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Estudo de Mavrilimumabe (KPL-301) em Participantes Hospitalizados com Pneumonia e Hiperinflamação Graves da Doença do Vírus Corona 2019 (COVID-19)

27 de dezembro de 2024 atualizado por: Kiniksa Pharmaceuticals International, plc

Um estudo de fase 2/3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do tratamento com mavrilimumabe (KPL-301) em adultos hospitalizados com pneumonia grave por COVID-19 e hiperinflamação

Estudo intervencional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, abrangendo 2 fases de desenvolvimento (Fase 2 e Fase 3).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A parte da Fase 2 do estudo avaliará a eficácia e segurança de 2 níveis de dose de mavrilimumabe em relação ao placebo (padrão de atendimento) em participantes que testaram positivo para síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) com x- radiografia/tomografia computadorizada (TC) evidência de pneumonia bilateral e sinais ativos ou recentes de hiperinflamação (febre ou resultados laboratoriais clínicos indicativos de hiperinflamação). A parte da Fase 3 destina-se a confirmar os achados de eficácia e segurança da Fase 2. Tanto na Fase 2 quanto na Fase 3, os participantes serão inscritos em 2 coortes: A Coorte 1 incluirá participantes não intubados e hospitalizados que necessitam de oxigênio suplementar para manter a saturação de oxigênio (SpO2) ≥ 92% (ou seja, participantes "não ventilados") ; A Coorte 2 incluirá participantes hospitalizados para os quais a ventilação mecânica foi iniciada recentemente (isto é, participantes "ventilados"). Após a triagem, os participantes inscritos em cada coorte serão randomizados 1:1:1 para receber um dos 2 níveis de dose de mavrilimumabe ou placebo como uma única infusão intravenosa (IV) (Dia 1). Os participantes passarão por avaliações primárias do estudo até o dia 29 e serão acompanhados quanto à segurança até o dia 90.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

814

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
      • Belém, Brasil, 66093-904
        • Hospital Adventista de Belem
      • Fortaleza, Brasil, 60192-340
        • IEP HGF - Instituto de Estudos e Pesquisas Clinicas do Ceará
      • São José, Brasil, 15090-000
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, Brasil, 01323-020
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasil, 40170-130
        • Hospital Cardio Pulmonar
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30380-472
        • Hospital Luxemburgo - Associação Mário Penna
    • Rio Grande Do Norte
      • Natal, Rio Grande Do Norte, Brasil, 59025-050
        • CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas
    • Rio Grande Do Sul
      • Lajeado, Rio Grande Do Sul, Brasil, 95900-000
        • Hospital Bruno Born
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Brasil, 18618-686
        • UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica
      • Campinas, Sao Paulo, Brasil, 13060-080
        • IPECC - Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas
    • São Paulo
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil, 65470-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina De Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8380456
        • Hospital Clínico Universidad de Chile
      • Santiago, Chile, 7550000
        • Clinica Las Condes
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92110
        • SHARP Health Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60644
        • Affinity Health
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Allina Health System
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
        • Mercy Clinic Hospitalists
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Estados Unidos, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Sciences
  • Peru
      • Bellavista, Peru, 07011
        • Hospital Nacional Alberto Sabogal Sologuren
      • Lima Cercado, Peru, 15082
        • Essalud - Hospital de Emergencias Grau
      • San Martín De Porres, Peru, 15102
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
      • San Miguel, Peru, 15088
        • Clinica Providencia
  • África do Sul
      • Bloemfontein, África do Sul, 9301
        • Iatros International
      • Cape Town, África do Sul, 7530
        • Tiervlei Trial Center
      • George, África do Sul, 6529
        • TASK Eden
      • Pretoria, África do Sul, 0181
        • Into Research - Little Company of Mary Medical Center
      • Rustenburg, África do Sul, 0299
        • Limpopo Clinical Research Initiative
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7700
        • University of Cape Town - Lung Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • O sujeito (ou representante legalmente autorizado) é capaz e deseja fornecer consentimento informado, o que inclui conformidade com os requisitos e restrições do estudo listados no formulário de consentimento. O consentimento deve ser realizado de acordo com os regulamentos institucionais.
  • Idade ≥ 18 anos
  • Teste positivo de SARS-CoV-2 (2019-nCoV) dentro de 14 dias antes da randomização
  • Hospitalizado por SARS-CoV-2 (2019-nCoV)
  • Pneumonia bilateral em radiografia de tórax ou tomografia computadorizada
  • Resultados laboratoriais clínicos indicativos de hiperinflamação dentro de 7 dias antes da randomização
  • Coorte 1: Recebendo qualquer forma de ventilação não invasiva OU oxigenação para manter SpO2 ≥ 92% e ventilação não mecânica (exemplos incluem cânula nasal, máscara facial, máscara venturi, cânula nasal de alto fluxo ou ventilação não invasiva com pressão positiva)
  • Coorte 2: Recentemente ventilado com ventilação mecânica começando dentro de 48 horas antes da randomização

Principais Critérios de Exclusão:

  • Início dos sintomas de COVID-19 > 14 dias antes da randomização
  • Hospitalizado > 7 dias antes da randomização
  • Necessidade de ventilação mecânica invasiva (Apenas para Coorte 1)
  • Necessidade de ECMO
  • Doença prévia grave ou concomitante que, na opinião do Investigador, impeça o sujeito de se inscrever no estudo
  • Tratamento recente com terapias biológicas depletoras de células (p. ], ou abatacept) em 8 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo), tratamento com agentes alquilantes em 12 semanas, tratamento com ciclosporina A, azatioprina, ciclofosfamida, micofenolato de mofetil (MMF) ou outro imunossupressor (exceto corticosteróides ) dentro de 4 semanas antes da randomização. Os medicamentos que se tornarem padrão de atendimento para COVID-19 e/ou receberem autorização de uso emergencial poderão ser liberados após discussão com o monitor médico.
  • Se o sujeito estiver recebendo ou tiver recebido hidroxicloroquina dentro de 3 meses antes da visita de triagem, um intervalo QT corrigido pelo método Federicia (QTcF) no eletrocardiograma de triagem (ECG) ≥500ms é excludente. Se o sujeito tiver um marca-passo, este critério não se aplica.
  • Inscrito em outro estudo investigativo de uma intervenção médica dentro de 30 dias antes da randomização. A participação em testes abertos envolvendo tratamentos experimentais para COVID-19 pode ser permitida mediante aprovação do Patrocinador.
  • Esperança de vida inferior a 48 horas, na opinião do Investigador
  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (independentemente do estado imunológico), positividade conhecida do antígeno de superfície do vírus da hepatite B e/ou positividade anti-vírus da hepatite C

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: 10 mg/kg (Coorte 1)
Participantes não ventilados mecanicamente administraram mavrilimumabe 10 mg/kg como uma única infusão intravenosa
Medicamento: mavrilimumabe
anticorpo monoclonal anti-granulócitos-macrófagos fator estimulador de colônia alfa (GM-CSF-Rα) (isoforma humana imunoglobulina G [IgG4])
Outros nomes:
  • KPL-301
  • CAM3001
Comparador Ativo: 6 mg/kg (Coorte 1)
Participantes não ventilados mecanicamente administraram mavrilimumabe 6 mg/kg como uma única infusão intravenosa
Medicamento: mavrilimumabe
anticorpo monoclonal anti-granulócitos-macrófagos fator estimulador de colônia alfa (GM-CSF-Rα) (isoforma humana imunoglobulina G [IgG4])
Outros nomes:
  • KPL-301
  • CAM3001
Comparador de Placebo: Placebo (Coorte 1)
Participantes não ventilados mecanicamente administraram placebo como uma única infusão intravenosa
Outro: Placebo
placebo correspondente
Comparador Ativo: 10 mg/kg (Coorte 2)
Participantes ventilados mecanicamente administraram mavrilimumabe 10 mg/kg como uma única infusão intravenosa
Medicamento: mavrilimumabe
anticorpo monoclonal anti-granulócitos-macrófagos fator estimulador de colônia alfa (GM-CSF-Rα) (isoforma humana imunoglobulina G [IgG4])
Outros nomes:
  • KPL-301
  • CAM3001
Comparador Ativo: 6 mg/kg (Coorte 2)
Participantes ventilados mecanicamente administraram mavrilimumabe 6 mg/kg como uma única infusão intravenosa
Medicamento: mavrilimumabe
anticorpo monoclonal anti-granulócitos-macrófagos fator estimulador de colônia alfa (GM-CSF-Rα) (isoforma humana imunoglobulina G [IgG4])
Outros nomes:
  • KPL-301
  • CAM3001
Comparador de Placebo: Placebo (Coorte 2)
Participantes ventilados mecanicamente administraram placebo como uma única infusão intravenosa
Outro: Placebo
placebo correspondente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Coorte 1, Fase 2: Porcentagem de participantes vivos e livres de ventilação mecânica no dia 29
Prazo: Dia 29

A ventilação mecânica é definida como ventilação mecânica invasiva (VMI) ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO). O estado da ventilação mecânica foi avaliado com base na escala ordinal de 8 pontos do resultado clínico do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID). Os participantes cujo desfecho clínico atingiu uma pontuação NIAID de 2 foram considerados em uso de ventilação mecânica.

A pontuação NIAID é uma escala ordinal de resultados clínicos de 8 pontos: 1=morte; 2=hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou ECMO; 3=hospitalizado, em ventilação não invasiva ou em dispositivos de oxigênio de alto fluxo; 4= hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar; 5=hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar - necessitando de cuidados médicos contínuos (relacionados à COVID 19 ou não); 6=hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar - não necessita mais de cuidados médicos contínuos; 7=não internado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar; 8=não hospitalizado, sem limitações de atividades.
Dia 29
Coorte 1, Fase 3: Porcentagem de participantes vivos e livres de ventilação mecânica no dia 29
Prazo: Dia 29

A ventilação mecânica é definida como ventilação mecânica invasiva (VMI) ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO). O estado da ventilação mecânica foi avaliado com base na escala ordinal de 8 pontos do resultado clínico do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID). Os participantes cujo desfecho clínico atingiu uma pontuação NIAID de 2 foram considerados em uso de ventilação mecânica.

A pontuação NIAID é uma escala ordinal de resultados clínicos de 8 pontos: 1=morte; 2=hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou ECMO; 3=hospitalizado, em ventilação não invasiva ou em dispositivos de oxigênio de alto fluxo; 4= hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar; 5=hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar - necessitando de cuidados médicos contínuos (relacionados à COVID 19 ou não); 6=hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar - não necessita mais de cuidados médicos contínuos; 7=não internado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar; 8=não hospitalizado, sem limitações de atividades.
Dia 29
Coorte 2, Fase 2: Porcentagem de participantes que morreram até o dia 29
Prazo: Dia 29
Definido como a proporção de indivíduos com ventilação mecânica que morreram até o dia 29.
Dia 29
Coorte 2, Fase 3: Porcentagem de participantes que morreram até o dia 29
Prazo: Dia 29
Definido como a proporção de indivíduos com ventilação mecânica que morreram até o dia 29.
Dia 29

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Coorte 1, Fase 2: Tempo para melhoria clínica de 2 pontos até o dia 29
Prazo: Dia 29

Definido como o tempo desde a randomização até uma melhoria de 2 pontos na escala ordinal de 8 pontos do NIAID ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro. Os participantes que morreram antes do dia 29 foram censurados no dia 30. Método Kaplan-Meier usado para estimar as funções de sobrevivência para cada braço de tratamento.

A pontuação NIAID é uma escala ordinal de resultados clínicos de 8 pontos: 1=morte; 2=hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou ECMO; 3=hospitalizado, em ventilação não invasiva ou em dispositivos de oxigênio de alto fluxo; 4= hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar; 5=hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar - necessitando de cuidados médicos contínuos (relacionados à COVID 19 ou não); 6=hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar - não necessita mais de cuidados médicos contínuos; 7=não internado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar; 8=não hospitalizado, sem limitações de atividades.
Dia 29
Fase 2, Coorte 1: Tempo para retornar ao ar ambiente ou alta até o dia 29
Prazo: Dia 29
Definido como o tempo desde a randomização até respirar ar ambiente (pontuação NIAID ≥ 5) ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro. Os participantes que morreram antes do dia 29 foram censurados no dia 30.
Dia 29
Fase 2, Coorte 1: Porcentagem de participantes que morrem até o dia 29
Prazo: Dia 29
Os IC95% foram calculados pelo método exato de Clopper-Pearson com base na distribuição beta.
Dia 29
Fase 2, Coorte 2: Tempo para melhoria clínica de 1 ponto até o dia 29
Prazo: Dia 29
Definido como o tempo desde a randomização até a data de uma melhoria de 1 ponto na escala ordinal de 8 pontos da pontuação do NIAID ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, até o dia 29. Os participantes que não tiveram melhora de 1 ponto no NIAID nem alta hospitalar foram censurados na data da última avaliação da escala ordinal de 8 pontos do NIAID no dia 29/antes. Os participantes que morreram foram censurados no dia 32.
Dia 29
Fase 3, Coorte 1: Porcentagem de participantes que morreram no dia 29
Prazo: Dia 29
A taxa de mortalidade no dia 29 é a proporção de indivíduos que morrem no dia 29. Os IC95% foram calculados pelo método exato de Clopper-Pearson com base na distribuição beta.
Dia 29
Fase 3, Coorte 1: Sobrevivência Livre de Ventilação (Tempo para Ventilação ou Morte) até o Dia 29
Prazo: Dia 29
O tempo até a ventilação ou morte até o dia 29 foi definido como o tempo (em dias) desde a randomização até a data da morte ou data de início do uso de ventilação mecânica (pontuação NIAID ≤ 2) até o dia 29. Os participantes que nunca tiveram pontuação NIAID ≤ 2 no dia 29 foram censurados na última data de avaliação da escala ordinal de 8 pontos do NIAID.
Dia 29
Fase 3, Coorte 1: Sobrevivência geral até o dia 29
Prazo: Dia 29
A sobrevida global foi definida como o tempo desde a randomização até a data da morte no/antes do dia 29. Os participantes que não tinham registro de óbito até o dia 29 foram censurados na última data conhecida como vivo no dia 29/antes.
Dia 29
Fase 3, Coorte 2: Tempo para melhoria clínica de 1 ponto até o dia 29
Prazo: Dia 29
Definido como o tempo desde a randomização até a data de uma melhoria de 1 ponto na escala ordinal de 8 pontos do NIAID ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, até o dia 29. Os participantes que não tiveram melhora de 1 ponto no NIAID nem alta hospitalar foram censurados na data da última avaliação da escala ordinal de 8 pontos do NIAID no dia 29/antes. Os participantes que morreram foram censurados no dia 35.
Dia 29

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kiniksa Pharmaceuticals International, plc

Colaboradores

Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de julho de 2020

Conclusão Primária (Real)

12 de novembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

14 de janeiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de junho de 2020

Primeira postagem (Real)

25 de junho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KPL-301-C203

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O Patrocinador revisará as propostas de solicitações de IPD de pesquisadores qualificados

Prazo de Compartilhamento de IPD

Solicitações de IPD serão aceitas após a publicação do manuscrito dos dados primários

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso IPD será fornecido a pesquisadores acadêmicos qualificados, aguardando a revisão do patrocinador da pesquisa proposta, incluindo novidades científicas, revisão dos planos analíticos e de publicação, fonte de financiamento da pesquisa proposta, quaisquer potenciais conflitos de interesse e capacidades institucionais para realizar o planejado pesquisar.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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