Inverkan av METoxyfluran på ANTitrombocyteffekt av Ticagrelor hos patienter med instabil angina pectoris (METHANE)

Resultaten från IMPRESSION-studien som publicerades 2015 visade att morfinanvändning hos patienter med akuta koronära syndrom (ACS) är associerad med oönskad påverkan på farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PD) hos ticagrelor. Trots det är morfin fortfarande en vanlig smärtstillande behandling hos ACS-patienter och det bör inte rutinmässigt dras tillbaka. Baserat på nutida kunskap visade sig morfin, som verkar via mi-opioidreceptorer, hämma gastrointestinal motilitet eller inducera biverkningar som illamående eller kräkningar.

Vi beslutade att utforma en klinisk studie som syftar till att utvärdera effekten av metoxifluran på PD av ticagrelor hos patienter som diagnostiserats med instabil angina pectoris (UA). Metoxyfluran är ett inhalationsbedövningsmedel, registrerat i Polen inom akutmedicin för smärtlindring hos traumapatienter. Läkemedlet användes i stor utsträckning på 1960-talet för att framkalla allmän anestesi, men dess kliniska användbarhet minskade med utvecklingen av nya anestesimedel. Med hänsyn till dess olika verkningsmekanism kan det antas att, i motsats till morfin, ingen andningsdepression bör observeras, liksom ingen dämpning eller fördröjning av den antiaggregatoriska effekten av ticagrelor bör inträffa, eftersom ingen interaktion med mi-receptor i mag-tarmkanalen är relaterat till aktiviteten av metoxifluran.

Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1:1 till studiearmarna enligt följande: 1) 180 mg ticagrelor (2 integrerade tabletter på 90 mg ticagrelor) följt av 3 mg inhalerat metoxifluran, 2) 180 mg ticagrelor följt av 5 mg intravenöst morfin, 3) 180 mg ticagrelor enbart