Kabotsantinibin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (Immunocabo)

Sisällyttämiskriteerit:

• HCC:n histologinen tai sytologinen diagnoosi (aiemman biopsian tulokset hyväksytään)
• Perustason kasvainkudos (äskettäin hankittu), joka on saatavilla seulonnassa, on valinnainen. Potilaalla on oltava sairauskohta, johon voidaan ottaa biopsia, ja hänen tulee olla ehdokas kasvainbiopsiaan hoitavan laitoksen ohjeiden ja tätä toimenpidettä koskevien vaatimusten mukaisesti. Biopsiaa ei voi tehdä alle kymmenen päivää ennen hoidon aloittamista.
• Potilaalla on sairaus, jota ei voida soveltaa paikalliseen hoitoon (esim. elinsiirto, leikkaus, radiotaajuusablaatio, TACE)
• Potilailla on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen vähintään 1 ja enintään 2 aiemman pitkälle edenneen taudin systeemisen hoito-ohjelman jälkeen (ei leikattavissa tai metastaattinen), joista viimeinen sisältää immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät. Vaihtoehtoisesti kelvolliset potilaat ovat saaneet kokea immuunijärjestelmään liittyvää sairautta, joka on vaatinut hoidon lopettamista.
• Toipuminen ≤ asteeseen 1 kaikista aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta, elleivät haittatapahtumat ole kliinisesti merkittäviä ja/tai pysyviä tukihoidossa
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumuspäivänä
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (katso liite V)

• Riittävä hematologinen toiminta, joka perustuu seuraavien laboratoriokriteerien täyttymiseen 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista:

  • a. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1200/mm3 (≥ 1,2 x 109/l)
  • b. verihiutaleet ≥ 60 000/mm3 (≥ 60 x 109/l)
  • c. hemoglobiini ≥ 8 g/dl (≥ 80 g/l)
• Riittävä munuaisten toiminta seuraavien laboratoriokriteerien täyttymisen perusteella: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (Cockroft-Gault-yhtälöä käyttäen: (140 - ikä) x paino (kg)/( seerumin kreatiniini × 72 [mg/dl]) miehillä. (Naiset kerrotaan 0,85:llä)
• Child-Pugh-pisteet A (katso liite IV)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
• Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl (≥ 28 g/l) 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5,0 normaalin yläraja (ULN)
• Viruslääke paikallisen hoitostandardin mukaan, jos hepatiitti B (HBV) -infektio
• Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja allekirjoitettua tietoon perustuvaa suostumusta
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. estemenetelmiä, mukaan lukien miesten kondomi, naisten kondomi tai pallea spermisidigeelillä) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. opiskella hoitoa
• Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa olla raskaana seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään premenopausaalisilla naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi (eli naiset, joilla on ollut mitään merkkejä kuukautisista viimeisten 12 kuukauden aikana, lukuun ottamatta niitä, joille on aiemmin tehty kohdunpoisto). Kuitenkin naisia, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeeneistä, munasarjojen supressiosta, alhaisesta painosta tai muista syistä

Poissulkemiskriteerit:

• Fibrolamellaarinen karsinooma tai sekahepatosellulaarinen kolangiokarsinooma
• Child-Pugh-pisteet B tai C
• Mikä tahansa syöpälääke (mukaan lukien tutkimus) 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
• Sädehoito 4 viikon sisällä (2 viikkoa luumetastaasien sädehoitoon) tai radionuklidihoito (esim. I-131 tai Y-90) 6 viikon sisällä hoidon aloittamisesta. Kohde suljetaan pois, jos aiemmasta sädehoidosta aiheutuu kliinisesti merkittäviä komplikaatioita
• Aikaisempi kabosantinibihoito
• Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalisairaus, ellei sitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja jotka ovat stabiileja vähintään 3 kuukautta ennen hoidon aloittamista. Tukikelpoisten potilaiden tulee olla ilman kortikosteroidihoitoa hoidon alkaessa
• Samanaikainen antikoagulaatio terapeuttisilla annoksilla antikoagulanttien, kuten varfariinin tai varfariiniin liittyvien aineiden, pienen molekyylipainon hepariinin (LMWH), trombiinin tai hyytymistekijä X:n (FXa) estäjien tai verihiutaleiden estäjät (esim. klopidogreeli). Pieniannoksinen aspiriini sydänsuojaukseen (paikallisten sovellettavien ohjeiden mukaan), pieniannoksinen varfariini (≤ 1 mg/vrk) ja pieniannoksinen LMWH ovat sallittuja
• Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

• a. Sydän- ja verisuonihäiriöt, mukaan lukien:

  • i. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai vakavat sydämen rytmihäiriöt
  • ii. Hallitsematon verenpaine, joka määritellään jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi > 100 mmHg optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta
  • iii. Aivohalvaus (mukaan lukien TIA), sydäninfarkti tai muu iskeeminen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.
• iv. Tromboembolinen tapahtuma 3 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista. Potilaat, joilla on taustalla olevasta maksasairaudesta ja/tai maksakasvaimesta johtuvan portaalin/maksan verisuonten tromboosit, ovat kelvollisia

• b. Ruoansulatuskanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien ne, joihin liittyy suuri perforaatio- tai fistelimuodostuksen riski:

  • i. Ruoansulatuskanavaan tunkeutuvat kasvaimet, aktiivinen peptinen haavatauti, tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti), divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäke, akuutti haimatulehdus tai akuutti haimatiehyen tai yhteisen sappitiehyen tukos tai mahalaukun ulostulotukos
  • ii. Vatsan fisteli, GI-perforaatio, suolen tukos, vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
  • Huomautus: Vatsaabsessin täydellinen paraneminen on varmistettava ennen hoidon aloittamista
• c. Suuri leikkaus 2 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista. Suuren leikkauksen täydellisen parantumisen on täytynyt tapahtua 1 kuukausi ennen hoidon aloittamista. Pienestä leikkauksesta (esim. yksinkertainen leikkaus, hampaan poisto) on parantunut täydellisesti vähintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia
• d. Kavitoiva keuhkovaurio(t) tai endobronkiaalinen sairaus
• e. Leesio, joka tunkeutuu suureen verisuoniin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: inferiori onttolaskimo, keuhkovaltimo tai aortta. Potilaat, joilla on portaaliverisuonistoon tunkeutuvia vaurioita, ovat kelvollisia
• f. Kliinisesti merkittävä verenvuotoriski, mukaan lukien seuraavat 3 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta: hematuria, hematemesis, hemoptysis > 0,5 tl (> 2,5 ml) punaista verta tai muut merkit, jotka viittaavat keuhkoverenvuotoon, tai muu merkittävä verenvuoto historiassa, jos se ei johdu palautuvia ulkoisia tekijöitä

• g. Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, kuten:

  • i. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tunnettu HIV-infektio tai tunnettu hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) aiheuttama sairaus. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiittivirusinfektio, joka on hallinnassa antiviraalisella hoidolla, ovat kelvollisia
  • ii. Vakava ei-parantuva haava/haava/luunmurtuma
  • iii. Imeytymishäiriö
  • iv. Kompensoimaton/oireinen kilpirauhasen vajaatoiminta
  • v. Hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin tarve
  • vi. Kiinteiden elinsiirtojen historia
  • vii. Harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
• Potilaat, joilla on hoitamattomia tai epätäydellisesti hoidettuja suonikohjuja, joihin liittyy verenvuotoa tai suuri verenvuotoriski. Potilaat, joita hoidetaan riittävällä endoskooppisella hoidolla (laitosstandardien mukaisesti)