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Mavrilimumab (KPL-301) 在因 2019 年严重冠状病毒病 (COVID-19) 肺炎和过度炎症住院的参与者中的研究

2024年12月27日 更新者：Kiniksa Pharmaceuticals International, plc

一项评估 Mavrilimumab (KPL-301) 治疗因严重 COVID-19 肺炎和过度炎症住院的成人受试者的疗效和安全性的 2/3 期、随机、双盲、安慰剂对照研究

干预性、随机、双盲、安慰剂对照研究，包括 2 个开发阶段（第 2 阶段和第 3 阶段）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究的第 2 阶段部分将评估 2 个剂量水平的 mavrilimumab 相对于安慰剂（护理标准）在严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 检测呈阳性且 x-双侧肺炎的射线/计算机断层扫描 (CT) 证据和活动性或近期过度炎症迹象（发烧或表明过度炎症的临床实验室结果）。 第 3 阶段部分旨在确认第 2 阶段的有效性和安全性发现。 在第 2 阶段和第 3 阶段，参与者将被纳入 2 个队列：队列 1 将包括需要补充氧气以维持氧饱和度 (SpO2) ≥ 92% 的未插管住院参与者（即“非通气”参与者） ;队列 2 将包括最近开始机械通气的住院参与者（即“通气”参与者）。 筛选后，每个队列中的入组参与者将按 1:1:1 随机分配接受 2 个马威利姆单抗剂量水平之一，或单次静脉 (IV) 输注安慰剂（第 1 天）。 参与者将在第 29 天接受初步研究评估，并在第 90 天接受安全性跟踪。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

814

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 南非
      • Bloemfontein、南非、9301
        • Iatros International
      • Cape Town、南非、7530
        • Tiervlei Trial Center
      • George、南非、6529
        • TASK Eden
      • Pretoria、南非、0181
        • Into Research - Little Company of Mary Medical Center
      • Rustenburg、南非、0299
        • Limpopo Clinical Research Initiative
    • Western Cape
      • Cape Town、Western Cape、南非、7700
        • University of Cape Town - Lung Institute
  • 巴西
      • Belém、巴西、66093-904
        • Hospital Adventista de Belem
      • Fortaleza、巴西、60192-340
        • IEP HGF - Instituto de Estudos e Pesquisas Clinicas do Ceará
      • São José、巴西、15090-000
        • Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose Do Rio Preto
      • São Paulo、巴西、01323-020
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
    • Bahia
      • Salvador、Bahia、巴西、40170-130
        • Hospital Cardio Pulmonar
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte、Minas Gerais、巴西、30380-472
        • Hospital Luxemburgo - Associação Mário Penna
    • Rio Grande Do Norte
      • Natal、Rio Grande Do Norte、巴西、59025-050
        • CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas
    • Rio Grande Do Sul
      • Lajeado、Rio Grande Do Sul、巴西、95900-000
        • Hospital Bruno Born
    • Sao Paulo
      • Botucatu、Sao Paulo、巴西、18618-686
        • UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica
      • Campinas、Sao Paulo、巴西、13060-080
        • IPECC - Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas
    • São Paulo
      • Ribeirão Preto、São Paulo、巴西、65470-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina De Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
  • 智利
      • Santiago、智利、8380456
        • Hospital Clínico Universidad de Chile
      • Santiago、智利、7550000
        • Clinica Las Condes
  • 秘鲁
      • Bellavista、秘鲁、07011
        • Hospital Nacional Alberto Sabogal Sologuren
      • Lima Cercado、秘鲁、15082
        • Essalud - Hospital de Emergencias Grau
      • San Martín De Porres、秘鲁、15102
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
      • San Miguel、秘鲁、15088
        • Clinica Providencia
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego、California、美国、92110
        • SHARP Health Care
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60644
        • Affinity Health
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • Tulane University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55407
        • Allina Health System
    • Missouri
      • Springfield、Missouri、美国、65804
        • Mercy Clinic Hospitalists
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Bryn Mawr、Pennsylvania、美国、19010
        • Bryn Mawr Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas Health Sciences

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  • 受试者（或合法授权代表）能够并愿意提供知情同意，包括遵守同意书上列出的研究要求和限制。 同意必须按照制度规定进行。
  • 年龄≥18岁
  • 随机分组前 14 天内 SARS-CoV-2 (2019-nCoV) 检测呈阳性
  • 因 SARS-CoV-2 (2019-nCoV) 住院
  • 胸部 X 光片或计算机断层扫描显示双侧肺炎
  • 临床实验室结果表明随机化前 7 天内出现过度炎症
  • 第 1 组：接受任何形式的无创通气或氧合以维持 SpO2 ≥ 92% 和非机械通气（示例包括鼻插管、面罩、文丘里面罩、高流量鼻插管或无创正压通气）
  • 队列 2：最近在随机分组前 48 小时内开始机械通气

关键排除标准：

  • 随机分组前 14 天出现 COVID-19 症状
  • 随机分组前住院 > 7 天
  • 需要有创机械通气（仅适用于队列 1）
  • 需要ECMO
  • 严重的既往疾病或伴随疾病，研究者认为该疾病使受试者无法参加试验
  • 最近 12 个月内使用细胞耗竭生物疗法（例如，抗 CD20），非细胞耗竭生物疗法（例如抗肿瘤坏死因子 [TNF]、阿那白滞素、抗 IL-6 受体 [例如，托珠单抗） ]，或阿巴西普）8 周内（或 5 个半衰期，以较长者为准），12 周内用烷化剂治疗，用环孢菌素 A、硫唑嘌呤、环磷酰胺、吗替麦考酚酯 (MMF) 或其他免疫抑制剂治疗（皮质类固醇除外） ) 随机分组前 4 周内。 在与医疗监督员讨论后，可以允许使用成为 COVID-19 护理标准和/或获得紧急使用授权的药物。
  • 如果受试者在筛查访视前 3 个月内正在接受或已经接受羟氯喹，则通过 Federicia 方法校正的 QT 间期 (QTcF) 在筛查心电图 (ECG) 上≥500 毫秒是排除性的。 如果受试者有心脏起搏器，则此标准不适用。
  • 在随机分组前 30 天内参加了另一项医学干预的调查研究。 经申办方批准，可允许参与涉及 COVID-19 研究性治疗的开放标签试验。
  • 研究者认为预期寿命少于 48 小时
  • 已知的人类免疫缺陷病毒感染（无论免疫状态如何）、已知的乙型肝炎病毒表面抗原阳性和/或抗丙型肝炎病毒阳性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：10 毫克/千克（第 1 组）
非机械通气参与者单次静脉输注给予马夫利木单抗 10 mg/kg
药品：马威利木单抗
抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体 α (GM-CSF-Rα) 单克隆抗体（人同种型免疫球蛋白 G [IgG4]）
其他名称：
  • KPL-301
  • CAM3001
有源比较器：6 毫克/千克（第 1 组）
非机械通气参与者单次静脉输注给予马夫利木单抗 6 mg/kg
药品：马威利木单抗
抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体 α (GM-CSF-Rα) 单克隆抗体（人同种型免疫球蛋白 G [IgG4]）
其他名称：
  • KPL-301
  • CAM3001
安慰剂比较：安慰剂（队列 1）
非机械通气参与者接受安慰剂作为单次静脉输注
其他：安慰剂
匹配安慰剂
有源比较器：10 毫克/千克（第 2 组）
机械通气参与者单次静脉注射 10 mg/kg mavrilimumab
药品：马威利木单抗
抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体 α (GM-CSF-Rα) 单克隆抗体（人同种型免疫球蛋白 G [IgG4]）
其他名称：
  • KPL-301
  • CAM3001
有源比较器：6 毫克/千克（第 2 组）
机械通气参与者单次静脉注射 6 mg/kg 的 mavrilimumab
药品：马威利木单抗
抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体 α (GM-CSF-Rα) 单克隆抗体（人同种型免疫球蛋白 G [IgG4]）
其他名称：
  • KPL-301
  • CAM3001
安慰剂比较：安慰剂（队列 2）
机械通气参与者以单次静脉输注方式给予安慰剂
其他：安慰剂
匹配安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 组第 2 阶段：第 29 天存活且无需机械通气的参与者的百分比
大体时间：第 29 天

机械通气被定义为有创机械通气（IMV）或体外膜肺氧合（ECMO）。 机械通气状态根据美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 临床结果 8 点顺序量表进行评估。 临床结果符合 NIAID 评分为 2 分的参与者被视为使用机械通气。

NIAID 评分是临床结果的 8 分顺序量表：1=死亡； 2=住院，接受有创机械通气或ECMO； 3=住院，使用无创通气或高流量氧气装置； 4=住院，需要补充氧气； 5=住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗护理（与 COVID 19 相关或其他）； 6=住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理； 7=未住院、活动受限和/或需要家庭吸氧； 8=未住院，活动不受限制。
第 29 天
第 1 组，第 3 阶段：第 29 天存活且无需机械通气的参与者的百分比
大体时间：第 29 天

机械通气被定义为有创机械通气（IMV）或体外膜肺氧合（ECMO）。 机械通气状态根据美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 临床结果 8 点顺序量表进行评估。 临床结果符合 NIAID 评分为 2 分的参与者被视为使用机械通气。

NIAID 评分是临床结果的 8 分顺序量表：1=死亡； 2=住院，接受有创机械通气或ECMO； 3=住院，使用无创通气或高流量氧气装置； 4=住院，需要补充氧气； 5=住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗护理（与 COVID 19 相关或其他）； 6=住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理； 7=未住院、活动受限和/或需要家庭吸氧； 8=未住院，活动不受限制。
第 29 天
第 2 组，第 2 阶段：第 29 天死亡的参与者百分比
大体时间：第 29 天
定义为接受机械通气的受试者在第 29 天死亡的比例。
第 29 天
第 2 组，第 3 阶段：第 29 天死亡的参与者百分比
大体时间：第 29 天
定义为接受机械通气的受试者在第 29 天死亡的比例。
第 29 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 组第 2 阶段：第 29 天达到 2 点临床改善的时间
大体时间：第 29 天

定义为从随机分组到 NIAID 8 分顺序量表提高 2 分或出院的时间，以先到者为准。 第 29 天之前死亡的参与者在第 30 天进行审查。 Kaplan-Meier 方法用于估计每个治疗组的生存函数。

NIAID 评分是临床结果的 8 分顺序量表：1=死亡； 2=住院，接受有创机械通气或ECMO； 3=住院，使用无创通气或高流量氧气装置； 4=住院，需要补充氧气； 5=住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗护理（与 COVID 19 相关或其他）； 6=住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理； 7=未住院、活动受限和/或需要家庭吸氧； 8=未住院，活动不受限制。
第 29 天
第 2 阶段，第 1 组：在第 29 天之前恢复室内空气或出院的时间
大体时间：第 29 天
定义为从随机分组到呼吸室内空气（NIAID 评分≥ 5）或出院的时间，以先到者为准。 第 29 天之前死亡的参与者在第 30 天进行审查。
第 29 天
第 2 阶段，第 1 组：第 29 天死亡的参与者百分比
大体时间：第 29 天
95% CI 使用基于 beta 分布的 Clopper-Pearson 精确方法计算。
第 29 天
第 2 阶段，第 2 组：第 29 天达到 1 点临床改善的时间
大体时间：第 29 天
定义为从随机分组到第 29 天 NIAID 评分 8 分顺序量表提高 1 分或出院之日（以先发生者为准）的时间。 NIAID 没有 1 分改善也没有出院的参与者在第 29 天或之前最后一次 NIAID 8 点顺序量表评估之日进行审查。 死亡的参与者在第 32 天接受审查。
第 29 天
第 3 阶段，第 1 组：第 29 天死亡的参与者百分比
大体时间：第 29 天
第 29 天死亡率是第 29 天死亡的受试者的比例。 95% CI 使用基于 beta 分布的 Clopper-Pearson 精确方法计算。
第 29 天
第 3 阶段，第 1 组：第 29 天的无通气生存（通气或死亡时间）
大体时间：第 29 天
第 29 天通气或死亡的时间定义为从随机分组到第 29 天死亡日期或开始使用机械通气日期（NIAID 评分 ≤ 2）的时间（以天为单位）。 在第 29 天时 NIAID 评分从未≤ 2 的参与者在 NIAID 8 点顺序量表的最后评估日期进行审查。
第 29 天
第 3 阶段，第 1 组：第 29 天的总体生存率
大体时间：第 29 天
总生存期定义为从随机分组到第 29 天/之前死亡日期的时间。 在第 29 天之前没有死亡记录的参与者在第 29 天/之前的最后已知活着日期进行审查。
第 29 天
第 3 阶段，第 2 组：第 29 天达到 1 点临床改善的时间
大体时间：第 29 天
定义为从随机分组到第 29 天 NIAID 8 分顺序量表改善 1 分或出院之日（以先发生者为准）的时间。 NIAID 没有 1 分改善也没有出院的参与者在第 29 天或之前最后一次 NIAID 8 点顺序量表评估之日进行审查。 死亡的参与者在第 35 天进行审查。
第 29 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kiniksa Pharmaceuticals International, plc

合作者

Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年7月28日

初级完成 (实际的)

2021年11月12日

研究完成 (实际的)

2022年1月14日

研究注册日期

首次提交

2020年6月23日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月24日

首次发布 (实际的)

2020年6月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月27日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • KPL-301-C203

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

赞助商将审查合格研究人员的 IPD 请求提案

IPD 共享时间框架

原始数据手稿发表后将接受 IPD 请求

IPD 共享访问标准

在赞助商对拟议研究进行审查之前，将向合格的学术研究人员提供 IPD 访问权限，包括科学新颖性、分析和出版计划的审查、拟议研究的资金来源、任何潜在的利益冲突以及执行计划的机构能力研究。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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