A mavrilimumab (KPL-301) vizsgálata súlyos, 2019-es súlyos koronavírus-betegséggel (COVID-19) tüdőgyulladással és hipergyulladással kórházba került résztvevőknél
2024. december 27. frissítette: Kiniksa Pharmaceuticals International, plc
2/3. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a mavrilimumab (KPL-301) kezelés hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére súlyos COVID-19 tüdőgyulladással és hipergyulladással kórházba került felnőtt alanyoknál
Intervenciós, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amely 2 fejlesztési fázist (2. és 3. fázis) tartalmaz.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A vizsgálat 2. fázisa a mavrilimumab 2 dózisszintjének hatékonyságát és biztonságosságát értékeli a placebóhoz viszonyítva (standard ellátás) olyan résztvevők esetében, akiknél pozitív lett a súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) és x- kétoldali tüdőgyulladás sugár-/számítógépes tomográfia (CT) bizonyítéka, valamint a hipergyulladás aktív vagy közelmúltbeli jelei (láz vagy hipergyulladásra utaló klinikai laboratóriumi eredmények).
A 3. fázis rész célja a 2. fázis hatékonysági és biztonságossági megállapításainak megerősítése.
Mind a 2., mind a 3. fázisban a résztvevőket 2 csoportba sorolják: Az 1. kohorszba nem intubált, kórházban lévő résztvevők tartoznak, akiknek kiegészítő oxigénre van szükségük az oxigéntelítettség (SpO2) ≥ 92%-os fenntartásához (azaz „nem lélegeztetett” résztvevők) ; A 2. kohorszba olyan kórházi kezelésben részesülők tartoznak, akiknél a közelmúltban gépi lélegeztetést kezdeményeztek (azaz „lélegeztetett” résztvevők).
A szűrést követően az egyes kohorszba beiratkozott résztvevőket 1:1:1 arányban randomizálják, hogy megkapják a 2 mavrilimumab dózisszint egyikét, vagy placebót egyetlen intravénás (IV) infúzióban (1. nap).
A résztvevők a 29. napon át esnek át az elsődleges vizsgálati értékeléseken, és a 90. napig követik őket a biztonság érdekében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
814
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Belém, Brazília, 66093-904
- Hospital Adventista de Belem
-
Fortaleza, Brazília, 60192-340
- IEP HGF - Instituto de Estudos e Pesquisas Clinicas do Ceará
-
São José, Brazília, 15090-000
- Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
-
São Paulo, Brazília, 01323-020
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brazília, 40170-130
- Hospital Cardio Pulmonar
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazília, 30380-472
- Hospital Luxemburgo - Associação Mário Penna
-
-
Rio Grande Do Norte
-
Natal, Rio Grande Do Norte, Brazília, 59025-050
- CPClin - Centro de Pesquisas Clínicas
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Lajeado, Rio Grande Do Sul, Brazília, 95900-000
- Hospital Bruno Born
-
-
Sao Paulo
-
Botucatu, Sao Paulo, Brazília, 18618-686
- UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica
-
Campinas, Sao Paulo, Brazília, 13060-080
- IPECC - Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brazília, 65470-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8380456
- Hospital Clinico Universidad de Chile
-
Santiago, Chile, 7550000
- Clinica Las Condes
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Dél-Afrika, 9301
- Iatros International
-
Cape Town, Dél-Afrika, 7530
- Tiervlei Trial Center
-
George, Dél-Afrika, 6529
- TASK Eden
-
Pretoria, Dél-Afrika, 0181
- Into Research - Little Company of Mary Medical Center
-
Rustenburg, Dél-Afrika, 0299
- Limpopo Clinical Research Initiative
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Dél-Afrika, 7700
- University of Cape Town - Lung Institute
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- UCLA Medical Center
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92110
- SHARP Health Care
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60644
- Affinity Health
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
- Tulane University School of Medicine
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55407
- Allina Health System
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Egyesült Államok, 65804
- Mercy Clinic Hospitalists
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Bryn Mawr, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19010
- Bryn Mawr Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas Health Sciences
-
-
-
-
-
Bellavista, Peru, 07011
- Hospital Nacional Alberto Sabogal Sologuren
-
Lima Cercado, Peru, 15082
- Essalud - Hospital de Emergencias Grau
-
San Martín De Porres, Peru, 15102
- Hospital Nacional Cayetano Heredia
-
San Miguel, Peru, 15088
- Clinica Providencia
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Az alany (vagy törvényes képviselője) képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt tanulmányi követelmények és korlátozások betartását. A hozzájárulást az intézményi szabályzat szerint kell teljesíteni.
- Életkor ≥ 18 év
- Pozitív SARS-CoV-2 (2019-nCoV) teszt a randomizálást megelőző 14 napon belül
- SARS-CoV-2 (2019-nCoV) miatt kórházba került
- Kétoldali tüdőgyulladás mellkasröntgenen vagy számítógépes tomográfián
- A klinikai laboratóriumi eredmények hipergyulladásra utalnak a randomizálást megelőző 7 napon belül
- 1. kohorsz: Bármilyen nem invazív lélegeztetés VAGY oxigénellátás az SpO2 ≥ 92%-os szinten tartása érdekében, és nem mechanikusan lélegeztetett (például orrkanül, arcmaszk, Venturi maszk, nagy áramlású orrkanül vagy nem invazív pozitív nyomású lélegeztetés)
- 2. kohorsz: Nemrég lélegeztetett gépi lélegeztetéssel, a randomizálás előtt 48 órával kezdődően
Főbb kizárási kritériumok:
- A COVID-19 tüneteinek megjelenése > 14 nappal a randomizálás előtt
- Kórházi kezelés > 7 nappal a randomizálás előtt
- Invazív gépi lélegeztetés szükséges (csak az 1. kohorsznál)
- ECMO-ra van szükség
- Súlyos előzetes vagy kísérő betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a vizsgálati alany felvételét
- A közelmúltban végzett sejtkimerítő biológiai terápiákkal (pl. anti-CD20) 12 hónapon belül, nem sejtpusztító biológiai terápiákkal (mint például tumor nekrózis faktor [TNF], anakinra, anti-IL-6 receptor [pl. tocilizumab] ] vagy abatacept) 8 héten belül (vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik hosszabb), alkilezőszerekkel végzett kezelés 12 héten belül, kezelés ciklosporin A-val, azatioprinnal, ciklofoszfamiddal, mikofenolát-mofetil (MMF) vagy más immunszuppresszánssal (a kortikoszteroidok kivételével) ) a randomizálást megelőző 4 héten belül. A COVID-19 kezelésének standardjává váló és/vagy sürgősségi felhasználási engedélyt kapó gyógyszerek az orvosi megfigyelővel folytatott megbeszélést követően engedélyezhetők.
- Ha az alany hidroxiklorokint kap vagy kapott a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül, a Federicia módszerrel (QTcF) korrigált QT-intervallum a szűrő elektrokardiogramon (EKG) ≥500 ms kizárt. Ha az alany pacemakerrel rendelkezik, ez a feltétel nem érvényes.
- A randomizációt megelőző 30 napon belül egy másik vizsgálati vizsgálatban vettek részt egy orvosi beavatkozásban. A COVID-19 vizsgálati kezelését magában foglaló nyílt elnevezésű vizsgálatokban való részvétel a szponzor jóváhagyásával engedélyezhető.
- A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam kevesebb, mint 48 óra
- Ismert humán immunhiány vírus fertőzés (függetlenül az immunológiai állapottól), ismert hepatitis B vírus felületi antigén pozitivitás és/vagy hepatitis C vírus elleni pozitivitás
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: 10 mg/kg (1. kohorsz)
A nem mechanikusan lélegeztetett résztvevők 10 mg/kg mavrilimumabot kaptak egyetlen IV infúzióban
|
anti-granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor receptor alfa (GM-CSF-Rα) monoklonális antitest (humán izoforma immunglobulin G [IgG4])
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: 6 mg/kg (1. kohorsz)
A nem mechanikusan lélegeztetett résztvevők 6 mg/kg mavrilimumabot kaptak egyetlen IV infúzióban
|
anti-granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor receptor alfa (GM-CSF-Rα) monoklonális antitest (humán izoforma immunglobulin G [IgG4])
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo (1. kohorsz)
A nem mechanikusan lélegeztetett résztvevők placebót kaptak egyetlen IV infúzióban
|
megfelelő placebo
|
|
Aktív összehasonlító: 10 mg/kg (2. kohorsz)
A mechanikusan lélegeztetett résztvevők 10 mg/kg mavrilimumabot kaptak egyetlen IV infúzióban
|
anti-granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor receptor alfa (GM-CSF-Rα) monoklonális antitest (humán izoforma immunglobulin G [IgG4])
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: 6 mg/kg (2. kohorsz)
A mechanikusan lélegeztetett résztvevők 6 mg/kg mavrilimumabot kaptak egyetlen IV infúzióban
|
anti-granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor receptor alfa (GM-CSF-Rα) monoklonális antitest (humán izoforma immunglobulin G [IgG4])
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo (2. kohorsz)
A mechanikusan lélegeztetett résztvevők placebót kaptak egyetlen IV infúzióban
|
megfelelő placebo
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. kohorsz, 2. fázis: Élő és mechanikus szellőztetés nélküli résztvevők százalékos aránya a 29. napon
Időkeret: 29. nap
|
A gépi lélegeztetést invazív mechanikus lélegeztetésként (IMV) vagy extracorporalis membrán oxigenizációként (ECMO) értjük. A mechanikus lélegeztetés állapotát a National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) klinikai kimenetelének 8 pontos ordinális skála alapján értékelték. Azokat a résztvevőket, akiknek klinikai eredménye elérte a 2-es NIAID-pontszámot, mechanikus lélegeztetést alkalmazónak tekintették. A NIAID pontszám a klinikai kimenetelek 8 pontos ordinális skálája: 1 = halál; 2=kórházi kezelés, invazív gépi lélegeztetés vagy ECMO; 3=kórházi kezelés, non-invazív lélegeztetés vagy nagy átfolyású oxigénes készülékeken; 4= kórházi kezelés, kiegészítő oxigén szükséges; 5=kórházba került, nem igényel kiegészítő oxigént – folyamatos orvosi ellátást igényel (COVID 19-hez kapcsolódó vagy egyéb); 6=kórházba került, nem igényel kiegészítő oxigént – már nem igényel folyamatos orvosi ellátást; 7=nem kórházban, tevékenységi korlátozások és/vagy otthoni oxigénre van szükség; 8=nem kórházban, tevékenységi korlátozások nincsenek. |
29. nap
|
|
1. kohorsz, 3. fázis: Élő és mechanikus szellőztetés nélküli résztvevők százalékos aránya a 29. napon
Időkeret: 29. nap
|
A gépi lélegeztetést invazív mechanikus lélegeztetésként (IMV) vagy extracorporalis membrán oxigenizációként (ECMO) értjük. A mechanikus lélegeztetés állapotát a National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) klinikai kimenetelének 8 pontos ordinális skála alapján értékelték. Azokat a résztvevőket, akiknek klinikai eredménye elérte a 2-es NIAID-pontszámot, mechanikus lélegeztetést alkalmazónak tekintették. A NIAID pontszám a klinikai kimenetelek 8 pontos ordinális skálája: 1 = halál; 2=kórházi kezelés, invazív gépi lélegeztetés vagy ECMO; 3=kórházi kezelés, non-invazív lélegeztetés vagy nagy átfolyású oxigénes készülékeken; 4= kórházi kezelés, kiegészítő oxigén szükséges; 5=kórházba került, nem igényel kiegészítő oxigént – folyamatos orvosi ellátást igényel (COVID 19-hez kapcsolódó vagy egyéb); 6=kórházba került, nem igényel kiegészítő oxigént – már nem igényel folyamatos orvosi ellátást; 7=nem kórházban, tevékenységi korlátozások és/vagy otthoni oxigénre van szükség; 8=nem kórházban, tevékenységi korlátozások nincsenek. |
29. nap
|
|
2. kohorsz, 2. fázis: A 29. napon elhunyt résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 29. nap
|
A gépi lélegeztetéssel rendelkező alanyok aránya, akik a 29. napon elhunytak.
|
29. nap
|
|
2. kohorsz, 3. fázis: A 29. napon elhunyt résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 29. nap
|
A gépi lélegeztetéssel rendelkező alanyok aránya, akik a 29. napon elhunytak.
|
29. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. kohorsz, 2. fázis: A 2 pontos klinikai javulásig eltelt idő a 29. napon
Időkeret: 29. nap
|
A véletlenszerű besorolástól a 8 pontos ordinális skálán a 2 pontos javulásig eltelt idő, vagy a kórházból való elbocsátás, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A 29. nap előtt elhunyt résztvevőket a 30. napon cenzúrázták. A Kaplan-Meier-módszer az egyes kezelési karok túlélési függvényeinek becslésére szolgál. A NIAID pontszám a klinikai kimenetelek 8 pontos ordinális skálája: 1 = halál; 2=kórházi kezelés, invazív gépi lélegeztetés vagy ECMO; 3=kórházi kezelés, non-invazív lélegeztetés vagy nagy átfolyású oxigénes készülékeken; 4= kórházi kezelés, kiegészítő oxigén szükséges; 5=kórházba került, nem igényel kiegészítő oxigént – folyamatos orvosi ellátást igényel (COVID 19-hez kapcsolódó vagy egyéb); 6=kórházba került, nem igényel kiegészítő oxigént – már nem igényel folyamatos orvosi ellátást; 7=nem kórházban, tevékenységi korlátozások és/vagy otthoni oxigénre van szükség; 8=nem kórházban, tevékenységi korlátozások nincsenek. |
29. nap
|
|
2. fázis, 1. kohorsz: A szobalevegőbe való visszatérés vagy a kiürítés ideje a 29. napon
Időkeret: 29. nap
|
A véletlen besorolástól a szobalevegő belélegzéséig (NIAID pontszám ≥ 5) vagy a kórházból való kibocsátásig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A 29. nap előtt elhunyt résztvevőket a 30. napon cenzúrázták.
|
29. nap
|
|
2. fázis, 1. kohorsz: A 29. napon meghalt résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 29. nap
|
A 95%-os CI-t Clopper-Pearson egzakt módszerrel számítottuk ki a béta eloszlás alapján.
|
29. nap
|
|
2. fázis, 2. kohorsz: Idő az 1 pontos klinikai javulásig a 29. napon
Időkeret: 29. nap
|
A véletlen besorolástól eltelt idő a NIAID pontszám 1 pontos javulásának időpontja, a 8 pontos ordinális skála vagy a kórházból való elbocsátás, attól függően, hogy melyik következett be előbb, a 29. napon.
Azokat a résztvevőket, akiknél nem volt 1 pontos javulás a NIAID-ben, és nem hagyták el a kórházból, cenzúrázták az utolsó, 8 pontos NIAID rendes skála értékelésének időpontjában, a 29. napon vagy azt megelőzően.
Az elhunyt résztvevőket a 32. napon cenzúrázták.
|
29. nap
|
|
3. fázis, 1. kohorsz: A 29. napon meghalt résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 29. nap
|
A 29. napon mért halálozási arány azoknak az alanyoknak az aránya, akik a 29. napon meghaltak.
A 95%-os CI-t Clopper-Pearson egzakt módszerrel számítottuk ki a béta eloszlás alapján.
|
29. nap
|
|
3. fázis, 1. kohorsz: Szellőztetés nélküli túlélés (a lélegeztetésig vagy a halálig eltelt idő) a 29. napig
Időkeret: 29. nap
|
A lélegeztetésig vagy a halálozásig eltelt időt a 29. napon a véletlen besorolástól a halál időpontjáig vagy a mechanikus lélegeztetés használatának kezdő dátumáig (NIAID pontszám ≤ 2) a 29. napig eltelt időként határozták meg (napokban).
Azokat a résztvevőket, akiknek a NIAID pontszáma a 29. napra soha nem volt 2 ≤ 2, a NIAID 8 pontos sorszámskálán az utolsó értékelési időpontban cenzúrázták.
|
29. nap
|
|
3. fázis, 1. kohorsz: Teljes túlélés a 29. napon
Időkeret: 29. nap
|
A teljes túlélést a randomizálástól a 29. napon vagy azt megelőzően bekövetkezett halálozásig eltelt időként határozták meg.
Azokat a résztvevőket, akiknek a 29. napon nem volt halálozási nyilvántartása, a 29. napon/előtt ismert utolsó időpontban cenzúrázták.
|
29. nap
|
|
3. fázis, 2. kohorsz: 1 pontos klinikai javulásig eltelt idő a 29. napon
Időkeret: 29. nap
|
A véletlen besorolástól eltelt idő a NIAID 8 pontos ordinális skála 1 pontos javulásának időpontjáig vagy a kórházból való elbocsátásig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, a 29. napig.
Azokat a résztvevőket, akiknél nem volt 1 pontos javulás a NIAID-ben, és nem hagyták el a kórházból, cenzúrázták az utolsó, 8 pontos NIAID rendes skála értékelésének időpontjában, a 29. napon vagy azt megelőzően.
Az elhunyt résztvevőket a 35. napon cenzúrázták.
|
29. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. július 28.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. november 12.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. január 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. június 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. június 24.
Első közzététel (Tényleges)
2020. június 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. december 27.
Utolsó ellenőrzés
2024. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KPL-301-C203
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A szponzor felülvizsgálja az IPD-kérelmeket a képzett kutatóktól
IPD megosztási időkeret
Az IPD-kérelmeket az elsődleges adatok kéziratának közzététele után fogadjuk el
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
IPD-hozzáférést biztosítanak a képzett akadémiai kutatóknak, amíg a szponzor felülvizsgálja a javasolt kutatást, beleértve a tudományos újdonságokat, az elemzési és publikációs tervek áttekintését, a javasolt kutatás finanszírozási forrását, az esetleges összeférhetetlenségeket és az intézményi képességeket a tervezett kutatás elvégzéséhez. kutatás.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .