준선 종양 조직(새로 얻은)은 선택 사항입니다. 환자는 생검이 가능한 질병 부위를 가지고 있어야 하며 치료 기관의 지침 및 절차에 대한 요구 사항에 따라 종양 생검 대상자여야 합니다. 생검은 치료 시작 10일 이전에는 수행할 수 없습니다.
• 피험자는 국소 치료 접근법(예: 이식, 수술, 고주파 절제술, TACE)에 따르지 않는 질병을 가지고 있습니다.
• 환자는 진행성 질환(절제불가 또는 전이성)에 대해 최소 1회 및 2회 이하의 이전 전신 요법(마지막 요법에 면역 체크포인트 억제제 포함) 후 질병 진행이 문서화되어 있어야 합니다. 또는 적격한 환자는 치료 중단이 필요한 면역 관련 증상을 경험했을 수 있습니다.
• 부작용이 임상적으로 유의하지 않거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한 이전 치료와 관련된 독성에서 1등급 이하로 회복
• 동의일 기준 18세 이상
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태(부록 V 참조)

• 치료 시작 전 7일 이내에 다음 실험실 기준을 충족하는 경우 적절한 혈액학적 기능:

  • ㅏ. 절대호중구수(ANC) ≥ 1200/mm3(≥ 1.2 x 109/L)
  • 비. 혈소판 ≥ 60,000/mm3(≥ 60 x 109/L)
  • 씨. 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(≥ 80g/L)
• 다음 실험실 기준을 충족하는 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 또는 계산된 크레아티닌 청소율의 상한 ≥ 40 mL/min(Cockroft-Gault 방정식 사용: (140 - 연령) x 체중(kg)/( 남성의 경우 혈청 크레아티닌 × 72 [mg/dL]). (여성의 경우 0.85배)
• Child-Pug 점수 A(부록 IV 참조)
• 치료 시작 전 7일 이내에 총 빌리루빈 ≤ 2 mg/dL
• 치료 시작 전 7일 이내 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL(≥ 28g/L)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 5.0 정상 상한(ULN)
• 활동성 B형 간염(HBV) 감염인 경우 지역 표준 치료에 따른 항바이러스 요법
• 프로토콜 요구 사항 및 서명된 사전 동의를 이해하고 준수할 수 있음
• 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그 파트너는 연구 과정 동안 그리고 마지막 피임약 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함하는 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료
• 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다. 가임 여성은 임신할 수 있는 폐경 전 여성(즉, 이전에 자궁 절제술을 받은 여성을 제외하고 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있는 여성)으로 정의됩니다. 그러나 12개월 이상 무월경이었던 여성은 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 난소 억제, 저체중 또는 기타 이유로 인한 것일 가능성이 있는 경우 여전히 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 섬유층판 암종 또는 혼합 간세포 담관암종
• Child-Pugh 점수 B 또는 C
• 치료 시작 전 2주 이내의 모든 종류의 항암제(연구용 포함)
• 4주 이내에 방사선 요법(골 전이에 대한 방사선의 경우 2주) 또는 치료 시작 6주 이내에 방사성 핵종 치료(예: I-131 또는 Y-90). 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 경우 피험자는 제외됩니다.
• 이전 카보잔티닙 치료
• 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 치료 시작 전 최소 3개월 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환. 적격 피험자는 치료 시작 시점에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않았어야 합니다.
• 치료 용량에서 와파린 또는 와파린 관련 제제, 저분자량 헤파린(LMWH), 트롬빈 ​​또는 응고 인자 X(FXa) 억제제 또는 항혈소판제(예: 클로피도그렐)와 같은 항응고제와 병용 항응고제. 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름), 저용량 와파린(≤ 1mg/일) 및 저용량 LMWH는 허용됩니다.
• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

• ㅏ. 다음을 포함한 심혈관 질환:

  • 나. 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심각한 심장 부정맥
  • ii. 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg로 정의됩니다.
  • iii. 치료 시작 전 6개월 이내의 뇌졸중(TIA 포함), 심근경색 또는 기타 허혈성 사건.
• iv. 치료 시작 전 3개월 이내의 혈전색전증 사건. 근본적인 간 질환 및/또는 간 종양에 기인한 문맥/간 맥관 구조의 혈전증이 있는 피험자는 자격이 있습니다.

• 비. 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:

  • 나. 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염 또는 급성 췌관 또는 총담관 폐쇄 또는 위출구 폐쇄
  • ii. 치료 시작 전 6개월 이내 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄, 복강 내 농양
  • 참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 치료 시작 전에 확인되어야 합니다.
• 씨. 치료 시작 전 2개월 이내 대수술. 대수술로 인한 완전한 치유는 치료 시작 1개월 전에 이루어져야 합니다. 경미한 수술(예: 단순 절제, 발치)로 인한 완전한 치유는 치료 시작 최소 7일 전에 이루어져야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 디. 공동화 폐 병변 또는 기관지 질환
• 이자형. 하대정맥, 폐동맥 또는 대동맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 혈관을 침범하는 병변. 문맥 혈관계를 침범하는 병변이 있는 피험자가 적합합니다.
• 에프. 치료 시작 3개월 이내에 다음을 포함하는 임상적으로 유의한 출혈 위험: 혈뇨, 토혈, >0.5 티스푼(>2.5 mL) 적혈구의 객혈, 또는 폐출혈을 나타내는 기타 징후, 또는 다음과 같은 원인으로 인한 것이 아닌 다른 중대한 출혈의 병력 가역적 외부 요인

• g. 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애:

  • 나. 전신 치료가 필요한 활동성 감염, 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병. 항바이러스 요법으로 조절되는 활동성 간염 바이러스 감염이 있는 피험자는 자격이 있습니다.
  • ii. 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절
  • iii. 흡수장애 증후군
  • iv. 비보상/증상성 갑상선기능저하증
  • v. 혈액투석 또는 복막투석에 대한 요구사항
  • vi. 고형 장기 이식의 역사
  • vii. 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 드문 유전적 문제
• 출혈이 있거나 출혈 위험이 높은 정맥류가 치료되지 않았거나 불완전하게 치료된 피험자. 적절한 내시경 치료를 받은 피험자(기관 기준에 따름)