A metoxiflurán hatása a Ticagrelor vérlemezke-ellenes hatására instabil angina pectorisban szenvedő betegeknél (METHANE)

A 2015-ben közzétett IMPRESSION vizsgálat eredményei bebizonyították, hogy az akut koronária szindrómában (ACS) szenvedő betegek morfiumhasználata nemkívánatos hatással van a ticagrelor farmakokinetikájára (PK) és farmakodinámiájára (PD). Ennek ellenére a morfium továbbra is standard fájdalomcsillapító kezelés az ACS-betegeknél, és nem szabad rutinszerűen visszavonni. A mai ismeretek alapján a mi-opioid receptorokon keresztül ható morfiumról azt találták, hogy gátolja a gasztrointesztinális motilitást, vagy olyan káros hatásokat vált ki, mint például hányinger vagy hányás.

Úgy döntöttünk, hogy megtervezünk egy klinikai vizsgálatot, amelynek célja a metoxiflurán hatásának értékelése a ticagrelor PD-re olyan betegeknél, akiknél instabil angina pectoris (UA) diagnosztizáltak. A metoxiflurán egy inhalációs érzéstelenítő, amelyet Lengyelországban regisztráltak a sürgősségi orvoslásban traumás betegek fájdalomcsillapítására. A gyógyszert az 1960-as években széles körben használták általános érzéstelenítés indukálására, azonban klinikai alkalmazhatósága az új érzéstelenítő szerek kifejlesztésével csökkent. Figyelembe véve eltérő hatásmechanizmusát, feltételezhető, hogy a morfiummal ellentétben nem figyelhető meg légzésdepresszió, valamint a ticagrelor antiaggregációs hatásának gyengülése vagy késleltetése, mivel nincs kölcsönhatás a mi-receptorral a gyomor-bél traktusban. a metoxiflurán aktivitásával függ össze.

A betegeket 1:1:1 arányban randomizálják a vizsgálati karokba a következőképpen: 1) 180 mg ticagrelor (2 integrált tabletta 90 mg ticagrelor), majd 3 mg inhalációs metoxiflurán, 2) 180 mg ticagrelor, majd 5 mg intravénás morfium, 3) 180 mg ticagrelor önmagában