Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Mavrilimumabu (KPL-301) u účastníků hospitalizovaných s těžkou koronavirovou nemocí 2019 (COVID-19), pneumonie a hyperzánět

27. prosince 2024 aktualizováno: Kiniksa Pharmaceuticals International, plc

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2/3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti léčby mavrilimumabem (KPL-301) u dospělých pacientů hospitalizovaných s těžkou pneumonií a hyperzánětem COVID-19

Intervenční, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie zahrnující 2 vývojové fáze (fáze 2 a fáze 3).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část studie ve fázi 2 vyhodnotí účinnost a bezpečnost 2 úrovní dávek mavrilimumabu ve srovnání s placebem (standardní péče) u účastníků, kteří byli pozitivně testováni na těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) s x- rentgenová/počítačová tomografie (CT) důkaz bilaterální pneumonie a aktivní nebo nedávné známky hyperzánětu (horečka nebo klinické laboratorní výsledky svědčící pro hyperzánět). Část fáze 3 je určena k potvrzení zjištění účinnosti a bezpečnosti ve fázi 2. Ve fázi 2 i ve fázi 3 budou účastníci zařazeni do 2 kohort: Kohorta 1 bude zahrnovat neintubované, hospitalizované účastníky, kteří potřebují doplňkový kyslík k udržení saturace kyslíkem (SpO2) ≥ 92 % (tj. „neventilovaní“ účastníci) ; Kohorta 2 bude zahrnovat hospitalizované účastníky, u kterých byla nedávno zahájena mechanická ventilace (tj. „ventilovaní“ účastníci). Po screeningu budou zapsaní účastníci v každé kohortě randomizováni v poměru 1:1:1, aby dostali jednu ze 2 úrovní dávek mavrilimumabu nebo placebo jako jednu intravenózní (IV) infuzi (den 1). Účastníci projdou primárním hodnocením studie do 29. dne a budou sledováni z hlediska bezpečnosti do 90. dne.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

814

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Belém, Brazílie, 66093-904
        • Hospital Adventista de Belem
      • Fortaleza, Brazílie, 60192-340
        • IEP HGF - Instituto de Estudos e Pesquisas Clinicas do Ceará
      • São José, Brazílie, 15090-000
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, Brazílie, 01323-020
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brazílie, 40170-130
        • Hospital Cardio Pulmonar
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30380-472
        • Hospital Luxemburgo - Associação Mário Penna
    • Rio Grande Do Norte
      • Natal, Rio Grande Do Norte, Brazílie, 59025-050
        • CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas
    • Rio Grande Do Sul
      • Lajeado, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 95900-000
        • Hospital Bruno Born
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Brazílie, 18618-686
        • UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica
      • Campinas, Sao Paulo, Brazílie, 13060-080
        • IPECC - Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas
    • São Paulo
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brazílie, 65470-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina De Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8380456
        • Hospital Clínico Universidad de Chile
      • Santiago, Chile, 7550000
        • Clinica Las Condes
  • Jižní Afrika
      • Bloemfontein, Jižní Afrika, 9301
        • Iatros International
      • Cape Town, Jižní Afrika, 7530
        • Tiervlei Trial Center
      • George, Jižní Afrika, 6529
        • TASK Eden
      • Pretoria, Jižní Afrika, 0181
        • Into Research - Little Company of Mary Medical Center
      • Rustenburg, Jižní Afrika, 0299
        • Limpopo Clinical Research Initiative
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 7700
        • University of Cape Town - Lung Institute
  • Peru
      • Bellavista, Peru, 07011
        • Hospital Nacional Alberto Sabogal Sologuren
      • Lima Cercado, Peru, 15082
        • Essalud - Hospital de Emergencias Grau
      • San Martín De Porres, Peru, 15102
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
      • San Miguel, Peru, 15088
        • Clinica Providencia
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92110
        • SHARP Health Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60644
        • Affinity Health
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
        • Allina Health System
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Spojené státy, 65804
        • Mercy Clinic Hospitalists
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Spojené státy, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas Health Sciences

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Subjekt (nebo zákonně pověřený zástupce) je schopen a ochoten poskytnout informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování studijních požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu. Souhlas musí být proveden v souladu s institucionálními předpisy.
  • Věk ≥ 18 let
  • Pozitivní test SARS-CoV-2 (2019-nCoV) během 14 dnů před randomizací
  • Hospitalizován pro SARS-CoV-2 (2019-nCoV)
  • Oboustranná pneumonie na rentgenu hrudníku nebo počítačové tomografii
  • Klinické laboratorní výsledky svědčící pro hyper-zánět během 7 dnů před randomizací
  • Kohorta 1: Přijímání jakékoli formy neinvazivní ventilace NEBO oxygenace k udržení SpO2 ≥ 92 % a nemechanické ventilace (příklady zahrnují nosní kanylu, obličejovou masku, Venturiho masku, vysokoprůtokovou nosní kanylu nebo neinvazivní ventilaci pozitivním tlakem)
  • Kohorta 2: Nedávno ventilováni s mechanickou ventilací začínající do 48 hodin před randomizací

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Nástup příznaků COVID-19 > 14 dní před randomizací
  • Hospitalizováni > 7 dní před randomizací
  • Potřeba invazivní mechanické ventilace (pouze pro kohortu 1)
  • Potřeba ECMO
  • Závažné předchozí nebo souběžné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího brání subjektu v zařazení do studie
  • Nedávná léčba biologickými terapiemi poškozujícími buňky (např. anti-CD20) během 12 měsíců, biologickými terapiemi bez deplece buněk (jako je protinádorový nekrotický faktor [TNF], anakinra, receptor anti-IL-6 [např. tocilizumab ] nebo abatacept) během 8 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší), léčba alkylačními činidly během 12 týdnů, léčba cyklosporinem A, azathioprinem, cyklofosfamidem, mykofenolát mofetilem (MMF) nebo jinými imunosupresivy (kromě kortikosteroidů ) během 4 týdnů před randomizací. Léky, které se stanou standardní péčí o COVID-19 a/nebo získají povolení k nouzovému použití, mohou být povoleny po projednání s lékařem.
  • Pokud subjekt dostává nebo dostával hydroxychlorochin během 3 měsíců před screeningovou návštěvou, je vylučující korigovaný QT interval metodou Federicia (QTcF) na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) ≥500 ms. Pokud má subjekt kardiostimulátor, toto kritérium neplatí.
  • Zařazen do další výzkumné studie lékařské intervence během 30 dnů před randomizací. Účast v otevřených studiích zahrnujících výzkumnou léčbu COVID-19 může být povolena po schválení sponzorem.
  • Očekávaná délka života méně než 48 hodin, podle názoru vyšetřovatele
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (bez ohledu na imunologický stav), známá pozitivita povrchového antigenu viru hepatitidy B a/nebo pozitivita viru hepatitidy C

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: 10 mg/kg (Kohorta 1)
Nemechanicky ventilovaní účastníci podávali mavrilimumab 10 mg/kg jako jednu IV infuzi
Lék: mavrilimumab
monoklonální protilátka anti-granulocyte-makrofágové kolonie stimulující faktor receptoru alfa (GM-CSF-Rα) (lidská izoforma imunoglobulinu G [IgG4])
Ostatní jména:
  • KPL-301
  • CAM3001
Aktivní komparátor: 6 mg/kg (Kohorta 1)
Nemechanicky ventilovaní účastníci podávali mavrilimumab 6 mg/kg jako jednu IV infuzi
Lék: mavrilimumab
monoklonální protilátka anti-granulocyte-makrofágové kolonie stimulující faktor receptoru alfa (GM-CSF-Rα) (lidská izoforma imunoglobulinu G [IgG4])
Ostatní jména:
  • KPL-301
  • CAM3001
Komparátor placeba: Placebo (skupina 1)
Nemechanicky ventilovaní účastníci podávali placebo jako jednu IV infuzi
Jiný: Placebo
odpovídající placebo
Aktivní komparátor: 10 mg/kg (Kohorta 2)
Mechanicky ventilovaní účastníci podávali mavrilimumab 10 mg/kg jako jednu IV infuzi
Lék: mavrilimumab
monoklonální protilátka anti-granulocyte-makrofágové kolonie stimulující faktor receptoru alfa (GM-CSF-Rα) (lidská izoforma imunoglobulinu G [IgG4])
Ostatní jména:
  • KPL-301
  • CAM3001
Aktivní komparátor: 6 mg/kg (Kohorta 2)
Mechanicky ventilovaní účastníci podávali mavrilimumab 6 mg/kg jako jednu IV infuzi
Lék: mavrilimumab
monoklonální protilátka anti-granulocyte-makrofágové kolonie stimulující faktor receptoru alfa (GM-CSF-Rα) (lidská izoforma imunoglobulinu G [IgG4])
Ostatní jména:
  • KPL-301
  • CAM3001
Komparátor placeba: Placebo (Kohorta 2)
Mechanicky ventilovaní účastníci podávali placebo jako jednu IV infuzi
Jiný: Placebo
odpovídající placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorta 1, fáze 2: Procento účastníků naživu a bez mechanické ventilace v den 29
Časové okno: Den 29

Mechanická ventilace je definována jako invazivní mechanická ventilace (IMV) nebo mimotělní membránová oxygenace (ECMO). Stav mechanické ventilace byl hodnocen na základě klinického výsledku 8bodové ordinální škály Národního institutu pro alergie a infekční nemoci (NIAID). Účastníci, jejichž klinický výsledek dosáhl skóre NIAID 2, byli považováni za osoby používající mechanickou ventilaci.

Skóre NIAID je 8bodová ordinální škála klinických výsledků: 1=smrt; 2 = hospitalizováno, na invazivní mechanické ventilaci nebo ECMO; 3 = hospitalizován, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem; 4= hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5 = hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID 19 nebo jinak); 6 = hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 7 = není hospitalizován, má omezenou činnost a/nebo vyžaduje domácí kyslík; 8=není hospitalizován, bez omezení aktivit.
Den 29
Kohorta 1, fáze 3: Procento účastníků naživu a bez mechanické ventilace v den 29
Časové okno: Den 29

Mechanická ventilace je definována jako invazivní mechanická ventilace (IMV) nebo mimotělní membránová oxygenace (ECMO). Stav mechanické ventilace byl hodnocen na základě klinického výsledku 8bodové ordinální škály Národního institutu pro alergie a infekční nemoci (NIAID). Účastníci, jejichž klinický výsledek dosáhl skóre NIAID 2, byli považováni za osoby používající mechanickou ventilaci.

Skóre NIAID je 8bodová ordinální škála klinických výsledků: 1=smrt; 2 = hospitalizováno, na invazivní mechanické ventilaci nebo ECMO; 3 = hospitalizován, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem; 4= hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5 = hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID 19 nebo jinak); 6 = hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 7 = není hospitalizován, má omezenou činnost a/nebo vyžaduje domácí kyslík; 8=není hospitalizován, bez omezení aktivit.
Den 29
Kohorta 2, fáze 2: Procento účastníků, kteří zemřeli do 29. dne
Časové okno: Den 29
Definováno jako podíl subjektů s mechanickou ventilací, kteří zemřeli do 29. dne.
Den 29
Kohorta 2, fáze 3: Procento účastníků, kteří zemřeli do 29. dne
Časové okno: Den 29
Definováno jako podíl subjektů s mechanickou ventilací, kteří zemřeli do 29. dne.
Den 29

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorta 1, fáze 2: Čas do dvoubodového klinického zlepšení do 29. dne
Časové okno: Den 29

Definováno jako doba od randomizace do 2bodového zlepšení na 8bodové ordinální škále NIAID nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Účastníci, kteří zemřeli před 29. dnem, byli cenzurováni v den 30. Kaplan-Meierova metoda použitá k odhadu funkcí přežití pro každé léčebné rameno.

Skóre NIAID je 8bodová ordinální škála klinických výsledků: 1=smrt; 2 = hospitalizováno, na invazivní mechanické ventilaci nebo ECMO; 3 = hospitalizován, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem; 4= hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5 = hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID 19 nebo jinak); 6 = hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 7 = není hospitalizován, má omezenou činnost a/nebo vyžaduje domácí kyslík; 8=není hospitalizován, bez omezení aktivit.
Den 29
Fáze 2, kohorta 1: Čas vrátit se na vzduch nebo vypustit pokoj do 29. dne
Časové okno: Den 29
Definováno jako doba od randomizace do dýchání vzduchu v místnosti (NIAID skóre ≥ 5) nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Účastníci, kteří zemřeli před 29. dnem, byli cenzurováni v den 30.
Den 29
Fáze 2, kohorta 1: Procento účastníků, kteří zemřou do 29. dne
Časové okno: Den 29
95% CI bylo vypočteno pomocí Clopper-Pearsonovy přesné metody založené na distribuci beta.
Den 29
Fáze 2, kohorta 2: Čas do 1-bodového klinického zlepšení do 29. dne
Časové okno: Den 29
Definováno jako doba od randomizace do data zlepšení o 1 bod na 8bodové ordinální škále skóre NIAID nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve, do 29. dne. Účastníci, kteří neměli zlepšení o 1 bod na NIAID ani propuštění z nemocnice, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení 8bodové ordinální stupnice NIAID v den/před 29. dnem. Účastníci, kteří zemřeli, byli cenzurováni v den 32.
Den 29
Fáze 3, kohorta 1: Procento účastníků, kteří zemřeli v den 29
Časové okno: Den 29
Úmrtnost v den 29 je podíl jedinců, kteří zemřou do 29. dne. 95% CI bylo vypočteno pomocí Clopper-Pearsonovy přesné metody založené na distribuci beta.
Den 29
Fáze 3, kohorta 1: Přežití bez ventilace (čas do ventilace nebo smrt) do 29. dne
Časové okno: Den 29
Čas do ventilace nebo úmrtí do 29. dne byl definován jako čas (ve dnech) od randomizace do data úmrtí nebo data zahájení používání mechanické ventilace (NIAID skóre ≤ 2) do 29. dne. Účastníci, kteří nikdy neměli skóre NIAID ≤ 2 do 29. dne, byli cenzurováni k poslednímu datu hodnocení 8-bodové ordinální škály NIAID.
Den 29
Fáze 3, kohorta 1: Celkové přežití do 29. dne
Časové okno: Den 29
Celkové přežití bylo definováno jako doba od randomizace do data úmrtí 29. den/před. Účastníci, kteří neměli úmrtní záznam do 29. dne, byli cenzurováni k poslednímu datu známému naživu v den/před 29. dnem.
Den 29
Fáze 3, kohorta 2: Čas do 1-bodového klinického zlepšení do 29. dne
Časové okno: Den 29
Definováno jako čas od randomizace do data 1-bodového zlepšení na 8-bodové ordinální stupnici NIAID nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve, do 29. dne. Účastníci, kteří neměli zlepšení o 1 bod na NIAID ani propuštění z nemocnice, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení 8bodové ordinální stupnice NIAID v den/před 29. dnem. Účastníci, kteří zemřeli, byli cenzurováni v den 35.
Den 29

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kiniksa Pharmaceuticals International, plc

Spolupracovníci

Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

12. listopadu 2021

Dokončení studie (Aktuální)

14. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

25. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KPL-301-C203

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Sponzor přezkoumá návrhy žádostí IPD od kvalifikovaných výzkumných pracovníků

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti IPD budou přijímány po zveřejnění rukopisu primárních dat

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup k IPD bude poskytován kvalifikovaným akademickým výzkumným pracovníkům do doby, než Sponzor posoudí navrhovaný výzkum, včetně vědecké novosti, přezkoumání analytických a publikačních plánů, zdroje financování navrhovaného výzkumu, případné střety zájmů a institucionální schopnosti provádět plánovaný výzkum. výzkum.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID

Klinické studie na mavrilimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit