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Étude du mavrilimumab (KPL-301) chez des participants hospitalisés atteints d'une grave maladie à virus corona 2019 (COVID-19) Pneumonie et hyper-inflammation

27 décembre 2024 mis à jour par: Kiniksa Pharmaceuticals International, plc

Une étude de phase 2/3, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement par mavrilimumab (KPL-301) chez des sujets adultes hospitalisés avec une pneumonie et une hyper-inflammation sévères liées au COVID-19

Étude interventionnelle, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo englobant 2 phases de développement (Phase 2 et Phase 3).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La phase 2 de l'étude évaluera l'efficacité et l'innocuité de 2 niveaux de dose de mavrilimumab par rapport au placebo (norme de soins) chez les participants qui ont été testés positifs pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) avec x- preuve de pneumonie bilatérale et de signes actifs ou récents d'hyperinflammation (fièvre ou résultats de laboratoire clinique indiquant une hyperinflammation). La phase 3 est destinée à confirmer les résultats d'efficacité et d'innocuité de la phase 2. Dans les phases 2 et 3, les participants seront inscrits dans 2 cohortes : la cohorte 1 comprendra des participants non intubés et hospitalisés qui ont besoin d'oxygène supplémentaire pour maintenir la saturation en oxygène (SpO2) ≥ 92 % (c'est-à-dire les participants « non ventilés ») ; La cohorte 2 comprendra des participants hospitalisés pour lesquels une ventilation mécanique a été récemment initiée (c'est-à-dire des participants « ventilés »). Après le dépistage, les participants inscrits dans chaque cohorte seront randomisés 1: 1: 1 pour recevoir l'un des 2 niveaux de dose de mavrilimumab, ou un placebo en une seule perfusion intraveineuse (IV) (jour 1). Les participants subiront des évaluations primaires de l'étude jusqu'au jour 29 et seront suivis pour la sécurité jusqu'au jour 90.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

814

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Bloemfontein, Afrique du Sud, 9301
        • Iatros International
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7530
        • Tiervlei Trial Center
      • George, Afrique du Sud, 6529
        • TASK Eden
      • Pretoria, Afrique du Sud, 0181
        • Into Research - Little Company of Mary Medical Center
      • Rustenburg, Afrique du Sud, 0299
        • Limpopo Clinical Research Initiative
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud, 7700
        • University of Cape Town - Lung Institute
  • Brésil
      • Belém, Brésil, 66093-904
        • Hospital Adventista de Belem
      • Fortaleza, Brésil, 60192-340
        • IEP HGF - Instituto de Estudos e Pesquisas Clinicas do Ceará
      • São José, Brésil, 15090-000
        • Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose Do Rio Preto
      • São Paulo, Brésil, 01323-020
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brésil, 40170-130
        • Hospital Cardio Pulmonar
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brésil, 30380-472
        • Hospital Luxemburgo - Associação Mário Penna
    • Rio Grande Do Norte
      • Natal, Rio Grande Do Norte, Brésil, 59025-050
        • CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas
    • Rio Grande Do Sul
      • Lajeado, Rio Grande Do Sul, Brésil, 95900-000
        • Hospital Bruno Born
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Brésil, 18618-686
        • UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica
      • Campinas, Sao Paulo, Brésil, 13060-080
        • IPECC - Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas
    • São Paulo
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brésil, 65470-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina De Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
  • Chili
      • Santiago, Chili, 8380456
        • Hospital Clínico Universidad de Chile
      • Santiago, Chili, 7550000
        • Clinica Las Condes
  • Pérou
      • Bellavista, Pérou, 07011
        • Hospital Nacional Alberto Sabogal Sologuren
      • Lima Cercado, Pérou, 15082
        • Essalud - Hospital de Emergencias Grau
      • San Martín De Porres, Pérou, 15102
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
      • San Miguel, Pérou, 15088
        • Clinica Providencia
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92110
        • SHARP Health Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60644
        • Affinity Health
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Allina Health System
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, États-Unis, 65804
        • Mercy Clinic Hospitalists
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, États-Unis, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas Health Sciences

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Le sujet (ou son représentant légalement autorisé) est capable et disposé à fournir un consentement éclairé, ce qui inclut le respect des exigences de l'étude et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement. Le consentement doit être effectué conformément aux réglementations institutionnelles.
  • Âge de ≥ 18 ans
  • Test SARS-CoV-2 (2019-nCoV) positif dans les 14 jours précédant la randomisation
  • Hospitalisé pour SARS-CoV-2 (2019-nCoV)
  • Pneumonie bilatérale sur radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie
  • Résultats de laboratoire clinique indiquant une hyper-inflammation dans les 7 jours précédant la randomisation
  • Cohorte 1 : Recevoir toute forme de ventilation non invasive OU d'oxygénation pour maintenir SpO2 ≥ 92 % et non ventilé mécaniquement (les exemples incluent une canule nasale, un masque facial, un masque venturi, une canule nasale à haut débit ou une ventilation à pression positive non invasive)
  • Cohorte 2 : Ventilation récente avec ventilation mécanique commençant dans les 48 heures précédant la randomisation

Critères d'exclusion clés :

  • Apparition des symptômes de la COVID-19 > 14 jours avant la randomisation
  • Hospitalisé > 7 jours avant la randomisation
  • Besoin de ventilation mécanique invasive (uniquement pour la cohorte 1)
  • Besoin d'ECMO
  • Maladie grave antérieure ou concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le sujet de s'inscrire à l'essai
  • Traitement récent avec des thérapies biologiques appauvrissant les cellules (p. ex., anti-CD20) dans les 12 mois, thérapies biologiques non appauvrissantes en cellules (telles que le facteur de nécrose tumorale [TNF], anakinra, récepteur anti-IL-6 [p. ex., tocilizumab ], ou abatacept) dans les 8 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux), traitement par des agents alkylants dans les 12 semaines, traitement par la cyclosporine A, l'azathioprine, le cyclophosphamide, le mycophénolate mofétil (MMF) ou un autre immunosuppresseur (à l'exception des corticostéroïdes ) dans les 4 semaines précédant la randomisation. Les médicaments qui deviennent la norme de soins pour le COVID-19 et/ou reçoivent une autorisation d'utilisation d'urgence peuvent être autorisés après discussion avec le moniteur médical.
  • Si le sujet reçoit ou a reçu de l'hydroxychloroquine dans les 3 mois précédant la visite de dépistage, un intervalle QT corrigé par la méthode Federicia (QTcF) sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG) ≥ 500 ms est exclu. Si le sujet porte un stimulateur cardiaque, ce critère ne s'applique pas.
  • Inscrit dans une autre étude expérimentale d'une intervention médicale dans les 30 jours précédant la randomisation. La participation à des essais ouverts impliquant des traitements expérimentaux pour le COVID-19 peut être autorisée sur approbation du commanditaire.
  • Espérance de vie inférieure à 48 heures, de l'avis de l'enquêteur
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine connue (quel que soit le statut immunologique), positivité connue de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B et/ou positivité du virus de l'anti-hépatite C

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: 10 mg/kg (cohorte 1)
Les participants non ventilés mécaniquement ont reçu 10 mg/kg de mavrilimumab en une seule perfusion IV.
Médicament: mavrilimumab
anticorps monoclonal anti-granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor alpha (GM-CSF-Rα) (immunoglobuline humaine isoforme G [IgG4])
Autres noms:
  • KPL-301
  • CAM3001
Comparateur actif: 6 mg/kg (cohorte 1)
Les participants non ventilés mécaniquement ont reçu 6 mg/kg de mavrilimumab en une seule perfusion IV.
Médicament: mavrilimumab
anticorps monoclonal anti-granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor alpha (GM-CSF-Rα) (immunoglobuline humaine isoforme G [IgG4])
Autres noms:
  • KPL-301
  • CAM3001
Comparateur placebo: Placebo (cohorte 1)
Les participants non ventilés mécaniquement ont reçu un placebo en une seule perfusion IV
Autre: Placebo
placebo correspondant
Comparateur actif: 10 mg/kg (cohorte 2)
Les participants ventilés mécaniquement ont reçu 10 mg/kg de mavrilimumab en une seule perfusion IV.
Médicament: mavrilimumab
anticorps monoclonal anti-granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor alpha (GM-CSF-Rα) (immunoglobuline humaine isoforme G [IgG4])
Autres noms:
  • KPL-301
  • CAM3001
Comparateur actif: 6 mg/kg (cohorte 2)
Les participants ventilés mécaniquement ont reçu 6 mg/kg de mavrilimumab en une seule perfusion IV.
Médicament: mavrilimumab
anticorps monoclonal anti-granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor alpha (GM-CSF-Rα) (immunoglobuline humaine isoforme G [IgG4])
Autres noms:
  • KPL-301
  • CAM3001
Comparateur placebo: Placebo (cohorte 2)
Les participants ventilés mécaniquement ont reçu un placebo en une seule perfusion IV
Autre: Placebo
placebo correspondant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohorte 1, Phase 2 : Pourcentage de participants vivants et sans ventilation mécanique au jour 29
Délai: Jour 29

La ventilation mécanique est définie comme une ventilation mécanique invasive (IMV) ou une oxygénation extracorporelle par membrane (ECMO). L'état de la ventilation mécanique a été évalué sur la base de l'échelle ordinale à 8 points des résultats cliniques de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID). Les participants dont les résultats cliniques atteignaient un score NIAID de 2 ont été considérés comme utilisant une ventilation mécanique.

Le score NIAID est une échelle ordinale de 8 points de résultats cliniques : 1 = décès ; 2 = hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou ECMO ; 3 = hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils à oxygène à haut débit ; 4 = hospitalisé, nécessitant un supplément d'oxygène ; 5 = hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - nécessitant des soins médicaux continus (liés au COVID 19 ou autres) ; 6 = hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux continus ; 7=non hospitalisé, limitation des activités et/ou nécessitant de l'oxygène à domicile ; 8=non hospitalisé, aucune limitation d'activités.
Jour 29
Cohorte 1, Phase 3 : Pourcentage de participants vivants et sans ventilation mécanique au jour 29
Délai: Jour 29

La ventilation mécanique est définie comme une ventilation mécanique invasive (IMV) ou une oxygénation extracorporelle par membrane (ECMO). L'état de la ventilation mécanique a été évalué sur la base de l'échelle ordinale à 8 points des résultats cliniques de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID). Les participants dont les résultats cliniques atteignaient un score NIAID de 2 ont été considérés comme utilisant une ventilation mécanique.

Le score NIAID est une échelle ordinale de 8 points de résultats cliniques : 1 = décès ; 2 = hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou ECMO ; 3 = hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils à oxygène à haut débit ; 4 = hospitalisé, nécessitant un supplément d'oxygène ; 5 = hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - nécessitant des soins médicaux continus (liés au COVID 19 ou autres) ; 6 = hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux continus ; 7=non hospitalisé, limitation des activités et/ou nécessitant de l'oxygène à domicile ; 8=non hospitalisé, aucune limitation d'activités.
Jour 29
Cohorte 2, phase 2 : pourcentage de participants décédés au jour 29
Délai: Jour 29
Défini comme la proportion de sujets sous ventilation mécanique décédés au jour 29.
Jour 29
Cohorte 2, phase 3 : pourcentage de participants décédés au jour 29
Délai: Jour 29
Défini comme la proportion de sujets sous ventilation mécanique décédés au jour 29.
Jour 29

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohorte 1, phase 2 : délai jusqu'à une amélioration clinique de 2 points au jour 29
Délai: Jour 29

Défini comme le temps écoulé entre la randomisation et une amélioration de 2 points sur l'échelle ordinale à 8 points du NIAID, ou la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Les participants décédés avant le jour 29 ont été censurés au jour 30. Méthode de Kaplan-Meier utilisée pour estimer les fonctions de survie pour chaque bras de traitement.

Le score NIAID est une échelle ordinale de 8 points de résultats cliniques : 1 = décès ; 2 = hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou ECMO ; 3 = hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils à oxygène à haut débit ; 4 = hospitalisé, nécessitant un supplément d'oxygène ; 5 = hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - nécessitant des soins médicaux continus (liés au COVID 19 ou autres) ; 6 = hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux continus ; 7=non hospitalisé, limitation des activités et/ou nécessitant de l'oxygène à domicile ; 8=non hospitalisé, aucune limitation d'activités.
Jour 29
Phase 2, cohorte 1 : heure de retour à l'air ambiant ou de sortie au jour 29
Délai: Jour 29
Défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la respiration de l'air ambiant (score NIAID ≥ 5) ou la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Les participants décédés avant le jour 29 ont été censurés au jour 30.
Jour 29
Phase 2, cohorte 1 : pourcentage de participants décédés au jour 29
Délai: Jour 29
L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode exacte de Clopper-Pearson basée sur la distribution bêta.
Jour 29
Phase 2, cohorte 2 : délai jusqu'à une amélioration clinique d'un point au jour 29
Délai: Jour 29
Défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date d'une amélioration de 1 point sur l'échelle ordinale à 8 points du score NIAID ou de la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, au jour 29. Les participants qui n'ont pas eu d'amélioration d'un point sur le NIAID ni de sortie de l'hôpital ont été censurés à la date de la dernière évaluation sur l'échelle ordinale de 8 points du NIAID au/avant le jour 29. Les participants décédés ont été censurés au jour 32.
Jour 29
Phase 3, cohorte 1 : pourcentage de participants décédés au jour 29
Délai: Jour 29
Le taux de mortalité au jour 29 est la proportion de sujets décédés au jour 29. L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode exacte de Clopper-Pearson basée sur la distribution bêta.
Jour 29
Phase 3, cohorte 1 : survie sans ventilation (délai jusqu'à la ventilation ou au décès) au jour 29
Délai: Jour 29
Le délai avant la ventilation ou le décès au jour 29 a été défini comme le temps (en jours) entre la randomisation et la date du décès ou la date de début de l'utilisation de la ventilation mécanique (score NIAID ≤ 2) au jour 29. Les participants qui n'avaient jamais eu de score NIAID ≤ 2 au jour 29 ont été censurés à la dernière date d'évaluation de l'échelle ordinale à 8 points du NIAID.
Jour 29
Phase 3, cohorte 1 : survie globale au jour 29
Délai: Jour 29
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès au/avant le jour 29. Les participants qui n'avaient pas d'acte de décès au jour 29 ont été censurés à la dernière date connue vivante au/avant le jour 29.
Jour 29
Phase 3, cohorte 2 : délai jusqu'à une amélioration clinique d'un point au jour 29
Délai: Jour 29
Défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date d'une amélioration de 1 point sur l'échelle ordinale à 8 points du NIAID ou de la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, au jour 29. Les participants qui n'ont pas eu d'amélioration d'un point sur le NIAID ni de sortie de l'hôpital ont été censurés à la date de la dernière évaluation sur l'échelle ordinale de 8 points du NIAID au/avant le jour 29. Les participants décédés ont été censurés au jour 35.
Jour 29

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kiniksa Pharmaceuticals International, plc

Collaborateurs

Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 juillet 2020

Achèvement primaire (Réel)

12 novembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

14 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2020

Première publication (Réel)

25 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KPL-301-C203

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le commanditaire examinera les propositions de demandes d'IPD de chercheurs qualifiés

Délai de partage IPD

Les demandes d'IPD seront acceptées après la publication du manuscrit de données primaires

Critères d'accès au partage IPD

L'accès à l'IPD sera fourni aux chercheurs universitaires qualifiés en attendant l'examen par le commanditaire de la recherche proposée, y compris la nouveauté scientifique, l'examen des plans d'analyse et de publication, la source de financement de la recherche proposée, tout conflit d'intérêts potentiel et les capacités institutionnelles pour effectuer les travaux prévus. recherche.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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