Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję MT-7117 u pacjentów z rozlaną postacią twardziny układowej skóry

W przypadku kwalifikacji może obowiązywać dodatkowa kontrola kryteriów przesiewowych.

Kryteria przyjęcia:

• Osoby, które spełniają wszystkie poniższe kryteria, zostaną uznane za kwalifikujące się do udziału w badaniu:

  1. Aby wziąć udział w badaniu, należy dostarczyć podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody (ICF). Badani muszą być w stanie (w ocenie badacza) zrozumieć charakter badania i wszelkie zagrożenia związane z udziałem w badaniu. Pacjenci muszą być chętni do współpracy i przestrzegać wszystkich ograniczeń i procedur protokołów, w tym wizyt studyjnych.
  2. Wiek płci męskiej lub żeńskiej ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego z udokumentowanym rozpoznaniem twardziny układowej (SSc), zgodnie z kryteriami ACR/European League Against Rheumatism (EULAR) z 2013 r.
  3. Ma rozlaną skórną postać SSc według kryteriów Leroya i Medsgera.
  4. Czas trwania choroby ≤ 5 lat od pierwszego wystąpienia objawu innego niż Raynaud.
  5. Ma mRSS od 15 do 45 jednostek podczas badania przesiewowego i ma kliniczne zajęcie skóry proksymalnej i dystalnej od łokci, kolan lub obu lub jakiekolwiek zajęcie tułowia, z zajęciem twarzy lub bez.

  6. Jeśli czas trwania choroby wynosi > 24 miesiące, zdefiniowany jako czas od pierwszego wystąpienia objawu innego niż objaw Raynauda, ​​pacjent musi spełniać co najmniej 1 z poniższych kryteriów wskazujących na aktywną chorobę podczas badania przesiewowego:

     1. Dokumentacja nowego zajęcia skóry, które miało miejsce w ciągu ostatnich 9 miesięcy lub
     2. Wzrost mRSS ≥ 3 jednostki w ciągu ostatnich 9 miesięcy, lub
     3. Obecność TFR lub
     4. Białko C-reaktywne (CRP) ≥ 6 mg/L, lub
     5. Szybkość sedymentacji erytrocytów ≥ 28 mm/godz. lub
     6. Liczba płytek krwi ≥ 330 x 10^9/l (330 000/mikrolitr).

     UWAGA: Badacz powinien wykluczyć wszystkie inne ostre współistniejące choroby, jeśli tylko pacjenci spełniają kryteria laboratoryjne (d, e, f).

  7. Gotowość do przestrzegania opisanych ograniczeń dotyczących jednocześnie stosowanych leków.
  8. Kobiety, które nie karmią piersią i mają ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty wyjściowej przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
  9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym obecnie stosujący/chętni do stosowania 2 skutecznych metod antykoncepcji, w tym metody mechanicznej, zgodnie z opisem.

Kryteria wyłączenia:

- Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

1. Ma historię lub obecność reumatycznych chorób autoimmunologicznych innych niż dcSSc, chyba że dominującymi cechami choroby są dcSSc, co ustali badacz.
2. Ma chorobę płuc z FVC ≤ 50% wartości przewidywanej w czasie badania przesiewowego.
3. Ma rozpoznane klinicznie istotne spoczynkowe nadciśnienie płucne (jeśli przekracza szacunkowe ciśnienie skurczowe w prawej komorze > 40 mmHg oceniane za pomocą echokardiografii przezklatkowej [chyba że cewnikowanie prawego serca jest prawidłowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy] lub średnie ciśnienie w tętnicy płucnej > 30 mmHg mierzone za pomocą cewnikowanie prawego serca) i wymaga leczenia więcej niż jednym lekiem doustnym.
4. Ma nieprawidłowości kardiologiczne, takie jak niewydolność lewej komory z frakcją wyrzutową < 45%, znaczne zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca (klasa II-IV wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie lub objawowy wysięk osierdziowy podczas badania przesiewowego.
5. Ma historię zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 26 tygodni przed badaniem przesiewowym.
6. Ma historię kryzysu nerkowego w ciągu ostatnich 52 tygodni przed badaniem przesiewowym.
7. Ma udokumentowaną historię przewlekłej choroby nerek (stadium 4-5, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] < 30 ml/min podczas badania przesiewowego).
8. Obecność lub historia choroby wątroby i dróg żółciowych podczas badania przesiewowego, określona jako istotna klinicznie przez Badacza po omówieniu z Monitorem Medycznym Sponsora.
9. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALP) ≥ 2,0 × górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita > 1,5 × GGN podczas badania przesiewowego.
10. Ma historię lub obecność klinicznie istotnej choroby niezwiązanej z SSc [neurologiczna, nerkowa, endokrynologiczna, żołądkowo-jelitowo-naczyniowa, wątrobowa, dermatologiczna, hematologiczna, układu mięśniowo-szkieletowego, układu moczowo-płciowego, zakrzepowo-zatorowa, zaawansowana miażdżyca tętnic, nadczynność tarczycy, umiarkowane do ciężkiego nadciśnienie tętnicze, choroba immunologiczna, płucna ( niekontrolowana astma, rozedma płuc, przewlekła obturacyjna choroba płuc) lub inne zaburzenie] określone przez badacza podczas badania przesiewowego. Warunki uznane za nieistotne klinicznie według uznania badacza są dopuszczalne.
11. Ma historię lub obecność choroby psychicznej uznanej przez Badacza za istotną klinicznie i która może zakłócać ocenę badania i/lub bezpieczeństwo uczestnika.
12. Czy występuje jakakolwiek klinicznie istotna choroba lub nieprawidłowości laboratoryjne uznane przez badacza za istotne klinicznie i które mogą zakłócać ocenę badania i/lub bezpieczeństwo uczestnika podczas badania przesiewowego. Nieprawidłowości laboratoryjne obejmują między innymi którekolwiek z poniższych: Hemoglobina < 9 g/dl; leukocytoza < 3000/mm3 (< 3 x 10^9/l); płytki krwi < 100 000/mm3 (
13. Ma historię dodatniego wyniku na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, z wyjątkiem udokumentowanego wyleczenia wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), zdefiniowanego jako trwałe, niewykrywalne DNA HBsAg i HBV w surowicy oraz odpowiednio leczonego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) z dokumentacją trwała odpowiedź wirusologiczna zdefiniowana jako niewykrywalne miano HCV RNA co najmniej 12 tygodni po zakończeniu leczenia.
14. Ma historię pozytywnego wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV)
15. Ma historię czerniaka, czerniaka rodzinnego (zdefiniowanego jako posiadanie 2 lub więcej krewnych pierwszego stopnia, takich jak rodzic, rodzeństwo i/lub dziecko) lub obecność czerniaka i/lub zmian podejrzanych o czerniaka podczas badań przesiewowych.
16. Ma obecność raka płaskonabłonkowego, raka podstawnokomórkowego lub innych złośliwych zmian skórnych. Wszelkie podejrzane zmiany lub znamiona (zmiany melanocytowe) zostaną ocenione. Jeśli podejrzana zmiana lub znamiona (zmiany melanocytowe) nie mogą zostać usunięte przez biopsję lub wycięcie, pacjent zostanie wykluczony z badania.
17. W ciągu ostatnich 5 lat występował jakikolwiek inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ.
18. Miał w przeszłości lub planuje otrzymać terapię niszczącą komórki lub przeszczep szpiku kostnego podczas okresu leczenia w ramach badania.
19. Miał historię fototerapii ultrafioletowej (UV) w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planuje otrzymać fototerapię UV podczas okresu leczenia w ramach badania.

20. Leczenie choroby SSc za pomocą

    1. Cyklofosfamid, rytuksymab lub cyklosporyna otrzymane w ciągu 26 tygodni przed badaniem przesiewowym.
    2. Małe cząsteczki, takie jak inhibitory JAK (np. tofacytynib), otrzymane w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
    3. Pirfenidon otrzymano w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
    4. Infliksymab, certolizumab, golimumab, adalimumab, abatacept, tocilizumab w ciągu 10 tygodni przed skriningiem.
    5. Etanercept w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
    6. Doustne, dożylne lub domięśniowe kortykosteroidy (prednizon > 10 mg/dobę lub odpowiednik) otrzymane w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
    7. Nintedanib w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.

    8. Więcej niż 1 osoba z terapii immunosupresyjnej wymienionej poniżej jako terapia skojarzona z badanym lekiem zmieniła jeden z poniższych leków w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub nie stosowała stałej dawki tego samego leku przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.

       • ja. Mykofenolan (do 3 g/dzień) lub
       • II. Kwas mykofenolowy (do 2,14 g/dzień), lub
       • iii. Metotreksat (do 25 mg/tydzień) lub
       • iv. Leflunomid (do 20 mg/dobę) lub
       • v. Azatiopryna (do 3 mg/kg/dzień).
21. Leczenie afamelanotydem lub innym agonistą MC1R w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1).
22. Leczenie wszelkimi lekami lub suplementami, które w opinii Badacza mogą kolidować z celami badania lub bezpieczeństwem uczestnika.
23. Był wcześniej narażony na działanie MT 7117 (nie obejmuje to pacjentów otrzymujących placebo).
24. Był wcześniej leczony jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym LUB 5 okresów półtrwania badanego produktu (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
25. Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę podczas badania.
26. Ma pozytywny status autoprzeciwciał przeciw centromerom.