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Estudio de mavrilimumab (KPL-301) en participantes hospitalizados con neumonía e hiperinflamación de la enfermedad grave por el virus de la corona 2019 (COVID-19)

27 de diciembre de 2024 actualizado por: Kiniksa Pharmaceuticals International, plc

Un estudio de fase 2/3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con mavrilimumab (KPL-301) en sujetos adultos hospitalizados con neumonía grave e hiperinflamación por COVID-19

Estudio de intervención, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que abarca 2 fases de desarrollo (Fase 2 y Fase 3).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La parte de la Fase 2 del estudio evaluará la eficacia y la seguridad de 2 niveles de dosis de mavrilimumab en relación con el placebo (estándar de atención) en participantes que dieron positivo para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) con x- Evidencia de rayos/tomografía computarizada (TC) de neumonía bilateral y signos activos o recientes de hiperinflamación (fiebre o resultados de laboratorio clínico indicativos de hiperinflamación). La parte de la Fase 3 está destinada a confirmar los hallazgos de eficacia y seguridad de la Fase 2. Tanto en la fase 2 como en la fase 3, los participantes se inscribirán en 2 cohortes: la cohorte 1 incluirá participantes hospitalizados no intubados que requieren oxígeno suplementario para mantener la saturación de oxígeno (SpO2) ≥ 92 % (es decir, participantes "no ventilados") ; La cohorte 2 incluirá participantes hospitalizados para quienes se inició recientemente la ventilación mecánica (es decir, participantes "ventilados"). Después de la selección, los participantes inscritos en cada cohorte serán aleatorizados 1:1:1 para recibir uno de los 2 niveles de dosis de mavrilimumab o placebo como una infusión intravenosa (IV) única (Día 1). Los participantes se someterán a evaluaciones primarias del estudio hasta el día 29 y se les hará un seguimiento de seguridad hasta el día 90.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

814

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
      • Belém, Brasil, 66093-904
        • Hospital Adventista de Belem
      • Fortaleza, Brasil, 60192-340
        • IEP HGF - Instituto de Estudos e Pesquisas Clinicas do Ceará
      • São José, Brasil, 15090-000
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, Brasil, 01323-020
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasil, 40170-130
        • Hospital Cardio Pulmonar
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30380-472
        • Hospital Luxemburgo - Associação Mário Penna
    • Rio Grande Do Norte
      • Natal, Rio Grande Do Norte, Brasil, 59025-050
        • CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas
    • Rio Grande Do Sul
      • Lajeado, Rio Grande Do Sul, Brasil, 95900-000
        • Hospital Bruno Born
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Brasil, 18618-686
        • UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica
      • Campinas, Sao Paulo, Brasil, 13060-080
        • IPECC - Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas
    • São Paulo
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil, 65470-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina De Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8380456
        • Hospital Clínico Universidad de Chile
      • Santiago, Chile, 7550000
        • Clinica Las Condes
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92110
        • SHARP Health Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60644
        • Affinity Health
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Allina Health System
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
        • Mercy Clinic Hospitalists
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Estados Unidos, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Sciences
  • Perú
      • Bellavista, Perú, 07011
        • Hospital Nacional Alberto Sabogal Sologuren
      • Lima Cercado, Perú, 15082
        • Essalud - Hospital de Emergencias Grau
      • San Martín De Porres, Perú, 15102
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
      • San Miguel, Perú, 15088
        • Clinica Providencia
  • Sudáfrica
      • Bloemfontein, Sudáfrica, 9301
        • Iatros International
      • Cape Town, Sudáfrica, 7530
        • Tiervlei Trial Center
      • George, Sudáfrica, 6529
        • TASK Eden
      • Pretoria, Sudáfrica, 0181
        • Into Research - Little Company of Mary Medical Center
      • Rustenburg, Sudáfrica, 0299
        • Limpopo Clinical Research Initiative
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 7700
        • University of Cape Town - Lung Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • El sujeto (o su representante legalmente autorizado) puede y está dispuesto a dar su consentimiento informado, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones del estudio enumerados en el formulario de consentimiento. El consentimiento debe realizarse según las normas institucionales.
  • Edad de ≥ 18 años
  • Prueba positiva de SARS-CoV-2 (2019-nCoV) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización
  • Hospitalizados por SARS-CoV-2 (2019-nCoV)
  • Neumonía bilateral en radiografía de tórax o tomografía computarizada
  • Resultados de laboratorio clínico indicativos de hiperinflamación dentro de los 7 días previos a la aleatorización
  • Cohorte 1: Recibir cualquier forma de ventilación no invasiva U oxigenación para mantener SpO2 ≥ 92 % y ventilación no mecánica (los ejemplos incluyen cánula nasal, mascarilla facial, máscara venturi, cánula nasal de alto flujo o ventilación no invasiva con presión positiva)
  • Cohorte 2: ventilado recientemente con ventilación mecánica que comenzó dentro de las 48 horas anteriores a la aleatorización

Criterios clave de exclusión:

  • Inicio de los síntomas de COVID-19 > 14 días antes de la aleatorización
  • Hospitalizado > 7 días antes de la aleatorización
  • Necesidad de ventilación mecánica invasiva (Solo para la Cohorte 1)
  • Necesidad de ECMO
  • Enfermedad previa grave o concomitante que, en opinión del investigador, impide que el sujeto se inscriba en el ensayo.
  • Tratamiento reciente con terapias biológicas que agotan las células (p. ej., anti-CD20) en los últimos 12 meses, terapias biológicas que no agotan las células (como el factor de necrosis antitumoral [TNF], anakinra, receptor anti-IL-6 [p. ej., tocilizumab ], o abatacept) dentro de las 8 semanas (o 5 semividas, lo que sea más largo), tratamiento con agentes alquilantes dentro de las 12 semanas, tratamiento con ciclosporina A, azatioprina, ciclofosfamida, micofenolato mofetilo (MMF) u otro inmunosupresor (excepto corticosteroides ) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización. Los medicamentos que se conviertan en el estándar de atención para COVID-19 y/o reciban autorización de uso de emergencia pueden permitirse después de discutirlo con el monitor médico.
  • Si el sujeto está recibiendo o ha recibido hidroxicloroquina en los 3 meses anteriores a la visita de selección, un intervalo QT corregido por el método de Federicia (QTcF) en el electrocardiograma (ECG) de selección ≥500 ms es excluyente. Si el sujeto tiene un marcapasos, este criterio no se aplica.
  • Inscrito en otro estudio de investigación de una intervención médica dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización. Se puede permitir la participación en ensayos de etiqueta abierta que involucren tratamientos de investigación para COVID-19 con la aprobación del Patrocinador.
  • Esperanza de vida inferior a 48 horas, a juicio del Investigador
  • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (independientemente del estado inmunológico), positividad conocida para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B y/o positividad para el virus de la hepatitis C

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: 10 mg/kg (cohorte 1)
A los participantes sin ventilación mecánica se les administró mavrilimumab 10 mg/kg como una única infusión intravenosa.
Droga: mavrilimumab
Anticuerpo monoclonal anti-receptor alfa del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF-Rα) (isoforma humana inmunoglobulina G [IgG4])
Otros nombres:
  • KPL-301
  • CAM3001
Comparador activo: 6 mg/kg (cohorte 1)
A los participantes sin ventilación mecánica se les administró mavrilimumab 6 mg/kg como una única infusión intravenosa.
Droga: mavrilimumab
Anticuerpo monoclonal anti-receptor alfa del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF-Rα) (isoforma humana inmunoglobulina G [IgG4])
Otros nombres:
  • KPL-301
  • CAM3001
Comparador de placebos: Placebo (cohorte 1)
A los participantes sin ventilación mecánica se les administró placebo como una única infusión intravenosa.
Otro: Placebo
placebo coincidente
Comparador activo: 10 mg/kg (cohorte 2)
A los participantes con ventilación mecánica se les administró mavrilimumab 10 mg/kg como una única infusión intravenosa.
Droga: mavrilimumab
Anticuerpo monoclonal anti-receptor alfa del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF-Rα) (isoforma humana inmunoglobulina G [IgG4])
Otros nombres:
  • KPL-301
  • CAM3001
Comparador activo: 6 mg/kg (cohorte 2)
A los participantes con ventilación mecánica se les administró mavrilimumab 6 mg/kg como una única infusión intravenosa.
Droga: mavrilimumab
Anticuerpo monoclonal anti-receptor alfa del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF-Rα) (isoforma humana inmunoglobulina G [IgG4])
Otros nombres:
  • KPL-301
  • CAM3001
Comparador de placebos: Placebo (cohorte 2)
A los participantes con ventilación mecánica se les administró placebo como una única infusión intravenosa.
Otro: Placebo
placebo coincidente

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohorte 1, Fase 2: Porcentaje de participantes vivos y sin ventilación mecánica el día 29
Periodo de tiempo: Día 29

La ventilación mecánica se define como ventilación mecánica invasiva (VMI) u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO). El estado de la ventilación mecánica se evaluó según la escala ordinal de resultados clínicos de 8 puntos del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID). Se consideró que los participantes cuyo resultado clínico alcanzó una puntuación NIAID de 2 utilizaban ventilación mecánica.

La puntuación del NIAID es una escala ordinal de resultados clínicos de 8 puntos: 1 = muerte; 2=hospitalizados, con ventilación mecánica invasiva o ECMO; 3 = hospitalizado, con ventilación no invasiva o dispositivos de alto flujo de oxígeno; 4= hospitalizado, requiriendo oxígeno suplementario; 5=hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario - que requiere atención médica continua (relacionada con COVID 19 o no); 6=hospitalizado, no requiere oxígeno suplementario - ya no requiere atención médica continua; 7=no hospitalizado, limitación de actividades y/o necesidad de oxígeno domiciliario; 8=no hospitalizado, sin limitaciones de actividades.
Día 29
Cohorte 1, Fase 3: Porcentaje de participantes vivos y sin ventilación mecánica el día 29
Periodo de tiempo: Día 29

La ventilación mecánica se define como ventilación mecánica invasiva (VMI) u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO). El estado de la ventilación mecánica se evaluó según la escala ordinal de resultados clínicos de 8 puntos del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID). Se consideró que los participantes cuyo resultado clínico alcanzó una puntuación NIAID de 2 utilizaban ventilación mecánica.

La puntuación del NIAID es una escala ordinal de resultados clínicos de 8 puntos: 1 = muerte; 2=hospitalizados, con ventilación mecánica invasiva o ECMO; 3 = hospitalizado, con ventilación no invasiva o dispositivos de alto flujo de oxígeno; 4= hospitalizado, requiriendo oxígeno suplementario; 5=hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario - que requiere atención médica continua (relacionada con COVID 19 o no); 6=hospitalizado, no requiere oxígeno suplementario - ya no requiere atención médica continua; 7=no hospitalizado, limitación de actividades y/o necesidad de oxígeno domiciliario; 8=no hospitalizado, sin limitaciones de actividades.
Día 29
Cohorte 2, Fase 2: Porcentaje de participantes que murieron antes del día 29
Periodo de tiempo: Día 29
Definido como la proporción de sujetos con ventilación mecánica que han muerto antes del día 29.
Día 29
Cohorte 2, Fase 3: Porcentaje de participantes que murieron antes del día 29
Periodo de tiempo: Día 29
Definido como la proporción de sujetos con ventilación mecánica que han muerto antes del día 29.
Día 29

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohorte 1, fase 2: tiempo hasta una mejora clínica de 2 puntos para el día 29
Periodo de tiempo: Día 29

Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta una mejora de 2 puntos en la escala ordinal de 8 puntos del NIAID, o el alta del hospital, lo que ocurra primero. Los participantes que murieron antes del día 29 fueron censurados el día 30. Método de Kaplan-Meier utilizado para estimar las funciones de supervivencia para cada brazo de tratamiento.

La puntuación del NIAID es una escala ordinal de resultados clínicos de 8 puntos: 1 = muerte; 2=hospitalizados, con ventilación mecánica invasiva o ECMO; 3 = hospitalizado, con ventilación no invasiva o dispositivos de alto flujo de oxígeno; 4= hospitalizado, requiriendo oxígeno suplementario; 5=hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario - que requiere atención médica continua (relacionada con COVID 19 o no); 6=hospitalizado, no requiere oxígeno suplementario - ya no requiere atención médica continua; 7=no hospitalizado, limitación de actividades y/o necesidad de oxígeno domiciliario; 8=no hospitalizado, sin limitaciones de actividades.
Día 29
Fase 2, cohorte 1: hora de regresar al aire ambiente o del alta antes del día 29
Periodo de tiempo: Día 29
Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta respirar aire ambiente (puntuación NIAID ≥ 5) o el alta del hospital, lo que ocurra primero. Los participantes que murieron antes del día 29 fueron censurados el día 30.
Día 29
Fase 2, cohorte 1: porcentaje de participantes que mueren antes del día 29
Periodo de tiempo: Día 29
Los IC del 95% se calcularon utilizando el método exacto de Clopper-Pearson basado en la distribución beta.
Día 29
Fase 2, cohorte 2: tiempo hasta una mejora clínica de 1 punto para el día 29
Periodo de tiempo: Día 29
Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de una mejora de 1 punto en la escala ordinal de 8 puntos de la puntuación del NIAID o el alta del hospital, lo que ocurra primero, para el día 29. Los participantes que no mejoraron 1 punto en el NIAID ni fueron dados de alta del hospital fueron censurados en la fecha de la última evaluación de la escala ordinal de 8 puntos del NIAID el día 29 o antes. Los participantes que murieron fueron censurados el día 32.
Día 29
Fase 3, cohorte 1: porcentaje de participantes que murieron el día 29
Periodo de tiempo: Día 29
La tasa de mortalidad en el día 29 es la proporción de sujetos que mueren en el día 29. Los IC del 95% se calcularon utilizando el método exacto de Clopper-Pearson basado en la distribución beta.
Día 29
Fase 3, cohorte 1: supervivencia sin ventilación (tiempo hasta la ventilación o muerte) hasta el día 29
Periodo de tiempo: Día 29
El tiempo hasta la ventilación o la muerte para el día 29 se definió como el tiempo (en días) desde la aleatorización hasta la fecha de muerte o la fecha de inicio del uso de ventilación mecánica (puntuación NIAID ≤ 2) para el día 29. Los participantes que nunca tuvieron una puntuación del NIAID ≤ 2 en el día 29 fueron censurados en la última fecha de evaluación de la escala ordinal de 8 puntos del NIAID.
Día 29
Fase 3, cohorte 1: supervivencia general hasta el día 29
Periodo de tiempo: Día 29
La supervivencia general se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de muerte el día 29 o antes. Los participantes que no tenían un registro de defunción antes del día 29 fueron censurados en la última fecha conocida con vida el día 29 o antes.
Día 29
Fase 3, cohorte 2: tiempo hasta una mejora clínica de 1 punto para el día 29
Periodo de tiempo: Día 29
Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de una mejora de 1 punto en la escala ordinal de 8 puntos del NIAID o el alta del hospital, lo que ocurra primero, para el día 29. Los participantes que no mejoraron 1 punto en el NIAID ni fueron dados de alta del hospital fueron censurados en la fecha de la última evaluación de la escala ordinal de 8 puntos del NIAID el día 29 o antes. Los participantes que murieron fueron censurados el día 35.
Día 29

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kiniksa Pharmaceuticals International, plc

Colaboradores

Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de julio de 2020

Finalización primaria (Actual)

12 de noviembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

14 de enero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de junio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de junio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

25 de junio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KPL-301-C203

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El patrocinador revisará las propuestas de solicitudes de IPD de investigadores calificados

Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de IPD se aceptarán después de la publicación del manuscrito de datos primarios

Criterios de acceso compartido de IPD

Se proporcionará acceso a IPD a investigadores académicos calificados en espera de la revisión del Patrocinador de la investigación propuesta, incluida la novedad científica, la revisión de los planes analíticos y de publicación, la fuente de financiación de la investigación propuesta, cualquier posible conflicto de intereses y las capacidades institucionales para realizar la investigación prevista. investigación.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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