Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Mavrilimumab (KPL-301) bij deelnemers die in het ziekenhuis zijn opgenomen met ernstige corona-virusziekte 2019 (COVID-19) Longontsteking en hyperontsteking

27 december 2024 bijgewerkt door: Kiniksa Pharmaceuticals International, plc

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2/3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van de behandeling met Mavrilimumab (KPL-301) te evalueren bij volwassen proefpersonen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met ernstige COVID-19-longontsteking en hyperontsteking

Interventionele, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die 2 ontwikkelingsfasen omvatte (fase 2 en fase 3).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Het fase 2-gedeelte van de studie zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van 2 dosisniveaus van mavrilimumab in vergelijking met placebo (standaardbehandeling) bij deelnemers die positief hebben getest op ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) met x- ray/computertomografie (CT) bewijs van bilaterale pneumonie en actieve of recente tekenen van hyperontsteking (koorts of klinische laboratoriumresultaten die wijzen op hyperontsteking). Het fase 3-gedeelte is bedoeld om de werkzaamheids- en veiligheidsbevindingen van fase 2 te bevestigen. In zowel fase 2 als fase 3 worden deelnemers ingeschreven in 2 cohorten: Cohort 1 omvat niet-geïntubeerde, in het ziekenhuis opgenomen deelnemers die aanvullende zuurstof nodig hebben om de zuurstofverzadiging (SpO2) ≥ 92% te behouden (d.w.z. "niet-geventileerde" deelnemers) ; Cohort 2 zal gehospitaliseerde deelnemers omvatten voor wie onlangs mechanische beademing is gestart (dwz "beademde" deelnemers). Na de screening worden ingeschreven deelnemers in elk cohort 1:1:1 gerandomiseerd om één van de 2 mavrilimumab-dosisniveaus of placebo te krijgen als een enkele intraveneuze (IV) infusie (dag 1). Deelnemers ondergaan primaire studiebeoordelingen tot en met dag 29 en zullen voor veiligheid worden gevolgd tot en met dag 90.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

814

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Belém, Brazilië, 66093-904
        • Hospital Adventista de Belem
      • Fortaleza, Brazilië, 60192-340
        • IEP HGF - Instituto de Estudos e Pesquisas Clinicas do Ceará
      • São José, Brazilië, 15090-000
        • Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose Do Rio Preto
      • São Paulo, Brazilië, 01323-020
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brazilië, 40170-130
        • Hospital Cardio Pulmonar
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazilië, 30380-472
        • Hospital Luxemburgo - Associação Mário Penna
    • Rio Grande Do Norte
      • Natal, Rio Grande Do Norte, Brazilië, 59025-050
        • CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas
    • Rio Grande Do Sul
      • Lajeado, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 95900-000
        • Hospital Bruno Born
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Brazilië, 18618-686
        • UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica
      • Campinas, Sao Paulo, Brazilië, 13060-080
        • IPECC - Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas
    • São Paulo
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brazilië, 65470-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina De Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
      • Santiago, Chili, 8380456
        • Hospital Clínico Universidad de Chile
      • Santiago, Chili, 7550000
        • Clinica Las Condes
      • Bellavista, Peru, 07011
        • Hospital Nacional Alberto Sabogal Sologuren
      • Lima Cercado, Peru, 15082
        • Essalud - Hospital de Emergencias Grau
      • San Martín De Porres, Peru, 15102
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
      • San Miguel, Peru, 15088
        • Clinica Providencia
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92110
        • SHARP Health Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60644
        • Affinity Health
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
        • Allina Health System
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Verenigde Staten, 65804
        • Mercy Clinic Hospitalists
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas Health Sciences
      • Bloemfontein, Zuid-Afrika, 9301
        • Iatros International
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7530
        • Tiervlei Trial Center
      • George, Zuid-Afrika, 6529
        • TASK Eden
      • Pretoria, Zuid-Afrika, 0181
        • Into Research - Little Company of Mary Medical Center
      • Rustenburg, Zuid-Afrika, 0299
        • Limpopo Clinical Research Initiative
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7700
        • University of Cape Town - Lung Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Proefpersoon (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) is in staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de studievereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier. Toestemming moet worden uitgevoerd volgens de institutionele voorschriften.
  • Leeftijd van ≥ 18 jaar
  • Positieve SARS-CoV-2 (2019-nCoV) test binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • In het ziekenhuis opgenomen voor SARS-CoV-2 (2019-nCoV)
  • Bilaterale longontsteking op thoraxfoto of computertomografie
  • Klinische laboratoriumresultaten indicatief voor hyperontsteking binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Cohort 1: Elke vorm van niet-invasieve beademing OF oxygenatie ontvangen om SpO2 ≥ 92% te behouden en niet-mechanisch beademd (voorbeelden zijn neuscanule, gezichtsmasker, venturimasker, high-flow neuscanule of niet-invasieve positieve drukbeademing)
  • Cohort 2: Recent geventileerd met mechanische ventilatie beginnend binnen 48 uur voorafgaand aan randomisatie

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Aanvang van COVID-19-symptomen > 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Ziekenhuisopname > 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Behoefte aan invasieve mechanische beademing (alleen voor cohort 1)
  • Behoefte aan ECMO
  • Ernstige eerdere of bijkomende ziekte die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon verhindert om deel te nemen aan het onderzoek
  • Recente behandeling met celafbrekende biologische therapieën (bijv. anti-CD20) binnen 12 maanden, niet-celafbrekende biologische therapieën (zoals antitumornecrosefactor [TNF], anakinra, anti-IL-6-receptor [bijv. tocilizumab ] of abatacept) binnen 8 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is), behandeling met alkylerende middelen binnen 12 weken, behandeling met ciclosporine A, azathioprine, cyclofosfamide, mycofenolaatmofetil (MMF) of andere immunosuppressiva (behalve corticosteroïden). ) binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie. Medicijnen die standaardzorg worden voor COVID-19 en/of toestemming krijgen voor gebruik in noodgevallen, kunnen worden toegestaan ​​na overleg met de medische monitor.
  • Als de proefpersoon hydroxychloroquine krijgt of heeft gekregen binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, is een gecorrigeerd QT-interval volgens de Federicia-methode (QTcF) op een screening-elektrocardiogram (ECG) ≥500 ms uitgesloten. Als de proefpersoon een pacemaker heeft, is dit criterium niet van toepassing.
  • Ingeschreven in een andere onderzoekende studie van een medische interventie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie. Deelname aan open-label onderzoeken met onderzoeksbehandelingen voor COVID-19 kan worden toegestaan ​​na goedkeuring door de sponsor.
  • Levensverwachting korter dan 48 uur, naar het oordeel van de Onderzoeker
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (ongeacht de immunologische status), bekende positiviteit van het hepatitis B-virusoppervlakteantigeen en/of anti-hepatitis C-viruspositiviteit

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 10 mg/kg (cohort 1)
Niet-mechanisch beademde deelnemers kregen mavrilimumab 10 mg/kg toegediend als een enkelvoudige IV-infusie
anti-granulocyt-macrofaag kolonie-stimulerende factor receptor alfa (GM-CSF-Rα) monoklonaal antilichaam (menselijke isovorm immunoglobuline G [IgG4])
Andere namen:
  • KPL-301
  • CAM3001
Actieve vergelijker: 6 mg/kg (cohort 1)
Niet-mechanisch beademde deelnemers kregen mavrilimumab 6 mg/kg toegediend als een enkelvoudige IV-infusie
anti-granulocyt-macrofaag kolonie-stimulerende factor receptor alfa (GM-CSF-Rα) monoklonaal antilichaam (menselijke isovorm immunoglobuline G [IgG4])
Andere namen:
  • KPL-301
  • CAM3001
Placebo-vergelijker: Placebo (cohort 1)
Niet-mechanisch beademde deelnemers kregen placebo toegediend als een enkele IV-infusie
overeenkomende placebo
Actieve vergelijker: 10 mg/kg (Cohort 2)
Mechanisch beademde deelnemers kregen mavrilimumab 10 mg/kg toegediend als een enkelvoudige IV-infusie
anti-granulocyt-macrofaag kolonie-stimulerende factor receptor alfa (GM-CSF-Rα) monoklonaal antilichaam (menselijke isovorm immunoglobuline G [IgG4])
Andere namen:
  • KPL-301
  • CAM3001
Actieve vergelijker: 6 mg/kg (Cohort 2)
Mechanisch beademde deelnemers kregen mavrilimumab 6 mg/kg toegediend als een enkelvoudige IV-infusie
anti-granulocyt-macrofaag kolonie-stimulerende factor receptor alfa (GM-CSF-Rα) monoklonaal antilichaam (menselijke isovorm immunoglobuline G [IgG4])
Andere namen:
  • KPL-301
  • CAM3001
Placebo-vergelijker: Placebo (cohort 2)
Mechanisch beademde deelnemers kregen placebo toegediend als een enkele IV-infusie
overeenkomende placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cohort 1, Fase 2: Percentage deelnemers dat op dag 29 in leven is en geen mechanische ventilatie heeft
Tijdsspanne: Dag 29

Mechanische ventilatie wordt gedefinieerd als invasieve mechanische ventilatie (IMV) of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO). De status van de mechanische ventilatie werd geëvalueerd op basis van de klinische uitkomst van de 8-punts ordinale schaal van het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Deelnemers van wie de klinische uitkomst een NIAID-score van 2 bereikte, werden geacht mechanische ventilatie te gebruiken.

De NIAID-score is een ordinale schaal van 8 punten voor klinische uitkomsten: 1=overlijden; 2=ziekenhuis, met invasieve mechanische beademing of ECMO; 3=ziekenhuis, met niet-invasieve beademing of zuurstofapparatuur met hoge doorstroming; 4= in het ziekenhuis opgenomen en aanvullende zuurstof nodig; 5=in het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig - voortdurende medische zorg nodig (COVID 19-gerelateerd of anderszins); 6=in het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig - geen voortdurende medische zorg meer nodig; 7=niet opgenomen in het ziekenhuis, beperking van activiteiten en/of zuurstof nodig thuis; 8=niet opgenomen in het ziekenhuis, geen beperkingen in activiteiten.

Dag 29
Cohort 1, Fase 3: Percentage deelnemers dat op dag 29 in leven is en geen mechanische ventilatie heeft
Tijdsspanne: Dag 29

Mechanische ventilatie wordt gedefinieerd als invasieve mechanische ventilatie (IMV) of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO). De status van de mechanische ventilatie werd geëvalueerd op basis van de klinische uitkomst van de 8-punts ordinale schaal van het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Deelnemers van wie de klinische uitkomst een NIAID-score van 2 bereikte, werden geacht mechanische ventilatie te gebruiken.

De NIAID-score is een ordinale schaal van 8 punten voor klinische uitkomsten: 1=overlijden; 2=ziekenhuis, met invasieve mechanische beademing of ECMO; 3=ziekenhuis, met niet-invasieve beademing of zuurstofapparatuur met hoge doorstroming; 4= in het ziekenhuis opgenomen en aanvullende zuurstof nodig; 5=in het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig - voortdurende medische zorg nodig (COVID 19-gerelateerd of anderszins); 6=in het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig - geen voortdurende medische zorg meer nodig; 7=niet opgenomen in het ziekenhuis, beperking van activiteiten en/of zuurstof nodig thuis; 8=niet opgenomen in het ziekenhuis, geen beperkingen in activiteiten.

Dag 29
Cohort 2, Fase 2: Percentage deelnemers dat op dag 29 is overleden
Tijdsspanne: Dag 29
Gedefinieerd als het percentage proefpersonen met mechanische ventilatie dat op dag 29 is overleden.
Dag 29
Cohort 2, Fase 3: Percentage deelnemers dat op dag 29 is overleden
Tijdsspanne: Dag 29
Gedefinieerd als het percentage proefpersonen met mechanische ventilatie dat op dag 29 is overleden.
Dag 29

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cohort 1, Fase 2: Tijd tot klinische verbetering van 2 punten op dag 29
Tijdsspanne: Dag 29

Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot een verbetering van 2 punten op de 8-punts ordinale schaal van de NIAID, of ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Deelnemers die vóór dag 29 stierven, werden op dag 30 gecensureerd. Kaplan-Meier-methode gebruikt om de overlevingsfuncties voor elke behandelingsarm te schatten.

De NIAID-score is een ordinale schaal van 8 punten voor klinische uitkomsten: 1=overlijden; 2=ziekenhuis, met invasieve mechanische beademing of ECMO; 3=ziekenhuis, met niet-invasieve beademing of zuurstofapparatuur met hoge doorstroming; 4= in het ziekenhuis opgenomen en aanvullende zuurstof nodig; 5=in het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig - voortdurende medische zorg nodig (COVID 19-gerelateerd of anderszins); 6=in het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig - geen voortdurende medische zorg meer nodig; 7=niet opgenomen in het ziekenhuis, beperking van activiteiten en/of zuurstof nodig thuis; 8=niet opgenomen in het ziekenhuis, geen beperkingen in activiteiten.

Dag 29
Fase 2, Cohort 1: Tijd om terug te keren naar kamerlucht of te ontladen tegen dag 29
Tijdsspanne: Dag 29
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het inademen van lucht in de kamer (NIAID-score ≥ 5), of ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Deelnemers die vóór dag 29 stierven, werden op dag 30 gecensureerd.
Dag 29
Fase 2, Cohort 1: Percentage deelnemers dat sterft op dag 29
Tijdsspanne: Dag 29
95% BI werd berekend met behulp van de exacte Clopper-Pearson-methode op basis van de bètaverdeling.
Dag 29
Fase 2, Cohort 2: Tijd tot klinische verbetering van één punt op dag 29
Tijdsspanne: Dag 29
Gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot de datum van een verbetering van 1 punt op de NIAID-score van de 8-punts ordinale schaal of ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, op dag 29. Deelnemers die geen verbetering van 1 punt hadden op de NIAID, noch ontslag uit het ziekenhuis, werden gecensureerd op de datum van de laatste NIAID-8-punts ordinale schaalbeoordeling op/vóór dag 29. Deelnemers die stierven, werden op dag 32 gecensureerd.
Dag 29
Fase 3, Cohort 1: Percentage deelnemers dat stierf op dag 29
Tijdsspanne: Dag 29
Het sterftecijfer op dag 29 is het percentage proefpersonen dat op dag 29 overlijdt. 95% BI werd berekend met behulp van de exacte Clopper-Pearson-methode op basis van de bètaverdeling.
Dag 29
Fase 3, Cohort 1: Ventilatievrije overleving (tijd tot ventilatie of overlijden) op dag 29
Tijdsspanne: Dag 29
De tijd tot beademing of overlijden op dag 29 werd gedefinieerd als de tijd (in dagen) vanaf de randomisatie tot de datum van overlijden of de startdatum van het gebruik van mechanische ventilatie (NIAID-score ≤ 2) op dag 29. Deelnemers die op dag 29 nooit een NIAID-score ≤ 2 hadden, werden gecensureerd op de laatste beoordelingsdatum van de NIAID 8-punts ordinale schaal.
Dag 29
Fase 3, Cohort 1: Totale overleving op dag 29
Tijdsspanne: Dag 29
De totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden op/vóór dag 29. Deelnemers die op dag 29 geen overlijdensakte hadden, werden gecensureerd op de laatst bekende datum op/vóór dag 29.
Dag 29
Fase 3, Cohort 2: Tijd tot klinische verbetering van 1 punt op dag 29
Tijdsspanne: Dag 29
Gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot de datum van een verbetering van 1 punt op de 8-punts ordinale schaal van de NIAID of ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, op dag 29. Deelnemers die geen verbetering van 1 punt hadden op de NIAID, noch ontslag uit het ziekenhuis, werden gecensureerd op de datum van de laatste NIAID-8-punts ordinale schaalbeoordeling op/vóór dag 29. Deelnemers die stierven, werden op dag 35 gecensureerd.
Dag 29

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 juli 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 november 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De sponsor beoordeelt IPD-aanvragen van gekwalificeerde onderzoekers

IPD-tijdsbestek voor delen

IPD-verzoeken worden geaccepteerd na publicatie van het primaire datamanuscript

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD-toegang zal worden verleend aan gekwalificeerde academische onderzoekers in afwachting van de beoordeling door de sponsor van het voorgestelde onderzoek, inclusief wetenschappelijke nieuwheid, beoordeling van de analytische en publicatieplannen, financieringsbron van het voorgestelde onderzoek, mogelijke belangenconflicten en institutionele capaciteiten om het geplande onderzoek uit te voeren. onderzoek.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID

Klinische onderzoeken op mavrilimab

Abonneren