Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Mavrilimumab (KPL-301) hos deltagare på sjukhus med allvarlig Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) Lunginflammation och hyperinflammation

27 december 2024 uppdaterad av: Kiniksa Pharmaceuticals International, plc

En fas 2/3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av behandling med Mavrilimumab (KPL-301) hos vuxna patienter på sjukhus med svår covid-19-lunginflammation och hyperinflammation

Interventionell, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som omfattar 2 utvecklingsfaser (Fas 2 och Fas 3).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 2-delen av studien kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av 2 dosnivåer av mavrilimumab i förhållande till placebo (standardvård) hos deltagare som har testat positivt för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) med x- strål-/datortomografi (CT) tecken på bilateral lunginflammation och aktiva eller nyliga tecken på hyperinflammation (feber eller kliniska laboratorieresultat som tyder på hyperinflammation). Fas 3-delen är avsedd att bekräfta fas 2-effekt och säkerhetsfynd. I både fas 2 och fas 3 kommer deltagarna att registreras i 2 kohorter: Kohort 1 kommer att inkludera icke-intuberade, inlagda deltagare på sjukhus som behöver extra syre för att bibehålla syremättnaden (SpO2) ≥ 92 % (dvs "icke-ventilerade" deltagare) ; Kohort 2 kommer att inkludera inlagda deltagare för vilka mekanisk ventilation nyligen påbörjades (dvs. "ventilerade" deltagare). Efter screening kommer inskrivna deltagare i varje kohort att randomiseras 1:1:1 för att få en av 2 dosnivåer av mavrilimumab, eller placebo som en intravenös (IV) infusion (dag 1). Deltagarna kommer att genomgå primära studiebedömningar till och med dag 29 och kommer att följas för säkerhets skull till och med dag 90.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

814

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Belém, Brasilien, 66093-904
        • Hospital Adventista de Belem
      • Fortaleza, Brasilien, 60192-340
        • IEP HGF - Instituto de Estudos e Pesquisas Clinicas do Ceará
      • São José, Brasilien, 15090-000
        • Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto
      • São Paulo, Brasilien, 01323-020
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasilien, 40170-130
        • Hospital Cárdio Pulmonar
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30380-472
        • Hospital Luxemburgo - Associação Mário Penna
    • Rio Grande Do Norte
      • Natal, Rio Grande Do Norte, Brasilien, 59025-050
        • CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas
    • Rio Grande Do Sul
      • Lajeado, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 95900-000
        • Hospital Bruno Born
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Brasilien, 18618-686
        • UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica
      • Campinas, Sao Paulo, Brasilien, 13060-080
        • IPECC - Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
    • São Paulo
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brasilien, 65470-000
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8380456
        • Hospital Clínico Universidad de Chile
      • Santiago, Chile, 7550000
        • Clinica Las Condes
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92110
        • SHARP Health Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60644
        • Affinity Health
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Tulane University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
        • Allina Health System
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65804
        • Mercy Clinic Hospitalists
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Förenta staterna, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas Health Sciences
  • Peru
      • Bellavista, Peru, 07011
        • Hospital Nacional Alberto Sabogal Sologuren
      • Lima Cercado, Peru, 15082
        • Essalud - Hospital de Emergencias Grau
      • San Martín De Porres, Peru, 15102
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
      • San Miguel, Peru, 15088
        • Clinica Providencia
  • Sydafrika
      • Bloemfontein, Sydafrika, 9301
        • Iatros International
      • Cape Town, Sydafrika, 7530
        • Tiervlei Trial Center
      • George, Sydafrika, 6529
        • TASK Eden
      • Pretoria, Sydafrika, 0181
        • Into Research - Little Company of Mary Medical Center
      • Rustenburg, Sydafrika, 0299
        • Limpopo Clinical Research Initiative
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7700
        • University of Cape Town - Lung Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Försöksperson (eller juridiskt auktoriserad representant) kan och är villig att ge informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av studiekrav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret. Samtycke måste utföras enligt institutionella föreskrifter.
  • Ålder ≥ 18 år
  • Positivt SARS-CoV-2 (2019-nCoV) test inom 14 dagar före randomisering
  • Inlagd på sjukhus för SARS-CoV-2 (2019-nCoV)
  • Bilateral lunginflammation på lungröntgen eller datortomografi
  • Kliniska laboratorieresultat som tyder på hyperinflammation inom 7 dagar före randomisering
  • Kohort 1: Får någon form av icke-invasiv ventilation ELLER syresättning för att bibehålla SpO2 ≥ 92 % och icke-mekaniskt ventilerad (exempel inkluderar näskanyl, ansiktsmask, venturimask, högflödes näskanyl eller icke-invasiv övertrycksventilation)
  • Kohort 2: Nyligen ventilerad med mekanisk ventilation som börjar inom 48 timmar före randomisering

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Debut av covid-19-symtom > 14 dagar före randomisering
  • Inlagd på sjukhus > 7 dagar före randomisering
  • Behov av invasiv mekanisk ventilation (endast för kohort 1)
  • Behov av ECMO
  • Allvarlig tidigare eller samtidig sjukdom som enligt utredarens uppfattning hindrar försökspersonen från att anmäla sig till rättegången
  • Nylig behandling med cellutarmande biologiska terapier (t.ex. anti-CD20) inom 12 månader, icke-cellutarmande biologiska terapier (såsom antitumörnekrosfaktor [TNF], anakinra, anti-IL-6-receptor [t.ex. tocilizumab ], eller abatacept) inom 8 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre), behandling med alkylerande medel inom 12 veckor, behandling med cyklosporin A, azatioprin, cyklofosfamid, mykofenolatmofetil (MMF) eller andra immunsuppressiva medel (förutom kortikosteroider) ) inom 4 veckor före randomisering. Läkemedel som blir standardvård för covid-19 och/eller får tillstånd för akut användning kan tillåtas efter diskussion med medicinsk monitor.
  • Om patienten får eller har fått hydroxiklorokin inom 3 månader före screeningbesöket är ett korrigerat QT-intervall med Federicia-metoden (QTcF) på screening-elektrokardiogram (EKG) ≥500ms uteslutande. Om försökspersonen har en pacemaker gäller inte detta kriterium.
  • Inskriven i en annan undersökningsstudie av en medicinsk intervention inom 30 dagar före randomisering. Deltagande i öppna prövningar som involverar prövningsbehandlingar för covid-19 kan tillåtas efter godkännande av sponsorn.
  • Förväntad livslängd mindre än 48 timmar, enligt utredarens uppfattning
  • Känd human immunbristvirusinfektion (oavsett immunologisk status), känd hepatit B virus ytantigenpositivitet och/eller antihepatit C viruspositivitet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 10 mg/kg (Kohort 1)
Icke-mekaniskt ventilerade deltagare administrerade mavrilimumab 10 mg/kg som en enda IV-infusion
Läkemedel: mavrilimumab
anti-granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor receptor alfa (GM-CSF-Ra) monoklonal antikropp (humant isoform immunoglobulin G [IgG4])
Andra namn:
  • KPL-301
  • CAM3001
Aktiv komparator: 6 mg/kg (Kohort 1)
Icke-mekaniskt ventilerade deltagare administrerade mavrilimumab 6 mg/kg som en enda IV-infusion
Läkemedel: mavrilimumab
anti-granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor receptor alfa (GM-CSF-Ra) monoklonal antikropp (humant isoform immunoglobulin G [IgG4])
Andra namn:
  • KPL-301
  • CAM3001
Placebo-jämförare: Placebo (kohort 1)
Icke-mekaniskt ventilerade deltagare gav placebo som en enda IV-infusion
Övrig: Placebo
matchande placebo
Aktiv komparator: 10 mg/kg (Kohort 2)
Mekaniskt ventilerade deltagare administrerade mavrilimumab 10 mg/kg som en enda IV-infusion
Läkemedel: mavrilimumab
anti-granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor receptor alfa (GM-CSF-Ra) monoklonal antikropp (humant isoform immunoglobulin G [IgG4])
Andra namn:
  • KPL-301
  • CAM3001
Aktiv komparator: 6 mg/kg (Kohort 2)
Mekaniskt ventilerade deltagare administrerade mavrilimumab 6 mg/kg som en enda IV-infusion
Läkemedel: mavrilimumab
anti-granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor receptor alfa (GM-CSF-Ra) monoklonal antikropp (humant isoform immunoglobulin G [IgG4])
Andra namn:
  • KPL-301
  • CAM3001
Placebo-jämförare: Placebo (Kohort 2)
Mekaniskt ventilerade deltagare administrerade placebo som en enda IV-infusion
Övrig: Placebo
matchande placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kohort 1, fas 2: Andel deltagare som lever och fria från mekanisk ventilation vid dag 29
Tidsram: Dag 29

Mekanisk ventilation definieras som invasiv mekanisk ventilation (IMV) eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO). Mekanisk ventilationsstatus utvärderades baserat på National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) kliniskt utfall 8-gradig ordinalskala. Deltagare vars kliniska resultat uppnådde en NIAID-poäng på 2 ansågs använda mekanisk ventilation.

NIAID-poängen är en 8-gradig ordinalskala av kliniska resultat: 1=död; 2=inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO; 3=inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreanordningar; 4= inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 5=inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver pågående medicinsk vård (COVID 19-relaterad eller på annat sätt); 6=inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård; 7=inte inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet; 8=inte inlagd på sjukhus, inga begränsningar på aktiviteter.
Dag 29
Kohort 1, fas 3: Andel deltagare som lever och fria från mekanisk ventilation vid dag 29
Tidsram: Dag 29

Mekanisk ventilation definieras som invasiv mekanisk ventilation (IMV) eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO). Mekanisk ventilationsstatus utvärderades baserat på National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) kliniskt utfall 8-gradig ordinalskala. Deltagare vars kliniska resultat uppnådde en NIAID-poäng på 2 ansågs använda mekanisk ventilation.

NIAID-poängen är en 8-gradig ordinalskala av kliniska resultat: 1=död; 2=inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO; 3=inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreanordningar; 4= inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 5=inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver pågående medicinsk vård (COVID 19-relaterad eller på annat sätt); 6=inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård; 7=inte inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet; 8=inte inlagd på sjukhus, inga begränsningar på aktiviteter.
Dag 29
Kohort 2, fas 2: Andel deltagare som dog senast dag 29
Tidsram: Dag 29
Definierat som andelen försökspersoner med mekanisk ventilation som har dött senast dag 29.
Dag 29
Kohort 2, fas 3: Andel deltagare som dog senast dag 29
Tidsram: Dag 29
Definierat som andelen försökspersoner med mekanisk ventilation som har dött senast dag 29.
Dag 29

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kohort 1, fas 2: Tid till 2-punkts klinisk förbättring senast dag 29
Tidsram: Dag 29

Definierat som tiden från randomisering till en 2-punkts förbättring på NIAID 8-gradiga ordinarie skala, eller utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som kom först. Deltagare som dog före dag 29 censurerades på dag 30. Kaplan-Meier metod som används för att uppskatta överlevnadsfunktionerna för varje behandlingsarm.

NIAID-poängen är en 8-gradig ordinalskala av kliniska resultat: 1=död; 2=inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO; 3=inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreanordningar; 4= inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 5=inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver pågående medicinsk vård (COVID 19-relaterad eller på annat sätt); 6=inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård; 7=inte inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet; 8=inte inlagd på sjukhus, inga begränsningar på aktiviteter.
Dag 29
Fas 2, Kohort 1: Dags att återvända till rumsluft eller urladdning senast dag 29
Tidsram: Dag 29
Definieras som tiden från randomisering till andningsrumsluft (NIAID-poäng ≥ 5), eller utskrivning från sjukhuset, beroende på vilket som inträffade först. Deltagare som dog före dag 29 censurerades på dag 30.
Dag 29
Fas 2, Kohort 1: Andel deltagare som dör dag 29
Tidsram: Dag 29
95 % KI beräknades med Clopper-Pearsons exakta metod baserat på betafördelningen.
Dag 29
Fas 2, Kohort 2: Tid till 1-punkts klinisk förbättring senast dag 29
Tidsram: Dag 29
Definierat som tiden från randomisering till datumet för en 1-punkts förbättring på NIAID-poängens 8-gradiga ordinarie skala eller utskrivning från sjukhuset, beroende på vilket som inträffade först, senast dag 29. Deltagare som inte hade 1-punkts förbättring av NIAID eller utskrivning från sjukhuset censurerades vid datumet för den senaste NIAID 8-gradiga ordinarie skalan på/före dag 29. Deltagare som dog censurerades på dag 32.
Dag 29
Fas 3, Kohort 1: Andel deltagare som dog på dag 29
Tidsram: Dag 29
Dödligheten på dag 29 är andelen försökspersoner som dör dag 29. 95 % KI beräknades med Clopper-Pearsons exakta metod baserat på betafördelningen.
Dag 29
Fas 3, Kohort 1: Ventilationsfri överlevnad (tid till ventilation eller död) senast dag 29
Tidsram: Dag 29
Tid till ventilation eller död dag 29 definierades som tid (i dagar) från randomisering till dödsdatum eller startdatum för användning av mekanisk ventilation (NIAID-poäng ≤ 2) till dag 29. Deltagare som aldrig hade NIAID-poäng ≤ 2 på dag 29 censurerades vid det senaste bedömningsdatumet av NIAID 8-gradig ordinalskala.
Dag 29
Fas 3, Kohort 1: Total överlevnad efter dag 29
Tidsram: Dag 29
Total överlevnad definierades som tiden från randomisering till dödsdatum på/före dag 29. Deltagare som inte hade ett dödsregister vid dag 29 censurerades vid det senaste datumet som var känt vid liv på/före dag 29.
Dag 29
Fas 3, Kohort 2: Tid till 1-punkts klinisk förbättring senast dag 29
Tidsram: Dag 29
Definieras som tiden från randomisering till datumet för en 1-punkts förbättring på NIAIDs 8-gradiga ordinarie skala eller utskrivning från sjukhuset, beroende på vilket som inträffade först, senast dag 29. Deltagare som inte hade 1-punkts förbättring av NIAID eller utskrivning från sjukhuset censurerades vid datumet för den senaste NIAID 8-gradiga ordinarie skalan på/före dag 29. Deltagare som dog censurerades på dag 35.
Dag 29

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kiniksa Pharmaceuticals International, plc

Samarbetspartners

Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 juli 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

12 november 2021

Avslutad studie (Faktisk)

14 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2020

Första postat (Faktisk)

25 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KPL-301-C203

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Sponsorn kommer att granska IPD-förfrågningar från kvalificerade forskare

Tidsram för IPD-delning

IPD-förfrågningar kommer att accepteras efter publicering av primärdatamanuskriptet

Kriterier för IPD Sharing Access

IPD-åtkomst kommer att ges till kvalificerade akademiska forskare i avvaktan på sponsorns granskning av den föreslagna forskningen, inklusive vetenskaplig nyhet, granskning av analys- och publiceringsplanerna, finansieringskälla för den föreslagna forskningen, eventuella intressekonflikter och institutionell förmåga att utföra den planerade forskning.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på COVID

Kliniska prövningar på mavrilimumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera