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Studio su Mavrilimumab (KPL-301) in partecipanti ricoverati in ospedale con grave malattia da corona virus 2019 (COVID-19) Polmonite e iperinfiammazione

27 dicembre 2024 aggiornato da: Kiniksa Pharmaceuticals International, plc

Uno studio di fase 2/3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con Mavrilimumab (KPL-301) in soggetti adulti ricoverati in ospedale con polmonite da COVID-19 grave e iperinfiammazione

Studio interventistico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che comprende 2 fasi di sviluppo (Fase 2 e Fase 3).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La fase 2 dello studio valuterà l'efficacia e la sicurezza di 2 livelli di dose di mavrilimumab rispetto al placebo (standard di cura) nei partecipanti che sono risultati positivi alla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) con x- radiografia/tomografia computerizzata (TC) evidenza di polmonite bilaterale e segni attivi o recenti di iperinfiammazione (febbre o risultati clinici di laboratorio indicativi di iperinfiammazione). La parte della fase 3 ha lo scopo di confermare i risultati di efficacia e sicurezza della fase 2. Sia nella fase 2 che nella fase 3, i partecipanti saranno arruolati in 2 coorti: la coorte 1 includerà partecipanti ospedalizzati non intubati che richiedono ossigeno supplementare per mantenere la saturazione dell'ossigeno (SpO2) ≥ 92% (ovvero, partecipanti "non ventilati") ; La coorte 2 includerà i partecipanti ospedalizzati per i quali è stata recentemente avviata la ventilazione meccanica (vale a dire, partecipanti "ventilati"). Dopo lo screening, i partecipanti arruolati in ciascuna coorte saranno randomizzati 1:1:1 per ricevere uno dei 2 livelli di dose di mavrilimumab o placebo come singola infusione endovenosa (IV) (giorno 1). I partecipanti saranno sottoposti a valutazioni dello studio primario fino al giorno 29 e saranno seguiti per la sicurezza fino al giorno 90.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

814

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Belém, Brasile, 66093-904
        • Hospital Adventista de Belem
      • Fortaleza, Brasile, 60192-340
        • IEP HGF - Instituto de Estudos e Pesquisas Clinicas do Ceará
      • São José, Brasile, 15090-000
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, Brasile, 01323-020
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasile, 40170-130
        • Hospital Cardio Pulmonar
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasile, 30380-472
        • Hospital Luxemburgo - Associação Mário Penna
    • Rio Grande Do Norte
      • Natal, Rio Grande Do Norte, Brasile, 59025-050
        • CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas
    • Rio Grande Do Sul
      • Lajeado, Rio Grande Do Sul, Brasile, 95900-000
        • Hospital Bruno Born
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Brasile, 18618-686
        • UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica
      • Campinas, Sao Paulo, Brasile, 13060-080
        • IPECC - Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas
    • São Paulo
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brasile, 65470-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina De Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8380456
        • Hospital Clínico Universidad de Chile
      • Santiago, Chile, 7550000
        • Clinica Las Condes
  • Perù
      • Bellavista, Perù, 07011
        • Hospital Nacional Alberto Sabogal Sologuren
      • Lima Cercado, Perù, 15082
        • Essalud - Hospital de Emergencias Grau
      • San Martín De Porres, Perù, 15102
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
      • San Miguel, Perù, 15088
        • Clinica Providencia
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92110
        • SHARP Health Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60644
        • Affinity Health
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
        • Allina Health System
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Stati Uniti, 65804
        • Mercy Clinic Hospitalists
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Stati Uniti, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas Health Sciences
  • Sud Africa
      • Bloemfontein, Sud Africa, 9301
        • Iatros International
      • Cape Town, Sud Africa, 7530
        • Tiervlei Trial Center
      • George, Sud Africa, 6529
        • TASK Eden
      • Pretoria, Sud Africa, 0181
        • Into Research - Little Company of Mary Medical Center
      • Rustenburg, Sud Africa, 0299
        • Limpopo Clinical Research Initiative
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7700
        • University of Cape Town - Lung Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Il soggetto (o un rappresentante legalmente autorizzato) è in grado e disposto a fornire il consenso informato, che include la conformità ai requisiti dello studio e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso. Il consenso deve essere prestato come da regolamento istituzionale.
  • Età ≥ 18 anni
  • Test SARS-CoV-2 (2019-nCoV) positivo entro 14 giorni prima della randomizzazione
  • Ricoverato per SARS-CoV-2 (2019-nCoV)
  • Polmonite bilaterale alla radiografia del torace o alla tomografia computerizzata
  • Risultati clinici di laboratorio indicativi di iperinfiammazione entro 7 giorni prima della randomizzazione
  • Coorte 1: ricevere qualsiasi forma di ventilazione non invasiva O ossigenazione per mantenere SpO2 ≥ 92% e ventilazione non meccanica (esempi includono cannula nasale, maschera facciale, maschera Venturi, cannula nasale ad alto flusso o ventilazione a pressione positiva non invasiva)
  • Coorte 2: Ventilazione recente con ventilazione meccanica iniziata entro 48 ore prima della randomizzazione

Criteri chiave di esclusione:

  • Insorgenza dei sintomi di COVID-19 > 14 giorni prima della randomizzazione
  • Ricoverato > 7 giorni prima della randomizzazione
  • Necessità di ventilazione meccanica invasiva (solo per Coorte 1)
  • Necessità di ECMO
  • Grave malattia pregressa o concomitante che a giudizio dello Sperimentatore preclude al soggetto l'iscrizione alla sperimentazione
  • Trattamento recente con terapie biologiche di deplezione cellulare (p. es., anti-CD20) entro 12 mesi, terapie biologiche non di deplezione cellulare (come il fattore di necrosi antitumorale [TNF], anakinra, recettore anti-IL-6 [p. es., tocilizumab ], o abatacept) entro 8 settimane (o 5 emivite, qualunque sia il più lungo), trattamento con agenti alchilanti entro 12 settimane, trattamento con ciclosporina A, azatioprina, ciclofosfamide, micofenolato mofetile (MMF) o altri immunosoppressori (ad eccezione dei corticosteroidi ) entro 4 settimane prima della randomizzazione. I farmaci che diventano standard di cura per COVID-19 e/o ricevono l'autorizzazione all'uso di emergenza possono essere consentiti previa discussione con il monitor medico.
  • Se il soggetto sta ricevendo o ha ricevuto idrossiclorochina entro 3 mesi prima della visita di screening, un intervallo QT corretto secondo il metodo Federicia (QTcF) sull'elettrocardiogramma di screening (ECG) ≥500 ms è escluso. Se il soggetto ha un pacemaker, questo criterio non si applica.
  • - Arruolato in un altro studio sperimentale di un intervento medico entro 30 giorni prima della randomizzazione. La partecipazione a studi in aperto che coinvolgono trattamenti sperimentali per COVID-19 può essere consentita previa approvazione da parte dello Sponsor.
  • Aspettativa di vita inferiore a 48 ore, secondo il parere dell'investigatore
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (indipendentemente dallo stato immunologico), positività nota all'antigene di superficie del virus dell'epatite B e/o positività al virus anti-epatite C

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: 10 mg/kg (Coorte 1)
Ai partecipanti non ventilati meccanicamente è stato somministrato mavrilimumab 10 mg/kg come singola infusione endovenosa
Droga: mavrilimumab
anticorpo monoclonale anti-recettore del fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi alfa (GM-CSF-Rα) (immunoglobulina G umana isoforma [IgG4])
Altri nomi:
  • KPL-301
  • CAM3001
Comparatore attivo: 6 mg/kg (Coorte 1)
Ai partecipanti non ventilati meccanicamente è stato somministrato mavrilimumab 6 mg/kg come singola infusione endovenosa
Droga: mavrilimumab
anticorpo monoclonale anti-recettore del fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi alfa (GM-CSF-Rα) (immunoglobulina G umana isoforma [IgG4])
Altri nomi:
  • KPL-301
  • CAM3001
Comparatore placebo: Placebo (coorte 1)
Ai partecipanti non ventilati meccanicamente è stato somministrato il placebo come una singola infusione endovenosa
Altro: Placebo
placebo corrispondente
Comparatore attivo: 10 mg/kg (Coorte 2)
Ai partecipanti ventilati meccanicamente è stato somministrato mavrilimumab 10 mg/kg come singola infusione endovenosa
Droga: mavrilimumab
anticorpo monoclonale anti-recettore del fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi alfa (GM-CSF-Rα) (immunoglobulina G umana isoforma [IgG4])
Altri nomi:
  • KPL-301
  • CAM3001
Comparatore attivo: 6 mg/kg (Coorte 2)
Ai partecipanti ventilati meccanicamente è stato somministrato mavrilimumab 6 mg/kg come singola infusione endovenosa
Droga: mavrilimumab
anticorpo monoclonale anti-recettore del fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi alfa (GM-CSF-Rα) (immunoglobulina G umana isoforma [IgG4])
Altri nomi:
  • KPL-301
  • CAM3001
Comparatore placebo: Placebo (coorte 2)
Ai partecipanti ventilati meccanicamente è stato somministrato il placebo come singola infusione endovenosa
Altro: Placebo
placebo corrispondente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte 1, Fase 2: percentuale di partecipanti vivi e privi di ventilazione meccanica al giorno 29
Lasso di tempo: Giorno 29

La ventilazione meccanica è definita come ventilazione meccanica invasiva (IMV) o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO). Lo stato della ventilazione meccanica è stato valutato sulla base della scala ordinale a 8 punti dei risultati clinici del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). I partecipanti il ​​cui risultato clinico soddisfaceva un punteggio NIAID pari a 2 sono stati considerati come utilizzanti la ventilazione meccanica.

Il punteggio NIAID è una scala ordinale a 8 punti di risultati clinici: 1=morte; 2=ricoverato in ospedale, sottoposto a ventilazione meccanica invasiva o ECMO; 3=ricoverato in ospedale, sottoposto a ventilazione non invasiva o dispositivi di ossigeno ad alto flusso; 4= ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare; 5=ricoverato in ospedale, che non necessita di ossigeno supplementare - necessita di cure mediche continue (correlate o meno a COVID 19); 6=ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - non necessita più di cure mediche continue; 7=non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare; 8=non ricoverato, nessuna limitazione nelle attività.
Giorno 29
Coorte 1, Fase 3: percentuale di partecipanti vivi e privi di ventilazione meccanica al giorno 29
Lasso di tempo: Giorno 29

La ventilazione meccanica è definita come ventilazione meccanica invasiva (IMV) o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO). Lo stato della ventilazione meccanica è stato valutato sulla base della scala ordinale a 8 punti dei risultati clinici del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). I partecipanti il ​​cui risultato clinico soddisfaceva un punteggio NIAID pari a 2 sono stati considerati come utilizzanti la ventilazione meccanica.

Il punteggio NIAID è una scala ordinale a 8 punti di risultati clinici: 1=morte; 2=ricoverato in ospedale, sottoposto a ventilazione meccanica invasiva o ECMO; 3=ricoverato in ospedale, sottoposto a ventilazione non invasiva o dispositivi di ossigeno ad alto flusso; 4= ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare; 5=ricoverato in ospedale, che non necessita di ossigeno supplementare - necessita di cure mediche continue (correlate o meno a COVID 19); 6=ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - non necessita più di cure mediche continue; 7=non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare; 8=non ricoverato, nessuna limitazione nelle attività.
Giorno 29
Coorte 2, Fase 2: percentuale di partecipanti deceduti entro il giorno 29
Lasso di tempo: Giorno 29
Definito come la percentuale di soggetti con ventilazione meccanica che sono morti entro il giorno 29.
Giorno 29
Coorte 2, Fase 3: percentuale di partecipanti deceduti entro il giorno 29
Lasso di tempo: Giorno 29
Definito come la percentuale di soggetti con ventilazione meccanica che sono morti entro il giorno 29.
Giorno 29

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte 1, Fase 2: tempo necessario per raggiungere un miglioramento clinico di 2 punti entro il giorno 29
Lasso di tempo: Giorno 29

Definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione a un miglioramento di 2 punti sulla scala ordinale a 8 punti NIAID o alla dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. I partecipanti morti prima del giorno 29 sono stati censurati al giorno 30. Metodo Kaplan-Meier utilizzato per stimare le funzioni di sopravvivenza per ciascun braccio di trattamento.

Il punteggio NIAID è una scala ordinale a 8 punti di risultati clinici: 1=morte; 2=ricoverato in ospedale, sottoposto a ventilazione meccanica invasiva o ECMO; 3=ricoverato in ospedale, sottoposto a ventilazione non invasiva o dispositivi di ossigeno ad alto flusso; 4= ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare; 5=ricoverato in ospedale, che non necessita di ossigeno supplementare - necessita di cure mediche continue (correlate o meno a COVID 19); 6=ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - non necessita più di cure mediche continue; 7=non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare; 8=non ricoverato, nessuna limitazione nelle attività.
Giorno 29
Fase 2, Gruppo 1: È tempo di ritornare all'aria ambiente o di dimettersi entro il giorno 29
Lasso di tempo: Giorno 29
Definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla respirazione dell'aria ambiente (punteggio NIAID ≥ 5) o alla dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. I partecipanti morti prima del giorno 29 sono stati censurati al giorno 30.
Giorno 29
Fase 2, gruppo 1: percentuale di partecipanti che muoiono entro il giorno 29
Lasso di tempo: Giorno 29
L'IC al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo esatto di Clopper-Pearson basato sulla distribuzione beta.
Giorno 29
Fase 2, Coorte 2: Tempo per un miglioramento clinico di 1 punto entro il giorno 29
Lasso di tempo: Giorno 29
Definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla data di miglioramento di 1 punto sulla scala ordinale a 8 punti del punteggio NIAID o di dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, entro il giorno 29. I partecipanti che non hanno avuto un miglioramento di 1 punto sul NIAID né sono stati dimessi dall'ospedale sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione su scala ordinale a 8 punti NIAID entro il giorno 29. I partecipanti deceduti sono stati censurati al giorno 32.
Giorno 29
Fase 3, coorte 1: percentuale di partecipanti deceduti al giorno 29
Lasso di tempo: Giorno 29
Il tasso di mortalità al giorno 29 è la percentuale di soggetti che muoiono entro il giorno 29. L'IC al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo esatto di Clopper-Pearson basato sulla distribuzione beta.
Giorno 29
Fase 3, Coorte 1: Sopravvivenza senza ventilazione (tempo prima della ventilazione o decesso) entro il giorno 29
Lasso di tempo: Giorno 29
Il tempo alla ventilazione o al decesso entro il Giorno 29 è stato definito come il tempo (in giorni) dalla randomizzazione alla data di morte o alla data di inizio dell'utilizzo della ventilazione meccanica (punteggio NIAID ≤ 2) entro il Giorno 29. I partecipanti che non hanno mai avuto un punteggio NIAID ≤ 2 entro il giorno 29 sono stati censurati all'ultima data di valutazione della scala ordinale a 8 punti NIAID.
Giorno 29
Fase 3, Coorte 1: Sopravvivenza complessiva entro il giorno 29
Lasso di tempo: Giorno 29
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla data della morte avvenuta entro/prima del Giorno 29. I partecipanti che non avevano un record di morte entro il giorno 29 sono stati censurati all'ultima data conosciuta in vita il/prima del giorno 29.
Giorno 29
Fase 3, Coorte 2: Tempo per raggiungere un miglioramento clinico di 1 punto entro il giorno 29
Lasso di tempo: Giorno 29
Definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla data di miglioramento di 1 punto sulla scala ordinale a 8 punti NIAID o di dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, entro il giorno 29. I partecipanti che non hanno avuto un miglioramento di 1 punto sul NIAID né sono stati dimessi dall'ospedale sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione su scala ordinale a 8 punti NIAID entro il giorno 29. I partecipanti deceduti sono stati censurati al giorno 35.
Giorno 29

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kiniksa Pharmaceuticals International, plc

Collaboratori

Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 luglio 2020

Completamento primario (Effettivo)

12 novembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

14 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

25 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KPL-301-C203

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Lo Sponsor esaminerà le richieste di IPD proposte da ricercatori qualificati

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di IPD saranno accettate dopo la pubblicazione del manoscritto dei dati primari

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso all'IPD sarà fornito a ricercatori accademici qualificati in attesa della revisione della ricerca proposta da parte dello Sponsor, comprese le novità scientifiche, la revisione dei piani analitici e di pubblicazione, la fonte di finanziamento della ricerca proposta, eventuali potenziali conflitti di interesse e le capacità istituzionali per eseguire le attività pianificate ricerca.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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