Influenza del METHossiflurano sull'effetto antipiastrinico di Ticagrelor in pazienti con angina pectoris instabile (METHANE)

I risultati dello studio IMPRESSION pubblicato nel 2015 hanno dimostrato che l'uso di morfina nei pazienti con sindromi coronariche acute (ACS) è associato a un impatto indesiderato sulla farmacocinetica (PK) e sulla farmacodinamica (PD) del ticagrelor. Nonostante ciò, la morfina è ancora un trattamento analgesico standard nei pazienti con ACS e non dovrebbe essere ritirata di routine. Sulla base delle conoscenze contemporanee, è stato scoperto che la morfina, agendo tramite i recettori mi-oppioidi, inibisce la motilità gastrointestinale o induce effetti avversi come nausea o vomito.

Abbiamo deciso di progettare uno studio clinico volto a valutare l'impatto del metossiflurano sulla PD di ticagrelor in pazienti con diagnosi di angina pectoris instabile (UA). Il metossiflurano è un anestetico per via inalatoria, registrato in Polonia nella medicina d'urgenza per alleviare il dolore nei pazienti traumatizzati. Il farmaco è stato ampiamente utilizzato negli anni '60 per indurre l'anestesia generale, tuttavia la sua utilità clinica è stata ridotta con lo sviluppo di nuovi agenti anestetici. Tenendo conto del suo diverso meccanismo d'azione, si può presumere che, contrariamente alla morfina, non si dovrebbe osservare alcuna depressione respiratoria così come non si dovrebbe verificare alcuna attenuazione o ritardo dell'effetto antiaggregante del ticagrelor, in quanto non si dovrebbe verificare alcuna interazione con il mi-recettore nel tratto gastrointestinale è correlato all'attività del metossiflurano.

I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1:1 nei bracci dello studio come segue: 1) 180 mg di ticagrelor (2 compresse integrali di 90 mg di ticagrelor) seguito da 3 mg di metossiflurano per via inalatoria, 2) 180 mg di ticagrelor seguito da 5 mg per via endovenosa morfina, 3) 180 mg di ticagrelor da solo