Az SGLT2-inhibitor Empagliflozin hatása euvolémiás és hipervolémiás hyponatraemiában szenvedő betegeknél (EMPOWER)
Az SGLT2-inhibitor Empagliflozin hatása euvolémiás és hipervolémiás hyponatraemiában szenvedő betegeknél – multicentrikus randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat (az EMPOWER-tanulmány)
Hyponatremia is the most common electrolyte derangement occurring in hospitalized patients. It is usually classified as hypovolemic, euvolemic or hypervolemic. The most common aetiology of euvolemic hyponatremia is the syndrome of inappropriate antidiuresis (SIAD). Hypervolemic hyponatremia is common in patients with congestive heart failure (CHF) (10-27%) and liver cirrhosis (up to approximately 50%). In SIAD, the regulation of arginine vasopressin (AVP) secretion is impaired which leads to free water retention. In CHF and liver cirrhosis, the effective arterial blood volume is decreased leading to non-osmotic baroreceptor mediated AVP release and consecutive free water retention.
Current treatments of euvolemic and hypervolemic hyponatremia, including the most used treatment fluid restriction, are of limited efficacy. Sodium-Glucose-Co-Transporter 2 (SGLT2) inhibitors reduce glucose reabsorption in the proximal tubule, resulting in glucosuria and consecutive osmotic diuresis. A placebo-controlled randomized trial of our group has shown that a short-term, i.e. a 4-days administration of the SGLT2 inhibitor empagliflozin (Jardiance)® in addition to fluid restriction was effective in increasing the serum sodium concentration in 87 patients with SIAD-induced hyponatremia. The effect of empagliflozin (Jardiance)® without additional fluid restriction is however not yet known. Large randomized controlled trials have shown that SGLT2 inhibitors reduced hospitalization for heart failure in patients with, and more recently without type 2 diabetes. No studies have investigated the effect of SGLT2 inhibitors in hypervolemic hyponatremia.
To evaluate the effect of empagliflozin (Jardiance)® in eu- and hypervolemic hyponatremia, a randomized placebo-controlled study is needed.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Rotterdam, Hollandia, 3015
- Erasmus Universität Medisch Centrum Rotterdam, Department of Internal Medicine
-
-
-
-
-
Würzburg, Németország, 97080
- University Hospital of Würzburg, med. Poliklinik
-
-
-
-
-
Basel, Svájc, 4031
- University Hospital Basel
-
Biel, Svájc, 2502
- Spitalzentrum Biel
-
-
Canton of Lucerne
-
Lucerne, Canton of Lucerne, Svájc, 6000
- Kantonsspital Luzern
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Svájc, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Inclusion Criteria:
- chronic eu- OR hypervolemic non hyperosmolar (<300 mOsm/kg) hyponatremia (heparin plasma sodium <135 mmol/L on day of inclusion)
Exclusion Criteria:
- known hypersensitivity or allergy to class of drugs or the investigational product,
- severe symptomatic hyponatremia in need of treatment with 3% NaCl-solution or in need of intensive/intermediate care treatment at time of inclusion
- clinical hypovolemia
- Severe reduction of eGFR <20 mL/min/1,73 m2 (KDIGO G4 and G5) or end stage renal disease
- Chronic liver insufficiency with Child Pugh Score ≥10 or decompensated liver cirrhosis (jaundice, hepatorenal syndrome, encephalopathy, bleeding, …)
- Hepatic impairment defined as aspartate transaminase (AST) or alanine transaminase (ALT) >3x the upper limit of normal (ULN); or total bilirubin >2x ULN at time of enrolment
- uncontrolled hypothyroidism
- uncontrolled adrenal insufficiency
- systolic blood pressure <90mmHg
- contraindication for lowering blood pressure
- diabetes mellitus type 1 or pancreatic diabetes mellitus
- treatment with SGLT2 inhibitors, lithium chloride, vaptans, demeclocycline or urea on inclusion day
- severe immunosuppression (leucocytes <2 G/l)
- peripheral arterial disease stage III-IV of the Fontaine Classification
- fasting or other reasons preventing medication intake
- previous enrolment into the current study
- participation in another intervention study
- pregnancy, breastfeeding, intention to become pregnant during the course of the study or lack of safe contraception.
- end of life care
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Empagliflozin
Empagliflozin (Jardiance)® 25mg per os once daily for 30 days |
Empagliflozin 25mg per os once daily for 30 days |
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo (Lactose tablet) per os once daily for 30 days |
Placebo per os once daily for 30 days |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Change in average daily area under curve (AUC) for serum sodium concentration
Időkeret: 4 days
|
Change in average daily AUC for serum sodium concentration |
4 days
|
|
Long-term serum sodium change (before/after treatment)
Időkeret: 30 days
|
Absolute change in serum sodium concentration from baseline to end of treatment |
30 days
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Impact intervention on bodyweight
Időkeret: 30 days
|
change of bodyweight |
30 days
|
|
Impact intervention on blood pressure
Időkeret: 30 days
|
change of blood pressure |
30 days
|
|
Course of serum sodium level
Időkeret: 30 days
|
Course of serum sodium level |
30 days
|
|
Change of plasma osmolality
Időkeret: 30 days
|
Change of plasma osmolality |
30 days
|
|
Change of urinary osmolality
Időkeret: 30 days
|
Change of urinary osmolality |
30 days
|
|
Change of plasma urea
Időkeret: 30 days
|
Change of plasma urea |
30 days
|
|
Change of urinary urea
Időkeret: 30 days
|
Change of urinary urea |
30 days
|
|
Change of plasma uric acid
Időkeret: 30 days
|
Change of plasma uric acid |
30 days
|
|
Change of urinary uric acid
Időkeret: 30 days
|
Change of urinary uric acid |
30 days
|
|
Change of plasma creatinin
Időkeret: 30 days
|
Change of plasma creatinin |
30 days
|
|
Change of urinary creatinin
Időkeret: 30 days
|
Change of urinary creatinin |
30 days
|
|
Change of plasma potassium
Időkeret: 30 days
|
Change of plasma potassium |
30 days
|
|
Change of urinary potassium
Időkeret: 30 days
|
Change of urinary potassium |
30 days
|
|
Change in plasma copeptin
Időkeret: 30 days
|
Change in plasma copeptin |
30 days
|
|
Change in plasma aldosterone
Időkeret: 30 days
|
Change in plasma aldosterone |
30 days
|
|
Change in plasma renin
Időkeret: 30 days
|
Change in plasma renin |
30 days
|
|
Change in plasma MR-proANP
Időkeret: 30 days
|
Change in plasma MR-proANP |
30 days
|
|
Change in plasma NT-proBNP
Időkeret: 30 days
|
Change in plasma NT-proBNP |
30 days
|
|
Change in plasma CTX
Időkeret: 30 days
|
Change in plasma CTX |
30 days
|
|
Change in plasma P1NP
Időkeret: 30 days
|
Change in plasma P1NP |
30 days
|
|
Occurence of thirst
Időkeret: 30 days
|
Occurence of thirst |
30 days
|
|
Occurence of headache
Időkeret: 30 days
|
Occurence of headache |
30 days
|
|
Occurence of vertigo
Időkeret: 30 days
|
Occurence of vertigo |
30 days
|
|
Occurence of nausea
Időkeret: 30 days
|
Occurence of nausea |
30 days
|
|
Change in general well-being
Időkeret: 30 days
|
Change in general well-being according to visual analogue scale |
30 days
|
|
Change in quality of life
Időkeret: 30 days
|
change in quality of life according to EQ-5D-5L questionnaire |
30 days
|
|
Change in cognitive impairment
Időkeret: 30 days
|
Change in cognitive impairment measured with the MoCa test |
30 days
|
|
Change in visual attention
Időkeret: 30 days
|
Change in visual attention measured with the trail making test |
30 days
|
|
Change in neuromuscular impairment
Időkeret: 30 days
|
Change in neuromuscular impairment measured with the timed up and go test |
30 days
|
|
Change in grip strength
Időkeret: 30 days
|
Change in grip strength measured with a hand dynamometer |
30 days
|
|
Occurence of falls
Időkeret: 30 days
|
Occurence of falls |
30 days
|
|
Occurence of fractures
Időkeret: 30 days
|
Occurence of fractures |
30 days
|
|
Length of hospital stay
Időkeret: 30 days
|
Length of hospital stay |
30 days
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Julie Refardt, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Endokrin rendszer betegségei
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Anyagcsere-betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Májbetegségek
- Víz-elektrolit egyensúlyhiány
- Hipotalamusz betegségek
- Hipofízis betegségek
- Májelégtelenség
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Veseelégtelenség
- Májelégtelenség
- Hiponatrémia
- Nem megfelelő ADH-szindróma
- empagliflozin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EMPOWER study
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .