Studie av Mavrilimumab (KPL-301) hos deltagare på sjukhus med allvarlig Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) Lunginflammation och hyperinflammation
27 december 2024 uppdaterad av: Kiniksa Pharmaceuticals International, plc
En fas 2/3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av behandling med Mavrilimumab (KPL-301) hos vuxna patienter på sjukhus med svår covid-19-lunginflammation och hyperinflammation
Interventionell, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som omfattar 2 utvecklingsfaser (Fas 2 och Fas 3).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Fas 2-delen av studien kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av 2 dosnivåer av mavrilimumab i förhållande till placebo (standardvård) hos deltagare som har testat positivt för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) med x- strål-/datortomografi (CT) tecken på bilateral lunginflammation och aktiva eller nyliga tecken på hyperinflammation (feber eller kliniska laboratorieresultat som tyder på hyperinflammation).
Fas 3-delen är avsedd att bekräfta fas 2-effekt och säkerhetsfynd.
I både fas 2 och fas 3 kommer deltagarna att registreras i 2 kohorter: Kohort 1 kommer att inkludera icke-intuberade, inlagda deltagare på sjukhus som behöver extra syre för att bibehålla syremättnaden (SpO2) ≥ 92 % (dvs "icke-ventilerade" deltagare) ; Kohort 2 kommer att inkludera inlagda deltagare för vilka mekanisk ventilation nyligen påbörjades (dvs. "ventilerade" deltagare).
Efter screening kommer inskrivna deltagare i varje kohort att randomiseras 1:1:1 för att få en av 2 dosnivåer av mavrilimumab, eller placebo som en intravenös (IV) infusion (dag 1).
Deltagarna kommer att genomgå primära studiebedömningar till och med dag 29 och kommer att följas för säkerhets skull till och med dag 90.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
814
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Belém, Brasilien, 66093-904
- Hospital Adventista de Belem
-
Fortaleza, Brasilien, 60192-340
- IEP HGF - Instituto de Estudos e Pesquisas Clinicas do Ceará
-
São José, Brasilien, 15090-000
- Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
-
São Paulo, Brasilien, 01323-020
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brasilien, 40170-130
- Hospital Cardio Pulmonar
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30380-472
- Hospital Luxemburgo - Associação Mário Penna
-
-
Rio Grande Do Norte
-
Natal, Rio Grande Do Norte, Brasilien, 59025-050
- CPClin - Centro de Pesquisas Clínicas
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Lajeado, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 95900-000
- Hospital Bruno Born
-
-
Sao Paulo
-
Botucatu, Sao Paulo, Brasilien, 18618-686
- UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica
-
Campinas, Sao Paulo, Brasilien, 13060-080
- IPECC - Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brasilien, 65470-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8380456
- Hospital Clinico Universidad de Chile
-
Santiago, Chile, 7550000
- Clinica Las Condes
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA Medical Center
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92110
- SHARP Health Care
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60644
- Affinity Health
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- Tulane University School of Medicine
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
- Allina Health System
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65804
- Mercy Clinic Hospitalists
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Bryn Mawr, Pennsylvania, Förenta staterna, 19010
- Bryn Mawr Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas Health Sciences
-
-
-
-
-
Bellavista, Peru, 07011
- Hospital Nacional Alberto Sabogal Sologuren
-
Lima Cercado, Peru, 15082
- Essalud - Hospital de Emergencias Grau
-
San Martín De Porres, Peru, 15102
- Hospital Nacional Cayetano Heredia
-
San Miguel, Peru, 15088
- Clinica Providencia
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Sydafrika, 9301
- Iatros International
-
Cape Town, Sydafrika, 7530
- Tiervlei Trial Center
-
George, Sydafrika, 6529
- TASK Eden
-
Pretoria, Sydafrika, 0181
- Into Research - Little Company of Mary Medical Center
-
Rustenburg, Sydafrika, 0299
- Limpopo Clinical Research Initiative
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7700
- University of Cape Town - Lung Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Försöksperson (eller juridiskt auktoriserad representant) kan och är villig att ge informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av studiekrav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret. Samtycke måste utföras enligt institutionella föreskrifter.
- Ålder ≥ 18 år
- Positivt SARS-CoV-2 (2019-nCoV) test inom 14 dagar före randomisering
- Inlagd på sjukhus för SARS-CoV-2 (2019-nCoV)
- Bilateral lunginflammation på lungröntgen eller datortomografi
- Kliniska laboratorieresultat som tyder på hyperinflammation inom 7 dagar före randomisering
- Kohort 1: Får någon form av icke-invasiv ventilation ELLER syresättning för att bibehålla SpO2 ≥ 92 % och icke-mekaniskt ventilerad (exempel inkluderar näskanyl, ansiktsmask, venturimask, högflödes näskanyl eller icke-invasiv övertrycksventilation)
- Kohort 2: Nyligen ventilerad med mekanisk ventilation som börjar inom 48 timmar före randomisering
Viktiga uteslutningskriterier:
- Debut av covid-19-symtom > 14 dagar före randomisering
- Inlagd på sjukhus > 7 dagar före randomisering
- Behov av invasiv mekanisk ventilation (endast för kohort 1)
- Behov av ECMO
- Allvarlig tidigare eller samtidig sjukdom som enligt utredarens uppfattning hindrar försökspersonen från att anmäla sig till rättegången
- Nylig behandling med cellutarmande biologiska terapier (t.ex. anti-CD20) inom 12 månader, icke-cellutarmande biologiska terapier (såsom antitumörnekrosfaktor [TNF], anakinra, anti-IL-6-receptor [t.ex. tocilizumab ], eller abatacept) inom 8 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre), behandling med alkylerande medel inom 12 veckor, behandling med cyklosporin A, azatioprin, cyklofosfamid, mykofenolatmofetil (MMF) eller andra immunsuppressiva medel (förutom kortikosteroider) ) inom 4 veckor före randomisering. Läkemedel som blir standardvård för covid-19 och/eller får tillstånd för akut användning kan tillåtas efter diskussion med medicinsk monitor.
- Om patienten får eller har fått hydroxiklorokin inom 3 månader före screeningbesöket är ett korrigerat QT-intervall med Federicia-metoden (QTcF) på screening-elektrokardiogram (EKG) ≥500ms uteslutande. Om försökspersonen har en pacemaker gäller inte detta kriterium.
- Inskriven i en annan undersökningsstudie av en medicinsk intervention inom 30 dagar före randomisering. Deltagande i öppna prövningar som involverar prövningsbehandlingar för covid-19 kan tillåtas efter godkännande av sponsorn.
- Förväntad livslängd mindre än 48 timmar, enligt utredarens uppfattning
- Känd human immunbristvirusinfektion (oavsett immunologisk status), känd hepatit B virus ytantigenpositivitet och/eller antihepatit C viruspositivitet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 10 mg/kg (Kohort 1)
Icke-mekaniskt ventilerade deltagare administrerade mavrilimumab 10 mg/kg som en enda IV-infusion
|
anti-granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor receptor alfa (GM-CSF-Ra) monoklonal antikropp (humant isoform immunoglobulin G [IgG4])
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: 6 mg/kg (Kohort 1)
Icke-mekaniskt ventilerade deltagare administrerade mavrilimumab 6 mg/kg som en enda IV-infusion
|
anti-granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor receptor alfa (GM-CSF-Ra) monoklonal antikropp (humant isoform immunoglobulin G [IgG4])
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo (kohort 1)
Icke-mekaniskt ventilerade deltagare gav placebo som en enda IV-infusion
|
matchande placebo
|
|
Aktiv komparator: 10 mg/kg (Kohort 2)
Mekaniskt ventilerade deltagare administrerade mavrilimumab 10 mg/kg som en enda IV-infusion
|
anti-granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor receptor alfa (GM-CSF-Ra) monoklonal antikropp (humant isoform immunoglobulin G [IgG4])
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: 6 mg/kg (Kohort 2)
Mekaniskt ventilerade deltagare administrerade mavrilimumab 6 mg/kg som en enda IV-infusion
|
anti-granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor receptor alfa (GM-CSF-Ra) monoklonal antikropp (humant isoform immunoglobulin G [IgG4])
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo (Kohort 2)
Mekaniskt ventilerade deltagare administrerade placebo som en enda IV-infusion
|
matchande placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kohort 1, fas 2: Andel deltagare som lever och fria från mekanisk ventilation vid dag 29
Tidsram: Dag 29
|
Mekanisk ventilation definieras som invasiv mekanisk ventilation (IMV) eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO). Mekanisk ventilationsstatus utvärderades baserat på National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) kliniskt utfall 8-gradig ordinalskala. Deltagare vars kliniska resultat uppnådde en NIAID-poäng på 2 ansågs använda mekanisk ventilation. NIAID-poängen är en 8-gradig ordinalskala av kliniska resultat: 1=död; 2=inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO; 3=inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreanordningar; 4= inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 5=inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver pågående medicinsk vård (COVID 19-relaterad eller på annat sätt); 6=inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård; 7=inte inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet; 8=inte inlagd på sjukhus, inga begränsningar på aktiviteter. |
Dag 29
|
|
Kohort 1, fas 3: Andel deltagare som lever och fria från mekanisk ventilation vid dag 29
Tidsram: Dag 29
|
Mekanisk ventilation definieras som invasiv mekanisk ventilation (IMV) eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO). Mekanisk ventilationsstatus utvärderades baserat på National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) kliniskt utfall 8-gradig ordinalskala. Deltagare vars kliniska resultat uppnådde en NIAID-poäng på 2 ansågs använda mekanisk ventilation. NIAID-poängen är en 8-gradig ordinalskala av kliniska resultat: 1=död; 2=inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO; 3=inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreanordningar; 4= inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 5=inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver pågående medicinsk vård (COVID 19-relaterad eller på annat sätt); 6=inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård; 7=inte inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet; 8=inte inlagd på sjukhus, inga begränsningar på aktiviteter. |
Dag 29
|
|
Kohort 2, fas 2: Andel deltagare som dog senast dag 29
Tidsram: Dag 29
|
Definierat som andelen försökspersoner med mekanisk ventilation som har dött senast dag 29.
|
Dag 29
|
|
Kohort 2, fas 3: Andel deltagare som dog senast dag 29
Tidsram: Dag 29
|
Definierat som andelen försökspersoner med mekanisk ventilation som har dött senast dag 29.
|
Dag 29
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kohort 1, fas 2: Tid till 2-punkts klinisk förbättring senast dag 29
Tidsram: Dag 29
|
Definierat som tiden från randomisering till en 2-punkts förbättring på NIAID 8-gradiga ordinarie skala, eller utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som kom först. Deltagare som dog före dag 29 censurerades på dag 30. Kaplan-Meier metod som används för att uppskatta överlevnadsfunktionerna för varje behandlingsarm. NIAID-poängen är en 8-gradig ordinalskala av kliniska resultat: 1=död; 2=inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO; 3=inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreanordningar; 4= inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 5=inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver pågående medicinsk vård (COVID 19-relaterad eller på annat sätt); 6=inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård; 7=inte inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet; 8=inte inlagd på sjukhus, inga begränsningar på aktiviteter. |
Dag 29
|
|
Fas 2, Kohort 1: Dags att återvända till rumsluft eller urladdning senast dag 29
Tidsram: Dag 29
|
Definieras som tiden från randomisering till andningsrumsluft (NIAID-poäng ≥ 5), eller utskrivning från sjukhuset, beroende på vilket som inträffade först.
Deltagare som dog före dag 29 censurerades på dag 30.
|
Dag 29
|
|
Fas 2, Kohort 1: Andel deltagare som dör dag 29
Tidsram: Dag 29
|
95 % KI beräknades med Clopper-Pearsons exakta metod baserat på betafördelningen.
|
Dag 29
|
|
Fas 2, Kohort 2: Tid till 1-punkts klinisk förbättring senast dag 29
Tidsram: Dag 29
|
Definierat som tiden från randomisering till datumet för en 1-punkts förbättring på NIAID-poängens 8-gradiga ordinarie skala eller utskrivning från sjukhuset, beroende på vilket som inträffade först, senast dag 29.
Deltagare som inte hade 1-punkts förbättring av NIAID eller utskrivning från sjukhuset censurerades vid datumet för den senaste NIAID 8-gradiga ordinarie skalan på/före dag 29.
Deltagare som dog censurerades på dag 32.
|
Dag 29
|
|
Fas 3, Kohort 1: Andel deltagare som dog på dag 29
Tidsram: Dag 29
|
Dödligheten på dag 29 är andelen försökspersoner som dör dag 29.
95 % KI beräknades med Clopper-Pearsons exakta metod baserat på betafördelningen.
|
Dag 29
|
|
Fas 3, Kohort 1: Ventilationsfri överlevnad (tid till ventilation eller död) senast dag 29
Tidsram: Dag 29
|
Tid till ventilation eller död dag 29 definierades som tid (i dagar) från randomisering till dödsdatum eller startdatum för användning av mekanisk ventilation (NIAID-poäng ≤ 2) till dag 29.
Deltagare som aldrig hade NIAID-poäng ≤ 2 på dag 29 censurerades vid det senaste bedömningsdatumet av NIAID 8-gradig ordinalskala.
|
Dag 29
|
|
Fas 3, Kohort 1: Total överlevnad efter dag 29
Tidsram: Dag 29
|
Total överlevnad definierades som tiden från randomisering till dödsdatum på/före dag 29.
Deltagare som inte hade ett dödsregister vid dag 29 censurerades vid det senaste datumet som var känt vid liv på/före dag 29.
|
Dag 29
|
|
Fas 3, Kohort 2: Tid till 1-punkts klinisk förbättring senast dag 29
Tidsram: Dag 29
|
Definieras som tiden från randomisering till datumet för en 1-punkts förbättring på NIAIDs 8-gradiga ordinarie skala eller utskrivning från sjukhuset, beroende på vilket som inträffade först, senast dag 29.
Deltagare som inte hade 1-punkts förbättring av NIAID eller utskrivning från sjukhuset censurerades vid datumet för den senaste NIAID 8-gradiga ordinarie skalan på/före dag 29.
Deltagare som dog censurerades på dag 35.
|
Dag 29
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 juli 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
12 november 2021
Avslutad studie (Faktisk)
14 januari 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 juni 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 juni 2020
Första postat (Faktisk)
25 juni 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 december 2024
Senast verifierad
1 december 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KPL-301-C203
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Sponsorn kommer att granska IPD-förfrågningar från kvalificerade forskare
Tidsram för IPD-delning
IPD-förfrågningar kommer att accepteras efter publicering av primärdatamanuskriptet
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-åtkomst kommer att ges till kvalificerade akademiska forskare i avvaktan på sponsorns granskning av den föreslagna forskningen, inklusive vetenskaplig nyhet, granskning av analys- och publiceringsplanerna, finansieringskälla för den föreslagna forskningen, eventuella intressekonflikter och institutionell förmåga att utföra den planerade forskning.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .