Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Mavrilimumab (KPL-301) hos deltagere indlagt med svær Corona Virus sygdom 2019 (COVID-19) Lungebetændelse og hyperinflammation

27. december 2024 opdateret af: Kiniksa Pharmaceuticals International, plc

Et fase 2/3, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Mavrilimumab (KPL-301) behandling hos voksne patienter indlagt med svær COVID-19 lungebetændelse og hyperinflammation

Interventionel, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse omfattende 2 udviklingsfaser (fase 2 og fase 3).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 2-delen af ​​studiet vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​2 dosisniveauer af mavrilimumab i forhold til placebo (standardbehandling) hos deltagere, der er testet positive for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) med x- ray/computertomografi (CT) tegn på bilateral lungebetændelse og aktive eller nylige tegn på hyperinflammation (feber eller kliniske laboratorieresultater, der indikerer hyperinflammation). Fase 3-delen er beregnet til at bekræfte fase 2-effektivitet og sikkerhedsresultater. I både fase 2 og fase 3 vil deltagerne blive tilmeldt 2 kohorter: Kohorte 1 vil omfatte ikke-intuberede, indlagte deltagere, som har behov for supplerende ilt for at opretholde iltmætning (SpO2) ≥ 92 % (dvs. "ikke-ventilerede" deltagere) ; Kohorte 2 vil omfatte indlagte deltagere, for hvem mekanisk ventilation for nylig er påbegyndt (dvs. "ventilerede" deltagere). Efter screening vil tilmeldte deltagere i hver kohorte blive randomiseret 1:1:1 til at modtage et af 2 mavrilimumab-dosisniveauer eller placebo som en enkelt intravenøs (IV) infusion (dag 1). Deltagerne vil gennemgå primære undersøgelsesvurderinger til og med dag 29 og vil blive fulgt for sikkerheds skyld gennem dag 90.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

814

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Belém, Brasilien, 66093-904
        • Hospital Adventista de Belem
      • Fortaleza, Brasilien, 60192-340
        • IEP HGF - Instituto de Estudos e Pesquisas Clinicas do Ceará
      • São José, Brasilien, 15090-000
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, Brasilien, 01323-020
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasilien, 40170-130
        • Hospital Cardio Pulmonar
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30380-472
        • Hospital Luxemburgo - Associação Mário Penna
    • Rio Grande Do Norte
      • Natal, Rio Grande Do Norte, Brasilien, 59025-050
        • CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas
    • Rio Grande Do Sul
      • Lajeado, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 95900-000
        • Hospital Bruno Born
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Brasilien, 18618-686
        • UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica
      • Campinas, Sao Paulo, Brasilien, 13060-080
        • IPECC - Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas
    • São Paulo
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brasilien, 65470-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina De Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8380456
        • Hospital Clínico Universidad de Chile
      • Santiago, Chile, 7550000
        • Clinica Las Condes
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92110
        • SHARP Health Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60644
        • Affinity Health
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
        • Allina Health System
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Forenede Stater, 65804
        • Mercy Clinic Hospitalists
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Forenede Stater, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas Health Sciences
  • Peru
      • Bellavista, Peru, 07011
        • Hospital Nacional Alberto Sabogal Sologuren
      • Lima Cercado, Peru, 15082
        • Essalud - Hospital de Emergencias Grau
      • San Martín De Porres, Peru, 15102
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
      • San Miguel, Peru, 15088
        • Clinica Providencia
  • Sydafrika
      • Bloemfontein, Sydafrika, 9301
        • Iatros International
      • Cape Town, Sydafrika, 7530
        • Tiervlei Trial Center
      • George, Sydafrika, 6529
        • TASK Eden
      • Pretoria, Sydafrika, 0181
        • Into Research - Little Company of Mary Medical Center
      • Rustenburg, Sydafrika, 0299
        • Limpopo Clinical Research Initiative
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7700
        • University of Cape Town - Lung Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Forsøgsperson (eller juridisk autoriseret repræsentant) er i stand til og villig til at give informeret samtykke, som omfatter overholdelse af undersøgelseskrav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen. Samtykke skal udføres i henhold til institutionelle bestemmelser.
  • Alder ≥ 18 år
  • Positiv SARS-CoV-2 (2019-nCoV) test inden for 14 dage før randomisering
  • Indlagt for SARS-CoV-2 (2019-nCoV)
  • Bilateral lungebetændelse på røntgen af ​​thorax eller computertomografi
  • Kliniske laboratorieresultater, der indikerer hyperinflammation inden for 7 dage før randomisering
  • Kohorte 1: Modtagelse af enhver form for non-invasiv ventilation ELLER iltning for at opretholde SpO2 ≥ 92 % og ikke-mekanisk ventileret (eksempler inkluderer næsekanyle, ansigtsmaske, venturi-maske, high-flow næsekanyle eller ikke-invasiv positivt tryk ventilation)
  • Kohorte 2: For nylig ventileret med mekanisk ventilation, der begynder inden for 48 timer før randomisering

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Debut af COVID-19-symptomer > 14 dage før randomisering
  • Indlagt > 7 dage før randomisering
  • Behov for invasiv mekanisk ventilation (kun for kohorte 1)
  • Behov for ECMO
  • Alvorlig tidligere eller samtidig sygdom, som efter efterforskerens mening udelukker forsøgspersonen fra at melde sig ind i forsøget
  • Nylig behandling med celledepleterende biologiske terapier (f.eks. anti-CD20) inden for 12 måneder, ikke-celledepleterende biologiske terapier (såsom antitumornekrosefaktor [TNF], anakinra, anti-IL-6-receptor [f.eks. tocilizumab] ], eller abatacept) inden for 8 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst), behandling med alkylerende midler inden for 12 uger, behandling med cyclosporin A, azathioprin, cyclophosphamid, mycophenolatmofetil (MMF) eller andre immunsuppressive (undtagen kortikosteroider) ) inden for 4 uger før randomisering. Medicin, der bliver standardbehandling for COVID-19 og/eller modtager nødbrugstilladelse, kan tillades efter drøftelse med den medicinske monitor.
  • Hvis forsøgspersonen modtager eller har modtaget hydroxychloroquin inden for 3 måneder før screeningsbesøget, er et korrigeret QT-interval ved Federicia-metoden (QTcF) på screening-elektrokardiogram (EKG) ≥500ms udelukkende. Hvis forsøgspersonen har en pacemaker, gælder dette kriterium ikke.
  • Indrulleret i en anden undersøgelse af en medicinsk intervention inden for 30 dage før randomisering. Deltagelse i åbne forsøg, der involverer undersøgelsesbehandlinger for COVID-19, kan tillades efter godkendelse af sponsoren.
  • Forventet levetid mindre end 48 timer, efter efterforskerens opfattelse
  • Kendt human immundefekt virusinfektion (uanset immunologisk status), kendt hepatitis B virus overfladeantigenpositivitet og/eller antihepatitis C viruspositivitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 10 mg/kg (kohorte 1)
Ikke-mekanisk ventilerede deltagere fik mavrilimumab 10 mg/kg som en enkelt IV-infusion
Medicin: mavrilimumab
anti-granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor receptor alfa (GM-CSF-Ra) monoklonalt antistof (humant isoform immunoglobulin G [IgG4])
Andre navne:
  • KPL-301
  • CAM3001
Aktiv komparator: 6 mg/kg (kohorte 1)
Ikke-mekanisk ventilerede deltagere fik mavrilimumab 6 mg/kg som en enkelt IV-infusion
Medicin: mavrilimumab
anti-granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor receptor alfa (GM-CSF-Ra) monoklonalt antistof (humant isoform immunoglobulin G [IgG4])
Andre navne:
  • KPL-301
  • CAM3001
Placebo komparator: Placebo (kohorte 1)
Ikke-mekanisk ventilerede deltagere fik placebo som en enkelt IV-infusion
Andet: Placebo
matchende placebo
Aktiv komparator: 10 mg/kg (kohorte 2)
Mekanisk ventilerede deltagere fik mavrilimumab 10 mg/kg som en enkelt IV-infusion
Medicin: mavrilimumab
anti-granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor receptor alfa (GM-CSF-Ra) monoklonalt antistof (humant isoform immunoglobulin G [IgG4])
Andre navne:
  • KPL-301
  • CAM3001
Aktiv komparator: 6 mg/kg (kohorte 2)
Mekanisk ventilerede deltagere administrerede mavrilimumab 6 mg/kg som en enkelt IV-infusion
Medicin: mavrilimumab
anti-granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor receptor alfa (GM-CSF-Ra) monoklonalt antistof (humant isoform immunoglobulin G [IgG4])
Andre navne:
  • KPL-301
  • CAM3001
Placebo komparator: Placebo (kohorte 2)
Mekanisk ventilerede deltagere fik placebo som en enkelt IV-infusion
Andet: Placebo
matchende placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte 1, fase 2: Procentdel af deltagere i live og fri for mekanisk ventilation på dag 29
Tidsramme: Dag 29

Mekanisk ventilation er defineret som invasiv mekanisk ventilation (IMV) eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO). Mekanisk ventilationsstatus blev evalueret baseret på National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) kliniske resultat 8-punkts ordinal skala. Deltagere, hvis kliniske resultat opfyldte en NIAID-score på 2, blev anset for at bruge mekanisk ventilation.

NIAID-scoren er en 8-punkts ordinær skala over kliniske resultater: 1=død; 2=indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO; 3=indlagt på hospital, på non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4= indlagt på hospital, kræver supplerende ilt; 5=indlagt på hospital, kræver ikke supplerende ilt - kræver løbende lægebehandling (COVID 19-relateret eller andet); 6=indlagt på hospital, kræver ikke supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 7=ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter og/eller behov for ilt i hjemmet; 8=ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter.
Dag 29
Kohorte 1, fase 3: Procentdel af deltagere i live og fri for mekanisk ventilation på dag 29
Tidsramme: Dag 29

Mekanisk ventilation er defineret som invasiv mekanisk ventilation (IMV) eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO). Mekanisk ventilationsstatus blev evalueret baseret på National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) kliniske resultat 8-punkts ordinal skala. Deltagere, hvis kliniske resultat opfyldte en NIAID-score på 2, blev anset for at bruge mekanisk ventilation.

NIAID-scoren er en 8-punkts ordinær skala over kliniske resultater: 1=død; 2=indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO; 3=indlagt på hospital, på non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4= indlagt på hospital, kræver supplerende ilt; 5=indlagt på hospital, kræver ikke supplerende ilt - kræver løbende lægebehandling (COVID 19-relateret eller andet); 6=indlagt på hospital, kræver ikke supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 7=ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter og/eller behov for ilt i hjemmet; 8=ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter.
Dag 29
Kohorte 2, fase 2: Procentdel af deltagere, der døde inden dag 29
Tidsramme: Dag 29
Defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med mekanisk ventilation, der er døde inden dag 29.
Dag 29
Kohorte 2, fase 3: Procentdel af deltagere, der døde inden dag 29
Tidsramme: Dag 29
Defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med mekanisk ventilation, der er døde inden dag 29.
Dag 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte 1, fase 2: Tid til 2-punkts klinisk forbedring inden dag 29
Tidsramme: Dag 29

Defineret som tid fra randomisering til en 2-punkts forbedring på NIAID 8-punkts ordinalskalaen eller udskrivelse fra hospitalet, alt efter hvad der kom først. Deltagere, der døde før dag 29, blev censureret på dag 30. Kaplan-Meier metode brugt til at estimere overlevelsesfunktionerne for hver behandlingsarm.

NIAID-scoren er en 8-punkts ordinær skala over kliniske resultater: 1=død; 2=indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO; 3=indlagt på hospital, på non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4= indlagt på hospital, kræver supplerende ilt; 5=indlagt på hospital, kræver ikke supplerende ilt - kræver løbende lægebehandling (COVID 19-relateret eller andet); 6=indlagt på hospital, kræver ikke supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 7=ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter og/eller behov for ilt i hjemmet; 8=ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter.
Dag 29
Fase 2, kohorte 1: Tid til at vende tilbage til rumluft eller udledning inden dag 29
Tidsramme: Dag 29
Defineret som tid fra randomisering til indåndingsluft (NIAID-score ≥ 5) eller udskrivelse fra hospitalet, alt efter hvad der kom først. Deltagere, der døde før dag 29, blev censureret på dag 30.
Dag 29
Fase 2, kohorte 1: Procentdel af deltagere, der dør inden dag 29
Tidsramme: Dag 29
95 % CI blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearsons eksakte metode baseret på betafordelingen.
Dag 29
Fase 2, kohorte 2: Tid til 1-punkts klinisk forbedring inden dag 29
Tidsramme: Dag 29
Defineret som tid fra randomisering til datoen for en 1-punktsforbedring på NIAID-scores 8-punkts ordinalskala eller udskrivelse fra hospitalet, alt efter hvad der skete først, på dag 29. Deltagere, der ikke havde 1-punktsforbedring af NIAID eller udskrivning fra hospitalet, blev censureret på datoen for den sidste NIAID 8-punkts ordinære skalavurdering på/før dag 29. Deltagere, der døde, blev censureret på dag 32.
Dag 29
Fase 3, kohorte 1: Procentdel af deltagere, der døde på dag 29
Tidsramme: Dag 29
Dødelighed på dag 29 er andelen af ​​forsøgspersoner, der dør på dag 29. 95 % CI blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearsons eksakte metode baseret på betafordelingen.
Dag 29
Fase 3, kohorte 1: Ventilationsfri overlevelse (tid til ventilation eller død) inden dag 29
Tidsramme: Dag 29
Tid til ventilation eller død på dag 29 blev defineret som tid (i dage) fra randomisering til dato for død eller startdato for brug af mekanisk ventilation (NIAID-score ≤ 2) på dag 29. Deltagere, der aldrig havde NIAID-score ≤ 2 på dag 29, blev censureret på sidste vurderingsdato af NIAID 8-punkts ordinal skala.
Dag 29
Fase 3, kohorte 1: Samlet overlevelse efter dag 29
Tidsramme: Dag 29
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra randomisering til dødsdatoen på/før dag 29. Deltagere, der ikke havde en dødsrapport på dag 29, blev censureret på den sidste dato, der var kendt i live på/før dag 29.
Dag 29
Fase 3, kohorte 2: Tid til 1-punkts klinisk forbedring inden dag 29
Tidsramme: Dag 29
Defineret som tiden fra randomisering til datoen for en 1-punktsforbedring på NIAID 8-punkts ordinære skala eller udskrivelse fra hospitalet, alt efter hvad der skete først, på dag 29. Deltagere, der ikke havde 1-punktsforbedring af NIAID eller udskrivning fra hospitalet, blev censureret på datoen for den sidste NIAID 8-punkts ordinære skalavurdering på/før dag 29. Deltagere, der døde, blev censureret på dag 35.
Dag 29

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kiniksa Pharmaceuticals International, plc

Samarbejdspartnere

Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. juli 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

14. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

25. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KPL-301-C203

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Sponsoren vil gennemgå IPD-anmodningsforslag fra kvalificerede forskere

IPD-delingstidsramme

IPD-anmodninger vil blive accepteret efter offentliggørelsen af ​​det primære datamanuskript

IPD-delingsadgangskriterier

IPD-adgang vil blive givet til kvalificerede akademiske forskere i afventning af sponsorens gennemgang af den foreslåede forskning, herunder videnskabelig nyhed, gennemgang af analyse- og publikationsplanerne, finansieringskilden for den foreslåede forskning, eventuelle potentielle interessekonflikter og institutionelle kapaciteter til at udføre den planlagte forskning.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID

Kliniske forsøg med mavrilimumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner