Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von MT-7117 bei Patienten mit diffuser kutaner systemischer Sklerose

Für die Qualifikation können zusätzliche Überprüfungskriterien gelten.

Einschlusskriterien:

• Probanden, die alle folgenden Kriterien erfüllen, werden als geeignet angesehen, an der Studie teilzunehmen:

  1. Muss eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung (ICF) zur Teilnahme an der Studie vorlegen. Die Probanden müssen (nach Einschätzung des Prüfarztes) in der Lage sein, die Art der Studie und alle mit der Teilnahme an der Studie verbundenen Risiken zu verstehen. Die Probanden müssen bereit sein, zusammenzuarbeiten und alle Protokollbeschränkungen und -verfahren einzuhalten, einschließlich Studienbesuche.
  2. Männliches oder weibliches Alter ≥ 18 Jahre beim Screening mit dokumentierter Diagnose von systemischer Sklerose (SSc), wie anhand der Kriterien von 2013 ACR/European League Against Rheumatism (EULAR) definiert.
  3. Hat gemäß den Kriterien von Leroy und Medsger eine diffuse kutane Form von SSc.
  4. Krankheitsdauer ≤ 5 Jahre ab der ersten Manifestation des Nicht-Raynaud-Phänomens.
  5. Hat beim Screening einen mRSS von 15 bis 45 Einheiten und eine klinische Hautbeteiligung proximal und distal der Ellbogen, Knie oder beider oder irgendeine Rumpfbeteiligung, mit oder ohne Gesichtsbeteiligung.

  6. Wenn die Krankheitsdauer > 24 Monate beträgt, definiert als Zeit ab der ersten Manifestation des Nicht-Raynaud-Phänomens, muss der Proband mindestens 1 der unten aufgeführten Kriterien erfüllen, die beim Screening auf eine aktive Krankheit hinweisen:

     1. Eine Dokumentation einer neuen Hautbeteiligung, die innerhalb der letzten 9 Monate aufgetreten ist, oder
     2. Zunahme von mRSS ≥ 3 Einheiten innerhalb der letzten 9 Monate oder
     3. Vorhandensein von TFRs oder
     4. C-reaktives Protein (CRP) ≥ 6 mg/L, oder
     5. Erythrozytensedimentationsrate ≥ 28 mm/h, oder
     6. Thrombozytenzahl ≥ 330 x 10^9/L (330.000/Mikroliter).

     HINWEIS: Der Prüfer sollte alle anderen akuten interkurrenten Erkrankungen ausschließen, wenn die Probanden nur die Laborkriterien (d, e, f) erfüllen.

  7. Bereit, Einschränkungen in Bezug auf Begleitmedikationen zu befolgen, die beschrieben werden.
  8. Weibliche Probanden, die nicht stillen und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest beim Baseline-Besuch haben, bevor sie die erste Dosis des Studienmedikaments erhalten.
  9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit Partner im gebärfähigen Alter, die derzeit 2 wirksame Verhütungsmethoden anwenden/anwenden möchten, einschließlich der Barrieremethode, wie beschrieben.

Ausschlusskriterien:

- Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein von anderen rheumatischen Autoimmunerkrankungen als dcSSc, es sei denn, die dominanten Merkmale der Krankheit sind dcSSc, wie vom Ermittler festgestellt.
2. Hat eine Lungenerkrankung mit FVC ≤ 50% des zum Zeitpunkt des Screenings vorhergesagten.
3. Hat eine Diagnose von klinisch signifikanter pulmonaler Hypertonie im Ruhezustand (wenn der geschätzte rechtsventrikuläre systolische Druck von > 40 mmHg überschritten wird, geschätzt durch transthorakale Echokardiographie [es sei denn, die Rechtsherzkatheterisierung war innerhalb der letzten 6 Monate normal] oder mittlerer Lungenarteriendruck > 30 mmHg, gemessen durch Rechtsherzkatheter) und erfordert eine Behandlung mit mehr als einem oralen Medikament.
4. Hat eine Herzanomalie wie linksventrikuläres Versagen mit Ejektionsfraktion < 45%, signifikante Arrhythmie, kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II-IV), instabile Angina, unkontrollierter Bluthochdruck oder symptomatischer Perikarderguss beim Screening.
5. Hat eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt in den letzten 26 Wochen vor dem Screening.
6. Hat in den letzten 52 Wochen vor dem Screening eine Nierenkrise in der Vorgeschichte.
7. Hat eine dokumentierte Vorgeschichte einer chronischen Nierenerkrankung (Stadium 4-5, eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] < 30 ml/min beim Screening).
8. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer hepatobiliären Erkrankung beim Screening, die vom Prüfarzt nach der Diskussion mit dem medizinischen Monitor des Sponsors als klinisch signifikant eingestuft wurde.
9. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP) ≥ 2,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN beim Screening.
10. Hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer klinisch signifikanten Erkrankung, die nicht mit SSc in Zusammenhang steht [neurologische, renale, endokrine, gastrointestinale, kardiovaskuläre, hepatische, dermatologische, hämatologische, muskuloskelettale, urogenitale, thromboembolische, fortgeschrittene Arteriosklerose, Hyperthyreose, mittelschwere bis schwere Hypertonie, immunologische Erkrankung, Lungenerkrankung ( z. B. unkontrolliertes Asthma, Emphysem, chronisch obstruktive Lungenerkrankung) oder jede andere Störung], wie vom Prüfarzt beim Screening festgestellt. Erkrankungen, die nach Ermessen des Prüfarztes als klinisch nicht signifikant erachtet werden, sind akzeptabel.
11. Hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer psychiatrischen Erkrankung, die vom Ermittler als klinisch signifikant beurteilt wird und die die Studienauswertung und / oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen kann.
12. Hat eine klinisch signifikante Krankheit oder Laboranomalie, die vom Ermittler als klinisch signifikant beurteilt wird und die die Studienbewertung und / oder die Sicherheit des Probanden beim Screening beeinträchtigen kann. Zu den Laboranomalien gehören unter anderem: Hämoglobin < 9 g/dl; Leukozyten < 3.000/mm3 (< 3 x 10^9/l); Blutplättchen < 100.000/mm3 (
13. Hat eine Vorgeschichte mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper, mit Ausnahme einer dokumentierten Heilung des Hepatitis-B-Virus (HBV), definiert als anhaltende, nicht nachweisbare HBsAg- und HBV-DNA im Serum und angemessen behandeltes Hepatitis-C-Virus (HCV) mit Dokumentation von anhaltendes virologisches Ansprechen, definiert als nicht nachweisbare HCV-RNA mindestens 12 Wochen nach Behandlungsende.
14. Hat eine Vorgeschichte von positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV)
15. Hat eine Vorgeschichte von Melanomen, familiären Melanomen (definiert als 2 oder mehr Verwandte ersten Grades, wie Eltern, Geschwister und / oder Kinder) oder Vorhandensein von Melanomen und / oder melanomverdächtigen Läsionen beim Screening.
16. Hat ein Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom oder andere bösartige Hautläsionen. Alle verdächtigen Läsionen oder Nävi (melanozytische Läsionen) werden ausgewertet. Wenn die verdächtige Läsion oder Nävi (melanozytäre Läsionen) nicht durch Biopsie oder Exzision behoben werden können, wird der Proband von der Studie ausgeschlossen.
17. Hat in den letzten 5 Jahren mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ eine oder mehrere andere Malignitäten in der Vorgeschichte.
18. Hat eine Vorgeschichte oder plant, während des Studienbehandlungszeitraums eine zellabbauende Therapie oder Knochenmarktransplantation zu erhalten.
19. Hat eine Vorgeschichte von Ultraviolett (UV) -Phototherapie innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening oder plant, während des Studienbehandlungszeitraums eine UV-Phototherapie zu erhalten.

20. Behandlung der SSc-Krankheit mit

    1. Cyclophosphamid, Rituximab oder Cyclosporin, die innerhalb von 26 Wochen vor dem Screening erhalten wurden.
    2. Kleine Moleküle wie JAK-Inhibitoren (z. B. Tofacitinib), die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening erhalten wurden.
    3. Pirfenidon innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening erhalten.
    4. Infliximab, Certolizumab, Golimumab, Adalimumab, Abatacept, Tocilizumab innerhalb von 10 Wochen vor dem Screening.
    5. Etanercept innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
    6. Orale, intravenöse oder intramuskuläre Kortikosteroide (Prednison > 10 mg/Tag oder Äquivalent), die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening erhalten wurden
    7. Nintedanib innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.

    8. Mehr als 1 der unten als Begleittherapie mit dem Studienmedikament aufgeführten immunsuppressiven Therapien hat eines der unten aufgeführten Medikamente innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening geändert oder mindestens 12 Wochen vor dem Screening keine stabile Dosis des gleichen Medikaments erhalten.

       • ich. Mycophenolat (bis zu 3 g/Tag) oder
       • ii. Mycophenolsäure (bis zu 2,14 g/Tag) oder
       • iii. Methotrexat (bis zu 25 mg/Woche) oder
       • iv. Leflunomid (bis zu 20 mg/Tag) oder
       • v. Azathioprin (bis zu 3 mg/kg/Tag).
21. Behandlung mit Afamelanotid oder einem anderen MC1R-Agonisten innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening (Besuch 1).
22. Behandlung mit Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln, die nach Ansicht des Ermittlers die Ziele der Studie oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten.
23. Hat zuvor MT 7117 ausgesetzt (dies schließt keine mit Placebo behandelten Probanden ein).
24. Hat zuvor innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening ODER 5 Halbwertszeiten des Prüfprodukts (je nachdem, was länger ist) mit einem Prüfmittel behandelt.
25. Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden.
26. Hat einen positiven Autoantikörperstatus von Anti-Zentromer-Antikörpern.