Vizsgálat az MT-7117 hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére diffúz bőr szisztémás szklerózisban szenvedő betegeknél
2025. december 12. frissítette: Tanabe Pharma America, Inc.
2. fázisú, multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat az MT-7117 hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére diffúz bőr szisztémás szklerózisban szenvedő betegeknél
Az MT-7117 kezelés hatékonyságának értékelése diffúz bőr szisztémás szklerózisban (dcSSc) szenvedő betegeknél az American College of Rheumatology Composite Response Index in Diffuse Systemic Sclerosis (ACR CRISS) segítségével az 52. héten
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
76
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ghent, Belgium, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Liège, Belgium, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Liege - Domaine Universitaire du Sart Tilman
-
-
Vlaam Gewest
-
Leuven, Vlaam Gewest, Belgium, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Edinburgh, Egyesült Királyság, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
- The Royal Free Hospital - Royal Free London NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Egyesült Államok, 85306
- Arizona Arthritis
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90045
- Pacific Arthritis Care Center
-
Redwood City, California, Egyesült Államok, 94063
- The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06519
- Yale School of Medicine - The Anlyan Center (TAC) for Medical Research & Education
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Egyesült Államok, 33024
- GNP Research
-
Ormond Beach, Florida, Egyesült Államok, 32174
- Millennium Research
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21218
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-5422
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38119
- Shelby Research, LLC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas Medical School at Houston
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3L9
- Mount Sinai Hospital, The Rebecca Macdonald Centre For Arthritis And Autoimmune Disease
-
-
-
-
-
Bialystok, Lengyelország, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku
-
Elblag, Lengyelország, 82-300
- Centrum Kliniczno-Badawcze J.Brzezicki, B.Gornikiewicz-Brzezicka Lekarze Spolka partnerska
-
Krakow, Lengyelország, 30-363
- Centrum Medyczne Plejady
-
Krakow, Lengyelország, 30-149
- Malopolskie Centrum Kliniczne
-
Poznan, Lengyelország, 60-218
- Medyczne Centrum Hetmanska
-
Warsaw, Lengyelország, 00-874
- Medycyna Kliniczna
-
Wroclaw, Lengyelország, 52-416
- Centrum Medyczne Oporow
-
-
-
-
-
Erlangen, Németország, 91054
- Internistisches Zentrum des Universitaetsklinikums Erlangen
-
-
Baden-Wuettemberg
-
Tübingen, Baden-Wuettemberg, Németország, 72076
- University Hospital of Tuebingen
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Németország, 60590
- CIRI, Centrum fur innovative Diagnostik und Therapie Rheumatologie und Immunologie (GmbH) Am Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitat
-
-
-
-
Ferrera
-
Cona, Ferrera, Olaszország, 44124
- University of Ferrara Azienda Ospedaliero-Universitaria Sant' Anna
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Olaszország, 20122
- Universita degli Studi di Milano - Azienda Ospedaliera Istituto Ortopedico Gaetano Pini
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08003
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Spanyolország, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Málaga, Spanyolország, 29009
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Spanyolország, 08208
- Institut d'Investigacio i Innovacio Parc Tauli, Hospital Universitari Parc Taulí
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
A minősítéshez további szűrési kritériumok ellenőrzése is alkalmazható.
Bevételi kritériumok:
Azok az alanyok, akik megfelelnek a következő kritériumoknak, jogosultak a vizsgálatban való részvételre:
- A vizsgálatban való részvételhez aláírt és dátummal ellátott informed hozzájárulási űrlapot (ICF) kell benyújtania. Az alanyoknak képesnek kell lenniük (a Vizsgáló megítélése szerint) megérteni a vizsgálat természetét és a vizsgálatban való részvétellel járó összes kockázatot. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük az együttműködésre, és be kell tartaniuk a protokoll összes korlátozását és eljárását, beleértve a tanulmányi látogatásokat is.
- Férfi vagy nő életkora ≥ 18 év a szűréskor a szisztémás szklerózis (SSc) dokumentált diagnózisával, a 2013-as ACR/European League Against Rheumatism (EULAR) kritériumai szerint.
- Az SSc diffúz bőrformája van Leroy és Medsger kritériumai szerint.
- A betegség időtartama ≤ 5 év az első nem Raynaud-jelenség megnyilvánulásától számítva.
- 15-45 egység mRSS-értéke van a szűréskor, és klinikai bőrérintettsége van a könyöktől, térdtől vagy mindkettőtől proximálisan és disztálisan, vagy bármilyen törzsi érintettség, arc érintettséggel vagy anélkül.
Ha a betegség időtartama több mint 24 hónap, az első nem Raynaud-jelenség megnyilvánulásától számított időként definiálva, az alanynak meg kell felelnie az alább felsorolt kritériumok közül legalább egynek, amely aktív betegségre utal a szűréskor:
- Az elmúlt 9 hónapban bekövetkezett új bőrelváltozások dokumentációja, vagy
- Az mRSS növekedése ≥ 3 egységgel az elmúlt 9 hónapban, vagy
- TFR-ek jelenléte, ill.
- C-reaktív fehérje (CRP) ≥ 6 mg/L, vagy
- Vörösvértest ülepedési sebesség ≥ 28 mm/óra, ill
- Thrombocytaszám ≥ 330 x 10^9/L (330 000/mikroliter).
MEGJEGYZÉS: A vizsgálónak minden egyéb akut interkurrens betegséget ki kell zárnia, ha az alanyok csak a laboratóriumi kritériumoknak (d, e, f) felelnek meg.
- Hajlandó betartani a leírt korlátozásokat az egyidejűleg adott gyógyszerekkel kapcsolatban.
- Női alanyok, akik nem szoptatnak, és a vizelet terhességi tesztje negatív volt a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt.
- Fogamzóképes korú női alanyok és fogamzóképes partnerrel rendelkező férfi alanyok, akik jelenleg két hatékony fogamzásgátlási módszert használnak/vagy hajlandóak használni, beleértve a leírt barrier módszert is.
Kizárási kritériumok:
- Az alanyokat kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike teljesül:
- A dcSSc-től eltérő reumás autoimmun betegségek szerepelnek a kórelőzményében vagy jelenlétében, kivéve, ha a betegség domináns jellemzői a dcSSc, a vizsgáló által meghatározottak szerint.
- Tüdőbetegsége van, a szűrés időpontjában előrejelzett FVC ≤ 50%-a.
- Klinikailag jelentős nyugalmi pulmonális hipertóniát diagnosztizáltak nála (ha meghaladja a transzthoracalis echokardiográfiával becsült 40 Hgmm-nél nagyobb jobb kamrai szisztolés nyomást [kivéve, ha a jobb szív katéterezése normális volt az elmúlt 6 hónapban] vagy a pulmonalis artériás átlagos nyomás > 30 Hgmm jobb szív katéterezése), és egynél több orális gyógyszeres kezelést igényel.
- Szívelégtelensége van, például bal kamrai elégtelenség < 45%-os ejekciós frakcióval, jelentős aritmia, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association II-IV. osztály), instabil angina, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy szimptómás szívburok effúzió a szűréskor.
- Szívinfarktusa volt a szűrést megelőző utolsó 26 hétben.
- A szűrést megelőző 52 hétben veseválsága szerepel.
- Dokumentált anamnézisében krónikus vesebetegség szerepel (4-5. stádium, becsült glomeruláris filtrációs ráta [eGFR] < 30 ml/perc a szűréskor).
- Hepatobiliaris betegség jelenléte vagy kórtörténete a szűréskor, amelyet a vizsgáló a szponzor Medical Monitorral folytatott megbeszélést követően klinikailag jelentősnek minősített.
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz (ALP) ≥ 2,0 × normál felső határ (ULN), vagy összbilirubin > 1,5 × ULN a szűréskor.
- Klinikailag jelentős, SSc-vel nem összefüggő betegség kórelőzménye vagy jelenléte van [neurológiai, vese-, endokrin, gastrointestinalis kardiovaszkuláris, máj, bőrgyógyászati, hematológiai, mozgásszervi, urogenitális, thromboemboliás, előrehaladott érelmeszesedés, pajzsmirigy-túlműködés, közepesen súlyos vagy súlyos magas vérnyomás, tüdő immunológiai betegség például kontrollálatlan asztma, emfizéma, krónikus obstruktív tüdőbetegség) vagy bármely más rendellenesség], amelyet a vizsgáló a szűrés során határoz meg. A vizsgáló belátása szerint klinikailag nem szignifikánsnak ítélt állapotok elfogadhatók.
- Előzményében vagy jelenléte pszichiátriai betegsége van, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélt, és amely megzavarhatja a vizsgálat értékelését és/vagy az alany biztonságát.
- Bármilyen klinikailag jelentős betegsége vagy laboratóriumi eltérése van, amelyet a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak ítélt, és amely zavarhatja a vizsgálat értékelését és/vagy a vizsgálati alany biztonságát a szűréskor. A laboratóriumi eltérések közé tartozik, de nem kizárólagosan, az alábbiak bármelyike: Hemoglobin < 9 g/dl; WBC < 3000/mm3 (< 3 x 10^9/L); vérlemezkék < 100 000/mm3 (
- Pozitív hepatitis B felületi antigén, hepatitis C antitest szerepel a kórelőzményében, kivéve a hepatitis B vírus (HBV) dokumentált gyógyulását, amelyet tartós, nem kimutatható HBsAg és HBV DNS a szérumban és megfelelően kezelt hepatitis C vírus (HCV) dokumentálásával. Tartós virológiai válasz, amelyet nem mutattak ki HCV RNS-ként, legalább 12 héttel a kezelés befejezése után.
- Pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) kórtörténetében szerepel
- Melanoma, családi melanoma (amelynek meghatározása szerint 2 vagy több elsőfokú rokona van, például szülő, testvér és/vagy gyermek), vagy melanoma és/vagy melanoma gyanús elváltozások jelenléte a szűrés során.
- Laphámrák, bazálissejtes karcinóma vagy egyéb rosszindulatú bőrelváltozások vannak jelen. Minden gyanús elváltozást vagy nevus-t (melanocitikus elváltozást) ki kell értékelni. Ha a gyanús léziót vagy nevi-t (Melanocytás léziókat) nem lehet biopsziával vagy kimetszéssel feloldani, az alanyt kizárják a vizsgálatból.
- Bármilyen más rosszindulatú daganata(i) szerepelt az elmúlt 5 évben, kivéve az in situ méhnyakrákot.
- Előzménye van, vagy azt tervezi, hogy a vizsgálati kezelési időszak alatt sejtkiürítő terápiában vagy csontvelő-transzplantációban részesül.
- A szűrést megelőző 6 héten belül ultraibolya (UV) fényterápiában részesült, vagy UV-fényterápiát tervez a vizsgálati kezelési időszak alatt.
SSc betegség kezelése a
- Ciklofoszfamid, rituximab vagy ciklosporin a szűrést megelőző 26 héten belül kapott.
- Kis molekulák, például JAK-gátlók (például tofacitinib), amelyeket a szűrés előtt 12 héten belül kaptak.
- A pirfenidont a szűrést megelőző 12 héten belül kapták.
- Infliximab, certolizumab, golimumab, adalimumab, abatacept, tocilizumab a szűrést megelőző 10 héten belül.
- Az etanerceptet a szűrést megelőző 4 héten belül.
- Orális, intravénás vagy intramuszkuláris kortikoszteroidok (prednizon > 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű), amelyeket a szűrést megelőző 30 napon belül kaptak
- Nintedanib a szűrést megelőző 12 héten belül.
Az alább felsorolt immunszuppresszáns terápiák közül több mint 1, mint egyidejű terápia a vizsgálati gyógyszerrel, a szűrést megelőző 12 héten belül az alábbi gyógyszerek valamelyikét cserélték, vagy a szűrés előtt legalább 12 hétig nem vették be ugyanazt a gyógyszert.
- én. Mikofenolát (max. 3 g/nap), ill
- ii. Mikofenolsav (legfeljebb 2,14 g/nap), ill
- iii. Metotrexát (legfeljebb 25 mg/hét), ill
- iv. Leflunomid (legfeljebb 20 mg/nap), ill
- v. Azatioprin (legfeljebb 3 mg/kg/nap).
- Kezelés afamelanotiddal vagy más MC1R agonistával a szűrés előtt 12 héten belül (1. látogatás).
- Olyan gyógyszerekkel vagy kiegészítőkkel történő kezelés, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a vizsgálat céljait vagy a vizsgálati alany biztonságát.
- Korábban MT 7117-nek volt kitéve (ez nem tartalmazza a placebóval kezelt alanyokat).
- Korábban kezelt bármilyen vizsgálati szerrel a szűrést megelőző 12 héten belül VAGY a vizsgálati készítmény 5 felezési idejéig (amelyik hosszabb).
- Női alanyok, akik a vizsgálat alatt terhesek, szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni.
- Pozitív anti-centromer antitest autoantitest státuszú.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MT-7117
MT-7117 szájon át szedhető tabletta naponta egyszer.
|
MT-7117
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Orális placebo tabletta naponta egyszer.
|
Placebo
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ACR CRISS kompozit pontszám (0-1) az 52. héten
Időkeret: 52. hét
|
Az MT-7117 kezelési csoport és a placebo csoport közötti összehasonlítást fogják elvégezni.
Az ACR CRISS exponenciális algoritmusa meghatározza a prediktív valószínűségét a kiindulási állapothoz képesti javulásnak, beleértve az mRSS, az FVC % prediktált érték, az orvos és a beteg globális értékelései, valamint a HAQ-DI változását.
Az eredmény egy 0,0 és 1,0 (0-100%) közötti folytonos változó.
A magasabb pontszám nagyobb javulást jelez.
|
52. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
ACR CRISS Pontszám a 39. hétig
Időkeret: 39 hét
|
Az MT 7117 kezelés hatékonyságának értékelése legfeljebb 39 hétig az ACR CRISS Score segítségével.
Az ACR CRISS exponenciális algoritmus meghatározza a javulás előre jelzett valószínűségét az alapvonalhoz képest, figyelembe véve az mRSS változását, az FVC előrejelzett százalékát, az orvos és a beteg globális értékelését és a HAQ-DI-t.
Az eredmény egy folytonos változó 0,0 és 1,0 között (0 - 100%).
A magasabb pontszám nagyobb javulást jelez.
|
39 hét
|
|
Az Egészségi Állapotfelmérés Kérdőív Fogyatékossági Index (HAQ-DI) változása a kiindulási értékhez képest a 52. hézig
Időkeret: 52 hét
|
Az MT 7117 kezelés hatékonyságának értékelése akár 52 hétig a Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ DI) felhasználásával.
A Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) egy önkitöltős eszköz, amely 20 kérdésből áll, nyolc komponenscsoportra utalva: öltözködés/ápolás, felkelés, evés, járás, higiénia, előnyúlás, fogás és tevékenységek.
Minden egyes tétel 0-tól 3-ig terjedő 4 pontos skálán van értékelve: 0 = nehézség nélkül; 1 = némi nehézséggel; 2 = nagy nehézséggel; 3 = képtelen megtenni.
Az összpontszámot a komponenscsoportok pontszámainak összegeként számították ki, és elosztották a megválaszolt komponenscsoportok számával.
Ez az eredménymérőszám az átlagpontszám változását mutatja a kiindulási állapothoz képest.
A kiindulási állapothoz képest negatív változás javulást jelez.
|
52 hét
|
|
Az alapértékhez képest a százalékos előrejelzett kényszerített vitalkapacitás (%pFVC) változása a 52. hétig
Időkeret: 52 hét
|
A MT-7117 kezelés hatékonyságának értékelése a tüdőfunkcióra, a megjósolt forciált vitalkapacitás százalékában (%pFVC) mért érték alapján, akár 52 hétig tartó kezelés során
|
52 hét
|
|
A beteg globális értékelésében bekövetkezett változás a kiindulási értékhez képest a 52. hétig
Időkeret: 52 hét
|
A beteg globális értékelésével történő MT-7117 kezelés hatékonyságának kiértékelése akár 52 hétig
|
52 hét
|
|
A kezelőorvos globális értékelésében bekövetkezett változás a kiindulási állapothoz képest a 52. hétig
Időkeret: 52 hét
|
Az MT-7117 kezelés hatékonyságának értékelése akár 52 hétig az Orvosi Globális Értékelés segítségével.
Az Orvosi Globális Értékelést arra használják, hogy felmérjék az orvos által megítélt alany általános egészségi állapotát.
Az orvosok a beteg érzékelt egészségi állapotát 0 (kiváló) és 10 (rendkívül rossz) között 11 fokozatú skálán értékelik.
|
52 hét
|
|
A módosított Rodnan bőrpontszám (mRSS) változása a kiindulási értékhez képest a 52. hétig
Időkeret: 52 hét
|
A MT-7117 kezelés hatékonyságának értékelése akár 52 hétig a módosított Rodnan Bőr Pontszám (mRSS) segítségével.
Az mRSS értékeli a beteg bőrvastagságát, amelyet tapintással értékelnek és egy 0-tól (normális) 3-ig (súlyos bőrvastodás) terjedő mRSS skála segítségével osztályoznak 17 különböző testrészen.
A teljes pontszám az összes testrész egyedi bőrpontszámainak összege, amely 0 és 51 pont között változik.
|
52 hét
|
|
ACR CRISS Score Responder (CRISS≥0,6) a kezdeti időponttól a 52. hézig
Időkeret: 52 hét
|
Az MT-7117 kezelés hatékonyságának értékelése akár 52 hétig a CRISS pontszám alapján.
A 0,60 vagy annál magasabb CRISS pontszámmal rendelkező alanyok javultnak minősülnek, míg a 0,60-nál alacsonyabb CRISS pontszámú alanyok nem javultnak tekinthetők.
|
52 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Head of Medical Science, Tanabe Pharma America, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. február 5.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. január 17.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. február 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. június 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. június 17.
Első közzététel (Tényleges)
2020. június 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. december 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. december 12.
Utolsó ellenőrzés
2025. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MT-7117-G02
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .