Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Mavrilimumab (KPL-301) hos deltakere innlagt på sykehus med alvorlig koronavirussykdom 2019 (COVID-19) lungebetennelse og hyperbetennelse

27. desember 2024 oppdatert av: Kiniksa Pharmaceuticals International, plc

En fase 2/3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til behandling med Mavrilimumab (KPL-301) hos voksne pasienter innlagt på sykehus med alvorlig COVID-19 lungebetennelse og hyperbetennelse

Intervensjonell, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som omfatter 2 utviklingsfaser (fase 2 og fase 3).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 2-delen av studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til 2 dosenivåer av mavrilimumab i forhold til placebo (standardbehandling) hos deltakere som har testet positivt for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) med x- stråle/computertomografi (CT) bevis på bilateral lungebetennelse og aktive eller nylige tegn på hyperinflammasjon (feber eller kliniske laboratorieresultater som indikerer hyperinflammasjon). Fase 3-delen er ment å bekrefte fase 2-effekt og sikkerhetsfunn. I både fase 2 og fase 3 vil deltakerne bli registrert i 2 kohorter: Kohort 1 vil inkludere ikke-intuberte, innlagte deltakere som trenger ekstra oksygen for å opprettholde oksygenmetning (SpO2) ≥ 92 % (dvs. "ikke-ventilerte" deltakere) ; Kohort 2 vil inkludere sykehusinnlagte deltakere for hvem mekanisk ventilasjon nylig ble igangsatt (dvs. "ventilerte" deltakere). Etter screening vil påmeldte deltakere i hver kohort bli randomisert 1:1:1 for å motta en av 2 dosenivåer av mavrilimumab, eller placebo som en enkelt intravenøs (IV) infusjon (dag 1). Deltakerne vil gjennomgå primære studievurderinger gjennom dag 29 og vil bli fulgt for sikkerhets skyld gjennom dag 90.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

814

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Belém, Brasil, 66093-904
        • Hospital Adventista de Belem
      • Fortaleza, Brasil, 60192-340
        • IEP HGF - Instituto de Estudos e Pesquisas Clinicas do Ceará
      • São José, Brasil, 15090-000
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, Brasil, 01323-020
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasil, 40170-130
        • Hospital Cardio Pulmonar
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30380-472
        • Hospital Luxemburgo - Associação Mário Penna
    • Rio Grande Do Norte
      • Natal, Rio Grande Do Norte, Brasil, 59025-050
        • CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas
    • Rio Grande Do Sul
      • Lajeado, Rio Grande Do Sul, Brasil, 95900-000
        • Hospital Bruno Born
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Brasil, 18618-686
        • UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica
      • Campinas, Sao Paulo, Brasil, 13060-080
        • IPECC - Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
    • São Paulo
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil, 65470-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina De Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8380456
        • Hospital Clínico Universidad de Chile
      • Santiago, Chile, 7550000
        • Clinica Las Condes
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92110
        • SHARP Health Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60644
        • Affinity Health
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Allina Health System
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Forente stater, 65804
        • Mercy Clinic Hospitalists
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Forente stater, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Health Sciences
  • Peru
      • Bellavista, Peru, 07011
        • Hospital Nacional Alberto Sabogal Sologuren
      • Lima Cercado, Peru, 15082
        • Essalud - Hospital de Emergencias Grau
      • San Martín De Porres, Peru, 15102
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
      • San Miguel, Peru, 15088
        • Clinica Providencia
  • Sør-Afrika
      • Bloemfontein, Sør-Afrika, 9301
        • Iatros International
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7530
        • Tiervlei Trial Center
      • George, Sør-Afrika, 6529
        • TASK Eden
      • Pretoria, Sør-Afrika, 0181
        • Into Research - Little Company of Mary Medical Center
      • Rustenburg, Sør-Afrika, 0299
        • Limpopo Clinical Research Initiative
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7700
        • University of Cape Town - Lung Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Emnet (eller juridisk autorisert representant) er i stand til og villig til å gi informert samtykke, som inkluderer overholdelse av studiekrav og begrensninger oppført i samtykkeskjemaet. Samtykke skal utføres i henhold til institusjonelle forskrifter.
  • Alder ≥ 18 år
  • Positiv SARS-CoV-2 (2019-nCoV) test innen 14 dager før randomisering
  • Innlagt på sykehus for SARS-CoV-2 (2019-nCoV)
  • Bilateral lungebetennelse på røntgen av thorax eller computertomografi
  • Kliniske laboratorieresultater som indikerer hyperbetennelse innen 7 dager før randomisering
  • Kohort 1: Motta enhver form for ikke-invasiv ventilasjon ELLER oksygenering for å opprettholde SpO2 ≥ 92 % og ikke-mekanisk ventilert (eksempler inkluderer nesekanyle, ansiktsmaske, venturi-maske, høystrøms nesekanyle eller ikke-invasiv positivt trykkventilasjon)
  • Kohort 2: Nylig ventilert med mekanisk ventilasjon som begynner innen 48 timer før randomisering

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Debut av covid-19-symptomer > 14 dager før randomisering
  • Innlagt på sykehus > 7 dager før randomisering
  • Behov for invasiv mekanisk ventilasjon (kun for kohort 1)
  • Behov for ECMO
  • Alvorlig tidligere eller samtidig sykdom som etter etterforskerens mening utelukker forsøkspersonen fra å melde seg på rettssaken
  • Nylig behandling med celledepleterende biologiske terapier (f.eks. anti-CD20) innen 12 måneder, ikke-celledepletende biologiske terapier (som antitumornekrosefaktor [TNF], anakinra, anti-IL-6-reseptor [f.eks. tocilizumab] ], eller abatacept) innen 8 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst), behandling med alkyleringsmidler innen 12 uker, behandling med cyklosporin A, azatioprin, cyklofosfamid, mykofenolatmofetil (MMF) eller andre immundempende midler (unntatt kortikosteroider) ) innen 4 uker før randomisering. Medisiner som blir standardbehandling for COVID-19 og/eller får autorisasjon for nødbruk kan tillates etter diskusjon med den medisinske monitoren.
  • Hvis forsøkspersonen får eller har mottatt hydroksyklorokin innen 3 måneder før screeningbesøket, er et korrigert QT-intervall med Federicia-metoden (QTcF) på screening-elektrokardiogram (EKG) ≥500ms utelukkende. Hvis forsøkspersonen har pacemaker, gjelder ikke dette kriteriet.
  • Registrert i en annen undersøkelsesstudie av en medisinsk intervensjon innen 30 dager før randomisering. Deltakelse i åpne utprøvinger som involverer undersøkelsesbehandlinger for COVID-19 kan tillates etter godkjenning av sponsoren.
  • Forventet levealder mindre enn 48 timer, etter etterforskerens oppfatning
  • Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon (uavhengig av immunologisk status), kjent hepatitt B-virusoverflateantigenpositivitet og/eller antihepatitt C-viruspositivitet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: 10 mg/kg (Kohort 1)
Ikke-mekanisk ventilerte deltakere administrerte mavrilimumab 10 mg/kg som en enkelt IV-infusjon
Legemiddel: mavrilimumab
anti-granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor reseptor alfa (GM-CSF-Ra) monoklonalt antistoff (humant isoform immunoglobulin G [IgG4])
Andre navn:
  • KPL-301
  • CAM3001
Aktiv komparator: 6 mg/kg (Kohort 1)
Ikke-mekanisk ventilerte deltakere administrerte mavrilimumab 6 mg/kg som en enkelt IV-infusjon
Legemiddel: mavrilimumab
anti-granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor reseptor alfa (GM-CSF-Ra) monoklonalt antistoff (humant isoform immunoglobulin G [IgG4])
Andre navn:
  • KPL-301
  • CAM3001
Placebo komparator: Placebo (Kohort 1)
Ikke-mekanisk ventilerte deltakere administrerte placebo som en enkelt IV-infusjon
Annen: Placebo
matchende placebo
Aktiv komparator: 10 mg/kg (Kohort 2)
Mekanisk ventilerte deltakere administrerte mavrilimumab 10 mg/kg som en enkelt IV-infusjon
Legemiddel: mavrilimumab
anti-granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor reseptor alfa (GM-CSF-Ra) monoklonalt antistoff (humant isoform immunoglobulin G [IgG4])
Andre navn:
  • KPL-301
  • CAM3001
Aktiv komparator: 6 mg/kg (Kohort 2)
Mekanisk ventilerte deltakere administrerte mavrilimumab 6 mg/kg som en enkelt IV-infusjon
Legemiddel: mavrilimumab
anti-granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor reseptor alfa (GM-CSF-Ra) monoklonalt antistoff (humant isoform immunoglobulin G [IgG4])
Andre navn:
  • KPL-301
  • CAM3001
Placebo komparator: Placebo (Kohort 2)
Mekanisk ventilerte deltakere administrerte placebo som en enkelt IV-infusjon
Annen: Placebo
matchende placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kohort 1, fase 2: Prosentandel av deltakere i live og fri for mekanisk ventilasjon på dag 29
Tidsramme: Dag 29

Mekanisk ventilasjon er definert som invasiv mekanisk ventilasjon (IMV) eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO). Mekanisk ventilasjonsstatus ble evaluert basert på National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) kliniske utfall 8-punkts ordinær skala. Deltakere hvis kliniske utfall møtte en NIAID-score på 2 ble ansett for å bruke mekanisk ventilasjon.

NIAID-skåren er en 8-punkts ordinær skala for kliniske utfall: 1=død; 2=innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO; 3=innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater; 4= innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen; 5=innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen - krever pågående medisinsk behandling (COVID 19-relatert eller annet); 6=innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen - krever ikke lenger pågående medisinsk behandling; 7=ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme; 8=ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter.
Dag 29
Kohort 1, fase 3: Prosentandel av deltakere i live og fri for mekanisk ventilasjon på dag 29
Tidsramme: Dag 29

Mekanisk ventilasjon er definert som invasiv mekanisk ventilasjon (IMV) eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO). Mekanisk ventilasjonsstatus ble evaluert basert på National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) kliniske utfall 8-punkts ordinær skala. Deltakere hvis kliniske utfall møtte en NIAID-score på 2 ble ansett for å bruke mekanisk ventilasjon.

NIAID-skåren er en 8-punkts ordinær skala for kliniske utfall: 1=død; 2=innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO; 3=innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater; 4= innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen; 5=innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen - krever pågående medisinsk behandling (COVID 19-relatert eller annet); 6=innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen - krever ikke lenger pågående medisinsk behandling; 7=ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme; 8=ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter.
Dag 29
Kohort 2, fase 2: Prosentandel av deltakere som døde innen dag 29
Tidsramme: Dag 29
Definert som andelen forsøkspersoner med mekanisk ventilasjon som er døde innen dag 29.
Dag 29
Kohort 2, fase 3: Prosentandel av deltakere som døde innen dag 29
Tidsramme: Dag 29
Definert som andelen forsøkspersoner med mekanisk ventilasjon som er døde innen dag 29.
Dag 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kohort 1, fase 2: Tid til 2-punkts klinisk forbedring innen dag 29
Tidsramme: Dag 29

Definert som tid fra randomisering til en 2-punkts forbedring på NIAIDs 8-punkts ordinære skala, eller utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som kom først. Deltakere som døde før dag 29 ble sensurert på dag 30. Kaplan-Meier metode brukt for å estimere overlevelsesfunksjonene for hver behandlingsarm.

NIAID-skåren er en 8-punkts ordinær skala for kliniske utfall: 1=død; 2=innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO; 3=innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater; 4= innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen; 5=innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen - krever pågående medisinsk behandling (COVID 19-relatert eller annet); 6=innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen - krever ikke lenger pågående medisinsk behandling; 7=ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme; 8=ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter.
Dag 29
Fase 2, kohort 1: Tid for å returnere til romluft eller utslipp innen dag 29
Tidsramme: Dag 29
Definert som tid fra randomisering til pusteluft (NIAID-score ≥ 5), eller utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som kom først. Deltakere som døde før dag 29 ble sensurert på dag 30.
Dag 29
Fase 2, kohort 1: Prosentandel av deltakere som dør innen dag 29
Tidsramme: Dag 29
95 % KI ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson eksakte metode basert på betafordelingen.
Dag 29
Fase 2, kohort 2: Tid til 1-punkts klinisk forbedring innen dag 29
Tidsramme: Dag 29
Definert som tiden fra randomisering til datoen for en 1-punkts forbedring på NIAID-skåren 8-punkts ordinær skala eller utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som inntraff først, innen dag 29. Deltakere som ikke hadde 1-punkts forbedring på NIAID eller utskrivning fra sykehuset ble sensurert på datoen for siste NIAID 8-punkts ordinære skalavurdering på/før dag 29. Deltakere som døde ble sensurert på dag 32.
Dag 29
Fase 3, kohort 1: Prosentandel av deltakere som døde på dag 29
Tidsramme: Dag 29
Dødeligheten på dag 29 er andelen forsøkspersoner som dør innen dag 29. 95 % KI ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson eksakte metode basert på betafordelingen.
Dag 29
Fase 3, kohort 1: Ventilasjonsfri overlevelse (tid til ventilasjon eller død) innen dag 29
Tidsramme: Dag 29
Tid til ventilasjon eller død innen dag 29 ble definert som tid (i dager) fra randomisering til dødsdato eller startdato for bruk av mekanisk ventilasjon (NIAID-score ≤ 2) innen dag 29. Deltakere som aldri hadde NIAID-score ≤ 2 innen dag 29, ble sensurert ved siste vurderingsdato for NIAID 8-punkts ordinær skala.
Dag 29
Fase 3, kohort 1: Total overlevelse etter dag 29
Tidsramme: Dag 29
Total overlevelse ble definert som tid fra randomisering til dødsdato på/før dag 29. Deltakere som ikke hadde dødsrapport innen dag 29, ble sensurert på siste dato kjent i live på/før dag 29.
Dag 29
Fase 3, kohort 2: Tid til 1-punkts klinisk forbedring innen dag 29
Tidsramme: Dag 29
Definert som tiden fra randomisering til datoen for en 1-punkts forbedring på NIAIDs 8-punkts ordinære skala eller utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som skjedde først, innen dag 29. Deltakere som ikke hadde 1-punkts forbedring på NIAID eller utskrivning fra sykehuset ble sensurert på datoen for siste NIAID 8-punkts ordinære skalavurdering på/før dag 29. Deltakere som døde ble sensurert på dag 35.
Dag 29

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kiniksa Pharmaceuticals International, plc

Samarbeidspartnere

Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. juli 2020

Primær fullføring (Faktiske)

12. november 2021

Studiet fullført (Faktiske)

14. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

25. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KPL-301-C203

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Sponsoren vil gjennomgå forslag til IPD-forespørsler fra kvalifiserte forskere

IPD-delingstidsramme

IPD-forespørsler vil bli akseptert etter publisering av primærdatamanuskriptet

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD-tilgang vil bli gitt til kvalifiserte akademiske forskere i påvente av sponsorens gjennomgang av den foreslåtte forskningen, inkludert vitenskapelig nyhet, gjennomgang av analytiske og publiseringsplaner, finansieringskilden til den foreslåtte forskningen, eventuelle interessekonflikter og institusjonelle evner til å utføre den planlagte forskning.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på COVID

Kliniske studier på mavrilimumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere