Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование маврилимумаба (KPL-301) у участников, госпитализированных с тяжелой коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19), пневмонией и гипервоспалением

27 декабря 2024 г. обновлено: Kiniksa Pharmaceuticals International, plc

Фаза 2/3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности лечения маврилимумабом (KPL-301) у взрослых субъектов, госпитализированных с тяжелой пневмонией COVID-19 и гипервоспалением

Интервенционное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, охватывающее 2 этапа разработки (Фаза 2 и Фаза 3).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Часть исследования фазы 2 будет оценивать эффективность и безопасность 2 уровней дозы маврилимумаба по сравнению с плацебо (стандарт лечения) у участников с положительным результатом на тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2) с x- данные рентгенографии/компьютерной томографии (КТ) свидетельствуют о двусторонней пневмонии и активных или недавних признаках гипервоспаления (лихорадка или результаты клинических лабораторных исследований, указывающие на гипервоспаление). Часть фазы 3 предназначена для подтверждения результатов фазы 2 по эффективности и безопасности. Как на этапе 2, так и на этапе 3 участники будут разделены на 2 группы: группа 1 будет включать неинтубированных, госпитализированных участников, которым требуется дополнительный кислород для поддержания насыщения кислородом (SpO2) ≥ 92% (т. е. «невентилируемые» участники). ; Когорта 2 будет включать госпитализированных участников, которым недавно была начата искусственная вентиляция легких (т. е. «вентилируемых» участников). После скрининга зачисленные участники в каждой когорте будут рандомизированы 1:1:1 для получения одного из 2 уровней дозы маврилимумаба или плацебо в виде однократной внутривенной (в/в) инфузии (день 1). Участники будут проходить первичную оценку исследования до 29-го дня и будут находиться под наблюдением на предмет безопасности до 90-го дня.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

814

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Belém, Бразилия, 66093-904
        • Hospital Adventista de Belem
      • Fortaleza, Бразилия, 60192-340
        • IEP HGF - Instituto de Estudos e Pesquisas Clinicas do Ceará
      • São José, Бразилия, 15090-000
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, Бразилия, 01323-020
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Бразилия, 40170-130
        • Hospital Cardio Pulmonar
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30380-472
        • Hospital Luxemburgo - Associação Mário Penna
    • Rio Grande Do Norte
      • Natal, Rio Grande Do Norte, Бразилия, 59025-050
        • CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas
    • Rio Grande Do Sul
      • Lajeado, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 95900-000
        • Hospital Bruno Born
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Бразилия, 18618-686
        • UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica
      • Campinas, Sao Paulo, Бразилия, 13060-080
        • IPECC - Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas
    • São Paulo
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Бразилия, 65470-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina De Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
  • Перу
      • Bellavista, Перу, 07011
        • Hospital Nacional Alberto Sabogal Sologuren
      • Lima Cercado, Перу, 15082
        • Essalud - Hospital de Emergencias Grau
      • San Martín De Porres, Перу, 15102
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
      • San Miguel, Перу, 15088
        • Clinica Providencia
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92110
        • SHARP Health Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60644
        • Affinity Health
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • Allina Health System
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65804
        • Mercy Clinic Hospitalists
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas Health Sciences
  • Чили
      • Santiago, Чили, 8380456
        • Hospital Clínico Universidad de Chile
      • Santiago, Чили, 7550000
        • Clinica Las Condes
  • Южная Африка
      • Bloemfontein, Южная Африка, 9301
        • Iatros International
      • Cape Town, Южная Африка, 7530
        • Tiervlei Trial Center
      • George, Южная Африка, 6529
        • TASK Eden
      • Pretoria, Южная Африка, 0181
        • Into Research - Little Company of Mary Medical Center
      • Rustenburg, Южная Африка, 0299
        • Limpopo Clinical Research Initiative
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7700
        • University of Cape Town - Lung Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Субъект (или законный представитель) может и желает предоставить информированное согласие, которое включает соблюдение требований исследования и ограничений, перечисленных в форме согласия. Согласие должно быть выполнено в соответствии с институциональными правилами.
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Положительный тест на SARS-CoV-2 (2019-nCoV) в течение 14 дней до рандомизации
  • Госпитализирован с диагнозом SARS-CoV-2 (2019-nCoV)
  • Двусторонняя пневмония на рентгенограмме грудной клетки или компьютерной томографии
  • Клинические лабораторные результаты, указывающие на гипервоспаление в течение 7 дней до рандомизации
  • Когорта 1: Получающие любую форму неинвазивной вентиляции ИЛИ оксигенацию для поддержания SpO2 ≥ 92% и немеханическую вентиляцию (примеры включают назальную канюлю, лицевую маску, маску Вентури, назальную канюлю с высоким потоком или неинвазивную вентиляцию с положительным давлением)
  • Когорта 2: недавно проходившие искусственную вентиляцию легких за 48 часов до рандомизации.

Ключевые критерии исключения:

  • Появление симптомов COVID-19 > 14 дней до рандомизации
  • Госпитализирован > 7 дней до рандомизации
  • Необходимость инвазивной механической вентиляции (только для группы 1)
  • Необходимость ЭКМО
  • Серьезное предшествующее или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, препятствует включению субъекта в исследование.
  • Недавнее лечение биологической терапией, разрушающей клетки (например, анти-CD20) в течение 12 месяцев, биологической терапией, не разрушающей клетки (например, против фактора некроза опухоли [TNF], анакинра, против рецептора IL-6 [например, тоцилизумаб ] или абатацепта) в течение 8 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше), лечение алкилирующими агентами в течение 12 недель, лечение циклоспорином А, азатиоприном, циклофосфамидом, микофенолата мофетилом (ММФ) или другими иммунодепрессантами (за исключением кортикостероидов). ) в течение 4 недель до рандомизации. Лекарства, которые становятся стандартом лечения COVID-19 и/или получают разрешение на использование в экстренных случаях, могут быть разрешены после обсуждения с медицинским наблюдателем.
  • Если субъект получает или получал гидроксихлорохин в течение 3 месяцев до визита для скрининга, скорректированный интервал QT по методу Федериции (QTcF) на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ) ≥500 мс является исключением. Если у субъекта есть кардиостимулятор, этот критерий не применяется.
  • Зарегистрированы в другом исследовательском исследовании медицинского вмешательства в течение 30 дней до рандомизации. Участие в открытых исследованиях, включающих экспериментальные методы лечения COVID-19, может быть разрешено после одобрения Спонсором.
  • Продолжительность жизни менее 48 часов, по мнению следователя
  • Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (независимо от иммунологического статуса), известная положительная реакция на поверхностный антиген вируса гепатита В и/или положительная реакция на вирус гепатита С

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: 10 мг/кг (группа 1)
Участникам, находящимся на немеханической вентиляции легких, вводили маврилимумаб в дозе 10 мг/кг в виде однократной внутривенной инфузии.
Лекарство: маврилимумаб
моноклональное антитело против рецептора альфа-рецептора гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF-Rα) (человеческая изоформа иммуноглобулина G [IgG4])
Другие имена:
  • КПЛ-301
  • CAM3001
Активный компаратор: 6 мг/кг (группа 1)
Участникам, находящимся на немеханической вентиляции легких, вводили маврилимумаб в дозе 6 мг/кг в виде однократной внутривенной инфузии.
Лекарство: маврилимумаб
моноклональное антитело против рецептора альфа-рецептора гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF-Rα) (человеческая изоформа иммуноглобулина G [IgG4])
Другие имена:
  • КПЛ-301
  • CAM3001
Плацебо Компаратор: Плацебо (группа 1)
Участникам, находящимся на немеханической вентиляции легких, вводили плацебо в виде однократной внутривенной инфузии.
Другой: Плацебо
соответствующее плацебо
Активный компаратор: 10 мг/кг (группа 2)
Участникам на искусственной вентиляции легких вводили маврилимумаб в дозе 10 мг/кг в виде однократной внутривенной инфузии.
Лекарство: маврилимумаб
моноклональное антитело против рецептора альфа-рецептора гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF-Rα) (человеческая изоформа иммуноглобулина G [IgG4])
Другие имена:
  • КПЛ-301
  • CAM3001
Активный компаратор: 6 мг/кг (группа 2)
Участникам на искусственной вентиляции легких вводили маврилимумаб в дозе 6 мг/кг в виде однократной внутривенной инфузии.
Лекарство: маврилимумаб
моноклональное антитело против рецептора альфа-рецептора гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF-Rα) (человеческая изоформа иммуноглобулина G [IgG4])
Другие имена:
  • КПЛ-301
  • CAM3001
Плацебо Компаратор: Плацебо (группа 2)
Участникам на искусственной вентиляции легких вводили плацебо в виде однократной внутривенной инфузии.
Другой: Плацебо
соответствующее плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта 1, Фаза 2: Процент участников, живых и не подключенных к искусственной вентиляции легких на 29-й день
Временное ограничение: День 29

Механическая вентиляция определяется как инвазивная механическая вентиляция (ИМВ) или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО). Состояние искусственной вентиляции легких оценивалось на основе 8-балльной порядковой шкалы клинических результатов Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). Участники, чьи клинические результаты соответствовали баллу NIAID 2, считались использующими искусственную вентиляцию легких.

Оценка NIAID представляет собой 8-балльную порядковую шкалу клинических исходов: 1 = смерть; 2 = госпитализирован, на инвазивной искусственной вентиляции легких или ЭКМО; 3 = госпитализирован, на неинвазивной вентиляции легких или кислородных аппаратах с высокой скоростью потока; 4 = госпитализирован, требуется дополнительный кислород; 5 = госпитализирован, не нуждающийся в дополнительном кислороде – требующий постоянной медицинской помощи (связанный с COVID-19 или иным образом); 6 = госпитализирован, не нуждается в дополнительном кислороде – больше не требует постоянной медицинской помощи; 7 = не госпитализирован, ограничение активности и/или потребность в домашнем кислороде; 8 = не госпитализирован, ограничений в деятельности нет.
День 29
Когорта 1, Фаза 3: Процент участников, живых и не подключенных к искусственной вентиляции легких на 29-й день
Временное ограничение: День 29

Механическая вентиляция определяется как инвазивная механическая вентиляция (ИМВ) или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО). Состояние искусственной вентиляции легких оценивалось на основе 8-балльной порядковой шкалы клинических результатов Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). Участники, чьи клинические результаты соответствовали баллу NIAID 2, считались использующими искусственную вентиляцию легких.

Оценка NIAID представляет собой 8-балльную порядковую шкалу клинических исходов: 1 = смерть; 2 = госпитализирован, на инвазивной искусственной вентиляции легких или ЭКМО; 3 = госпитализирован, на неинвазивной вентиляции легких или кислородных аппаратах с высокой скоростью потока; 4 = госпитализирован, требуется дополнительный кислород; 5 = госпитализирован, не нуждающийся в дополнительном кислороде – требующий постоянной медицинской помощи (связанный с COVID-19 или иным образом); 6 = госпитализирован, не нуждается в дополнительном кислороде – больше не требует постоянной медицинской помощи; 7 = не госпитализирован, ограничение активности и/или потребность в домашнем кислороде; 8 = не госпитализирован, ограничений в деятельности нет.
День 29
Когорта 2, Фаза 2: Процент участников, умерших к 29-му дню
Временное ограничение: День 29
Определяется как доля пациентов с искусственной вентиляцией легких, умерших к 29-му дню.
День 29
Когорта 2, этап 3: Процент участников, умерших к 29-му дню.
Временное ограничение: День 29
Определяется как доля пациентов с искусственной вентиляцией легких, умерших к 29-му дню.
День 29

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта 1, Фаза 2: Время до клинического улучшения на 2 балла к 29 дню
Временное ограничение: День 29

Определяется как время от рандомизации до улучшения на 2 балла по 8-балльной порядковой шкале NIAID или выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. Участники, умершие до 29-го дня, были подвергнуты цензуре на 30-й день. Метод Каплана-Мейера, используемый для оценки функций выживания для каждой группы лечения.

Оценка NIAID представляет собой 8-балльную порядковую шкалу клинических исходов: 1 = смерть; 2 = госпитализирован, на инвазивной искусственной вентиляции легких или ЭКМО; 3 = госпитализирован, на неинвазивной вентиляции легких или кислородных аппаратах с высокой скоростью потока; 4 = госпитализирован, требуется дополнительный кислород; 5 = госпитализирован, не нуждающийся в дополнительном кислороде – требующий постоянной медицинской помощи (связанный с COVID-19 или иным образом); 6 = госпитализирован, не нуждается в дополнительном кислороде – больше не требует постоянной медицинской помощи; 7 = не госпитализирован, ограничение активности и/или потребность в домашнем кислороде; 8 = не госпитализирован, ограничений в деятельности нет.
День 29
Фаза 2, когорта 1: время вернуться к проветриванию помещения или выписке к 29 дню.
Временное ограничение: День 29
Определяется как время от рандомизации до дыхания комнатным воздухом (оценка NIAID ≥ 5) или выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. Участники, умершие до 29-го дня, были подвергнуты цензуре на 30-й день.
День 29
Этап 2, когорта 1: процент участников, умерших к 29-му дню.
Временное ограничение: День 29
95% ДИ был рассчитан с использованием точного метода Клоппера-Пирсона, основанного на бета-распределении.
День 29
Фаза 2, когорта 2: время до клинического улучшения на 1 балл к 29 дню
Временное ограничение: День 29
Определяется как время от рандомизации до даты улучшения на 1 балл по 8-балльной порядковой шкале NIAID или выписки из больницы, в зависимости от того, что произошло раньше, к 29-му дню. Участники, у которых не было улучшения на 1 балл по шкале NIAID и не были выписаны из больницы, были подвергнуты цензуре на дату последней оценки по 8-балльной порядковой шкале NIAID на 29-й день или до него. Погибшие участники были подвергнуты цензуре на 32-й день.
День 29
Этап 3, когорта 1: Процент участников, умерших на 29-й день
Временное ограничение: День 29
Уровень смертности на 29-й день представляет собой долю субъектов, умерших к 29-му дню. 95% ДИ был рассчитан с использованием точного метода Клоппера-Пирсона, основанного на бета-распределении.
День 29
Фаза 3, когорта 1: Выживаемость без вентиляции (время до вентиляции или смерти) к 29 дню
Временное ограничение: День 29
Время до вентиляции или смерти к 29-му дню определялось как время (в днях) от рандомизации до даты смерти или даты начала использования искусственной вентиляции легких (оценка NIAID ≤ 2) к 29-му дню. Участники, у которых к 29-му дню никогда не было оценки NIAID ≤ 2, были подвергнуты цензуре в последнюю дату оценки по 8-балльной порядковой шкале NIAID.
День 29
Фаза 3, когорта 1: общая выживаемость к 29-му дню
Временное ограничение: День 29
Общая выживаемость определялась как время от рандомизации до даты смерти на 29 день или ранее. Участники, у которых не было записей о смерти к 29-му дню, были подвергнуты цензуре в последний день, когда стало известно, что они живы, на 29-й день или ранее.
День 29
Фаза 3, когорта 2: время до клинического улучшения на 1 балл к 29 дню.
Временное ограничение: День 29
Определяется как время от рандомизации до даты улучшения на 1 балл по 8-балльной порядковой шкале NIAID или выписки из больницы, в зависимости от того, что произошло раньше, к 29-му дню. Участники, у которых не было улучшения на 1 балл по шкале NIAID и не были выписаны из больницы, были подвергнуты цензуре на дату последней оценки по 8-балльной порядковой шкале NIAID на 29-й день или до него. Погибшие участники были подвергнуты цензуре на 35-й день.
День 29

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kiniksa Pharmaceuticals International, plc

Соавторы

Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 июля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KPL-301-C203

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Спонсор рассмотрит предложения по запросам IPD от квалифицированных исследователей.

Сроки обмена IPD

Запросы IPD будут приниматься после публикации рукописи первичных данных.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ к IPD будет предоставлен квалифицированным академическим исследователям до рассмотрения Спонсором предлагаемого исследования, включая научную новизну, рассмотрение аналитических планов и планов публикации, источника финансирования предлагаемого исследования, любых потенциальных конфликтов интересов и институциональных возможностей для выполнения запланированного. исследовать.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Panama

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться