肝細胞癌患者におけるカボザンチニブの有効性と安全性 (Immunocabo)

包含基準:

• -HCCの組織学的または細胞学的診断（以前の生検の結果が受け入れられます）
• スクリーニング時に入手可能なベースラインの腫瘍組織 (新たに取得) はオプションです。 -患者は、生検に適した疾患部位を持っている必要があり、治療機関のガイドラインおよびそのような手順の要件に従って、腫瘍生検の候補である必要があります。 生検は、治療開始の 10 日前より前に行うことはできません。
• -被験者は、局所領域治療アプローチ（例、移植、手術、ラジオ波焼灼術、TACE）に適していない疾患を患っています。
• 患者は、進行性疾患（切除不能または転移性）に対する以前の全身レジメンを少なくとも 1 つ以上 2 つ以下の後に行った後、疾患の進行を記録している必要があり、その最後のレジメンには免疫チェックポイント阻害剤が含まれます。 あるいは、適格な患者は、治療の中止を必要とする免疫関連を経験している可能性があります。
• -以前の治療に関連する毒性からグレード1以下への回復, 有害事象が臨床的に重要でない場合および/または支持療法で安定している場合を除く
• 同意日の年齢が18歳以上
• -0または1のECOGパフォーマンスステータス（付録Vを参照）

• -治療開始前7日以内に次の検査基準を満たすことに基づく、適切な血液機能：

  • a.絶対好中球数 (ANC) ≥ 1200/mm3 (≥ 1.2 x 109/L)
  • b.血小板 ≥ 60,000/mm3 (≥ 60 x 109/L)
  • c.ヘモグロビン≧8g/dL（≧80g/L）
• -次の検査基準を満たすことに基づいた適切な腎機能：血清クレアチニン≤1.5×正常または計算されたクレアチニンクリアランスの上限≥40mL /分（Cockroft-Gault式を使用：（140 - 年齢）x体重（kg）/（男性は血清クレアチニン×72[mg/dL]）。 （女性は0.85倍）
• AのChild-Pughスコア（付録IVを参照）
• -治療開始前7日以内の総ビリルビン≤2mg / dL
• 治療開始前7日以内の血清アルブミン≧2.8g/dL（≧28g/L）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤5.0正常上限（ULN）
• B型肝炎（HBV）に感染している場合は、現地の標準治療に基づく抗ウイルス療法
• -プロトコル要件を理解し、遵守することができ、署名されたインフォームドコンセント
• 性的に活発な受精可能な被験者とそのパートナーは、研究期間中および最終投与後 4 か月間、医学的に認められた避妊法 (例えば、男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ゲルを含む横隔膜を含むバリア法) を使用することに同意する必要があります。研究治療
• 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠していてはなりません。 出産の可能性のある女性は、妊娠することができる閉経前の女性として定義されます (つまり、子宮摘出術を受けた女性を除いて、過去 12 か月間に月経の証拠があった女性)。 ただし、無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、卵巣抑制、低体重、またはその他の理由による可能性がある場合、出産の可能性があると見なされます。

除外基準:

• 線維層板がんまたは混合型肝細胞胆管がん
• BまたはCのChild-Pughスコア
• -治療開始前2週間以内のあらゆる種類の抗がん剤（治験を含む）
• -4週間以内の放射線療法（骨転移に対する放射線の場合は2週間）または放射性核種治療（例、I-131またはY-90）治療開始から6週間以内。 -以前の放射線療法から臨床的に関連する進行中の合併症がある場合、被験者は除外されます
• 以前のカボザンチニブ治療
• -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患 放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療され、治療開始前に少なくとも3か月間安定している場合を除きます。 -適格な被験者は、治療開始時にコルチコステロイド治療を受けていない必要があります
• ワルファリンまたはワルファリン関連薬剤、低分子量ヘパリン（LMWH）、トロンビンまたは凝固因子X（FXa）阻害剤、または抗血小板薬（例、クロピドグレル）などの抗凝固剤による、治療用量での併用抗凝固療法。 心臓保護のための低用量アスピリン（該当する地域の適用ガイドラインによる）、低用量ワルファリン（≤ 1 mg/日）、および低用量 LMWH が許可されている
• 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を有する：

• a.以下を含む心血管障害：

  • 私。症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または重篤な不整脈
  • ii.最適な降圧治療にもかかわらず、収縮期血圧が150mmHgを超える、または拡張期血圧が100mmHgを超える持続性血圧として定義される制御不能な高血圧
  • iii. -治療開始前6か月以内の脳卒中（TIAを含む）、心筋梗塞、またはその他の虚血性イベント。
• iv。 -治療開始前3か月以内の血栓塞栓イベント。 -根底にある肝疾患および/または肝腫瘍に起因する門脈/肝血管系の血栓症を有する被験者は適格です

• b.穿孔または瘻孔形成のリスクが高いものを含む胃腸（GI）障害：

  • 私。消化管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患（クローン病など）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎または膵管または総胆管の急性閉塞、または胃出口閉塞
  • ii.治療開始前6ヶ月以内の腹腔瘻、消化管穿孔、腸閉塞、腹腔内膿瘍
  • 注: 治療開始前に、腹腔内膿瘍が完全に治癒していることを確認する必要があります。
• c.治療開始前2ヶ月以内の大手術。 大手術からの完全な治癒は、治療開始の1か月前に発生している必要があります。 軽度の手術（単純な切除、抜歯など）からの完全治癒は、治療開始の少なくとも 7 日前に行われている必要があります。 -以前の手術による臨床的に関連する合併症のある被験者は適格ではありません
• d.キャビテーション性肺病変または気管支内疾患
• e.下大静脈、肺動脈、または大動脈を含むがこれらに限定されない主要血管に浸潤する病変。 -門脈血管系に侵入する病変のある被験者は適格です
• f. -治療開始から3か月以内に以下を含む臨床的に重大な出血リスク：血尿、吐血、小さじ0.5杯（> 2.5 mL）の赤血球の喀血、または肺出血を示すその他の兆候、またはその他の重大な出血の病歴可逆的な外的要因

• g. 以下のようなその他の臨床的に重要な障害：

  • 私。 -全身治療を必要とする活動性感染症、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の感染症、または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患。 -抗ウイルス療法で制御された活動性肝炎ウイルス感染症の被験者は適格です
  • ii.治癒しない深刻な傷/潰瘍/骨折
  • iii.吸収不良症候群
  • iv。非代償性/症候性甲状腺機能低下症
  • v. 血液透析または腹膜透析の必要性
  • vi.固形臓器移植の歴史
  • vii. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題
• -出血または出血のリスクが高い静脈瘤を未治療または不完全に治療した被験者。 -適切な内視鏡治療で治療された被験者（施設の基準による）