Studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van MT-7117 te evalueren bij proefpersonen met diffuse cutane systemische sclerose

Aanvullende controle van screeningcriteria kan van toepassing zijn voor kwalificatie.

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

  1. Moet een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) overleggen om aan het onderzoek deel te nemen. Proefpersonen moeten (naar het oordeel van de Onderzoeker) de aard van het onderzoek en alle risico's die verbonden zijn aan deelname aan het onderzoek kunnen begrijpen. Proefpersonen moeten bereid zijn om mee te werken en alle protocolbeperkingen en -procedures na te leven, inclusief studiebezoeken.
  2. Mannelijke of vrouwelijke leeftijd ≥ 18 jaar bij screening met gedocumenteerde diagnose van systemische sclerose (SSc), zoals gedefinieerd volgens de ACR/European League Against Rheumatism (EULAR)-criteria van 2013.
  3. Heeft een diffuse cutane vorm van SSc volgens de criteria van Leroy en Medsger.
  4. Ziekteduur ≤ 5 jaar vanaf de eerste manifestatie van het niet-Raynaud-fenomeen.
  5. Heeft een mRSS van 15 tot 45 eenheden bij screening en heeft klinische aantasting van de huid proximaal en distaal van de ellebogen, knieën of beide of rompaantasting, met of zonder aantasting van het gezicht.

  6. Als de ziekteduur > 24 maanden is, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste manifestatie van een niet-Raynaud-fenomeen, moet de patiënt voldoen aan ten minste 1 van de onderstaande criteria die indicatief zijn voor actieve ziekte bij screening:

     1. Een documentatie van nieuwe huidaandoeningen die zich in de afgelopen 9 maanden hebben voorgedaan, of
     2. Toename van mRSS ≥ 3 eenheden in de afgelopen 9 maanden, of
     3. Aanwezigheid van TFR's of,
     4. C-reactief proteïne (CRP) ≥ 6 mg/L, of
     5. Bezinkingssnelheid van erytrocyten ≥ 28 mm/uur, of
     6. Aantal bloedplaatjes ≥ 330 x 10^9/L (330.000/microliter).

     OPMERKING: De onderzoeker moet alle andere acute bijkomende ziekten uitsluiten als proefpersonen alleen aan de laboratoriumcriteria (d, e, f) voldoen.

  7. Bereid zijn om beperkingen op te volgen met betrekking tot gelijktijdige medicatie die wordt beschreven.
  8. Vrouwelijke proefpersonen die geen borstvoeding geven en een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij het basisbezoek voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met een partner die zwanger kan worden die momenteel 2 effectieve anticonceptiemethoden gebruiken of willen gebruiken, waaronder de barrièremethode zoals beschreven.

Uitsluitingscriteria:

- Onderwerpen worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van andere reumatische auto-immuunziekten dan dcSSc, tenzij de dominante kenmerken van de ziekte dcSSc zijn, zoals bepaald door de onderzoeker.
2. Heeft een longziekte met FVC ≤ 50% van voorspeld op het moment van screening.
3. Heeft een diagnose van klinisch significante pulmonale hypertensie in rust (bij overschrijding van de geschatte rechterventriculaire systolische druk van > 40 mmHg geschat door transthoracale echocardiografie [tenzij de rechter hartkatheterisatie normaal is in de laatste 6 maanden] of gemiddelde pulmonale arteriële druk > 30 mmHg zoals gemeten door rechterhartkatheterisatie) en behandeling met meer dan één oraal geneesmiddel vereist.
4. Heeft een hartafwijking zoals linkerventrikelfalen met ejectiefractie < 45%, significante aritmie, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II-IV), onstabiele angina, ongecontroleerde hypertensie of symptomatische pericardiale effusie bij screening.
5. Heeft een voorgeschiedenis van een hartinfarct in de laatste 26 weken voorafgaand aan de screening.
6. Heeft een voorgeschiedenis van niercrisis in de afgelopen 52 weken voorafgaand aan de screening.
7. Heeft een gedocumenteerde voorgeschiedenis van chronische nierziekte (stadium 4-5, een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] < 30 ml/min bij screening).
8. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van lever- en galziekte bij screening, door de onderzoeker als klinisch significant vastgesteld na overleg met de medische monitor van de sponsor.
9. Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP) ≥ 2,0 × bovengrens van normaal (ULN), of totaal bilirubine > 1,5 × ULN bij screening.
10. Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante ziekte die niet gerelateerd is aan SSc [neurologische, renale, endocriene, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, dermatologische, hematologische, musculoskeletale, genito-urinaire, trombo-embolische, geavanceerde arteriosclerose, hyperthyreoïdie, matige tot ernstige hypertensie, immunologische ziekte, pulmonale ( ongecontroleerde astma, emfyseem, chronische obstructieve longziekte) of enige andere aandoening] zoals vastgesteld door de onderzoeker bij de screening. Aandoeningen die volgens het oordeel van de onderzoeker als niet-klinisch significant worden beschouwd, zijn aanvaardbaar.
11. Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een psychiatrische aandoening die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd en die de onderzoeksevaluatie en/of veiligheid van de proefpersoon kan verstoren.
12. Heeft een klinisch significante ziekte of laboratoriumafwijking die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld en die de evaluatie van het onderzoek en/of de veiligheid van de proefpersoon bij de screening kan verstoren. Laboratoriumafwijkingen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, een van de volgende: hemoglobine < 9 g/dl; WBC < 3.000/mm3 (< 3 x 10^9/L); bloedplaatjes < 100.000/mm3 (
13. Heeft een voorgeschiedenis van positief hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam, behalve gedocumenteerde genezing van het hepatitis B-virus (HBV), gedefinieerd als aanhoudend, niet-detecteerbaar HBsAg en HBV-DNA in serum en adequaat behandeld hepatitis C-virus (HCV) met documentatie van aanhoudende virologische respons gedefinieerd als ondetecteerbaar HCV-RNA ten minste 12 weken na het einde van de behandeling.
14. Heeft een voorgeschiedenis van positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
15. Heeft een voorgeschiedenis van melanoom, familiair melanoom (gedefinieerd als het hebben van 2 of meer eerstegraads familieleden, zoals ouder, broer of zus en/of kind), of aanwezigheid van melanoom en/of laesies verdacht voor melanoom bij screening.
16. Heeft een aanwezigheid van plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom of andere kwaadaardige huidlaesies. Alle verdachte laesies of naevi (melanocytaire laesies) zullen worden geëvalueerd. Als de verdachte laesie of naevi (melanocytaire laesies) niet kan worden verholpen door middel van biopsie of excisie, wordt de proefpersoon uitgesloten van het onderzoek.
17. Heeft in de afgelopen 5 jaar enige andere maligniteit(en) gehad, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ.
18. Heeft een voorgeschiedenis of is van plan om celafbrekende therapie of beenmergtransplantatie te ondergaan tijdens de behandelperiode van het onderzoek.
19. Heeft een voorgeschiedenis van ultraviolette (UV) fototherapie binnen 6 weken voorafgaand aan de screening of is van plan UV-fototherapie te ontvangen tijdens de behandelperiode van de studie.

20. Behandeling van SSc-ziekte met

    1. Cyclofosfamide, rituximab of ciclosporine ontvangen binnen 26 weken voorafgaand aan de screening.
    2. Kleine moleculen zoals JAK-remmers (bijv. Tofacitinib) ontvangen binnen 12 weken voorafgaand aan de screening.
    3. Pirfenidon ontvangen binnen 12 weken voorafgaand aan de screening.
    4. Infliximab, certolizumab, golimumab, adalimumab, abatacept, tocilizumab binnen 10 weken voorafgaand aan de screening.
    5. Etanercept binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
    6. Orale, intraveneuze of intramusculaire corticosteroïden (prednison > 10 mg/dag of equivalent) ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
    7. Nintedanib binnen 12 weken voorafgaand aan de screening.

    8. Meer dan 1 van de immunosuppressieve therapie die hieronder wordt vermeld als gelijktijdige behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, heeft een van de onderstaande medicatie veranderd binnen 12 weken voorafgaand aan de screening, of niet op een stabiele dosis van dezelfde medicatie gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening.

       • i. Mycofenolaat (tot 3 g/dag), of
       • ii. Mycofenolzuur (tot 2,14 g/dag), of
       • iii. Methotrexaat (tot 25 mg/week), of
       • iv. Leflunomide (tot 20 mg/dag), of
       • v. Azathioprine (tot 3 mg/kg/dag).
21. Behandeling met afamelanotide of een andere MC1R-agonist binnen 12 weken vóór de screening (Bezoek 1).
22. Behandeling met medicijnen of supplementen die, naar de mening van de onderzoeker, de doelstellingen van het onderzoek of de veiligheid van de proefpersoon kunnen verstoren.
23. Is eerder blootgesteld aan MT 7117 (dit geldt niet voor met placebo behandelde proefpersonen).
24. Heeft eerder behandeld met een onderzoeksmiddel binnen 12 weken voorafgaand aan de screening OF 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is).
25. Vrouwelijke proefpersonen die tijdens het onderzoek zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
26. Heeft een positieve auto-antilichaamstatus van anti-centromeer antilichaam.