Efeitos do Inibidor SGLT2 Empagliflozina em Pacientes com Hiponatremia Euvolêmica e Hipervolêmica (EMPOWER)
Efeitos do inibidor de SGLT2 Empagliflozina em pacientes com hiponatremia euvolêmica e hipervolêmica - um estudo multicêntrico randomizado duplo-cego controlado por placebo (estudo EMPOWER)
Hyponatremia is the most common electrolyte derangement occurring in hospitalized patients. It is usually classified as hypovolemic, euvolemic or hypervolemic. The most common aetiology of euvolemic hyponatremia is the syndrome of inappropriate antidiuresis (SIAD). Hypervolemic hyponatremia is common in patients with congestive heart failure (CHF) (10-27%) and liver cirrhosis (up to approximately 50%). In SIAD, the regulation of arginine vasopressin (AVP) secretion is impaired which leads to free water retention. In CHF and liver cirrhosis, the effective arterial blood volume is decreased leading to non-osmotic baroreceptor mediated AVP release and consecutive free water retention.
Current treatments of euvolemic and hypervolemic hyponatremia, including the most used treatment fluid restriction, are of limited efficacy. Sodium-Glucose-Co-Transporter 2 (SGLT2) inhibitors reduce glucose reabsorption in the proximal tubule, resulting in glucosuria and consecutive osmotic diuresis. A placebo-controlled randomized trial of our group has shown that a short-term, i.e. a 4-days administration of the SGLT2 inhibitor empagliflozin (Jardiance)® in addition to fluid restriction was effective in increasing the serum sodium concentration in 87 patients with SIAD-induced hyponatremia. The effect of empagliflozin (Jardiance)® without additional fluid restriction is however not yet known. Large randomized controlled trials have shown that SGLT2 inhibitors reduced hospitalization for heart failure in patients with, and more recently without type 2 diabetes. No studies have investigated the effect of SGLT2 inhibitors in hypervolemic hyponatremia.
To evaluate the effect of empagliflozin (Jardiance)® in eu- and hypervolemic hyponatremia, a randomized placebo-controlled study is needed.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Würzburg, Alemanha, 97080
- University Hospital of Würzburg, med. Poliklinik
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Rotterdam, Holanda, 3015
- Erasmus Universität Medisch Centrum Rotterdam, Department of Internal Medicine
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Basel, Suíça, 4031
- University Hospital Basel
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Biel, Suíça, 2502
- Spitalzentrum Biel
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Canton of Lucerne
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Lucerne, Canton of Lucerne, Suíça, 6000
- Kantonsspital Luzern
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Canton of Vaud
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Lausanne, Canton of Vaud, Suíça, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- chronic eu- OR hypervolemic non hyperosmolar (<300 mOsm/kg) hyponatremia (heparin plasma sodium <135 mmol/L on day of inclusion)
Exclusion Criteria:
- known hypersensitivity or allergy to class of drugs or the investigational product,
- severe symptomatic hyponatremia in need of treatment with 3% NaCl-solution or in need of intensive/intermediate care treatment at time of inclusion
- clinical hypovolemia
- Severe reduction of eGFR <20 mL/min/1,73 m2 (KDIGO G4 and G5) or end stage renal disease
- Chronic liver insufficiency with Child Pugh Score ≥10 or decompensated liver cirrhosis (jaundice, hepatorenal syndrome, encephalopathy, bleeding, …)
- Hepatic impairment defined as aspartate transaminase (AST) or alanine transaminase (ALT) >3x the upper limit of normal (ULN); or total bilirubin >2x ULN at time of enrolment
- uncontrolled hypothyroidism
- uncontrolled adrenal insufficiency
- systolic blood pressure <90mmHg
- contraindication for lowering blood pressure
- diabetes mellitus type 1 or pancreatic diabetes mellitus
- treatment with SGLT2 inhibitors, lithium chloride, vaptans, demeclocycline or urea on inclusion day
- severe immunosuppression (leucocytes <2 G/l)
- peripheral arterial disease stage III-IV of the Fontaine Classification
- fasting or other reasons preventing medication intake
- previous enrolment into the current study
- participation in another intervention study
- pregnancy, breastfeeding, intention to become pregnant during the course of the study or lack of safe contraception.
- end of life care
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Empagliflozin
Empagliflozin (Jardiance)® 25mg per os once daily for 30 days |
Empagliflozin 25mg per os once daily for 30 days |
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo (Lactose tablet) per os once daily for 30 days |
Placebo per os once daily for 30 days |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Change in average daily area under curve (AUC) for serum sodium concentration
Prazo: 4 days
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Change in average daily AUC for serum sodium concentration |
4 days
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Long-term serum sodium change (before/after treatment)
Prazo: 30 days
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Absolute change in serum sodium concentration from baseline to end of treatment |
30 days
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Impact intervention on bodyweight
Prazo: 30 days
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change of bodyweight |
30 days
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Impact intervention on blood pressure
Prazo: 30 days
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change of blood pressure |
30 days
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Course of serum sodium level
Prazo: 30 days
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Course of serum sodium level |
30 days
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Change of plasma osmolality
Prazo: 30 days
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Change of plasma osmolality |
30 days
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Change of urinary osmolality
Prazo: 30 days
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Change of urinary osmolality |
30 days
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Change of plasma urea
Prazo: 30 days
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Change of plasma urea |
30 days
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Change of urinary urea
Prazo: 30 days
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Change of urinary urea |
30 days
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Change of plasma uric acid
Prazo: 30 days
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Change of plasma uric acid |
30 days
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Change of urinary uric acid
Prazo: 30 days
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Change of urinary uric acid |
30 days
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Change of plasma creatinin
Prazo: 30 days
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Change of plasma creatinin |
30 days
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Change of urinary creatinin
Prazo: 30 days
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Change of urinary creatinin |
30 days
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Change of plasma potassium
Prazo: 30 days
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Change of plasma potassium |
30 days
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Change of urinary potassium
Prazo: 30 days
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Change of urinary potassium |
30 days
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Change in plasma copeptin
Prazo: 30 days
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Change in plasma copeptin |
30 days
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Change in plasma aldosterone
Prazo: 30 days
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Change in plasma aldosterone |
30 days
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Change in plasma renin
Prazo: 30 days
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Change in plasma renin |
30 days
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Change in plasma MR-proANP
Prazo: 30 days
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Change in plasma MR-proANP |
30 days
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Change in plasma NT-proBNP
Prazo: 30 days
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Change in plasma NT-proBNP |
30 days
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Change in plasma CTX
Prazo: 30 days
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Change in plasma CTX |
30 days
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Change in plasma P1NP
Prazo: 30 days
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Change in plasma P1NP |
30 days
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Occurence of thirst
Prazo: 30 days
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Occurence of thirst |
30 days
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Occurence of headache
Prazo: 30 days
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Occurence of headache |
30 days
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Occurence of vertigo
Prazo: 30 days
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Occurence of vertigo |
30 days
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Occurence of nausea
Prazo: 30 days
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Occurence of nausea |
30 days
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Change in general well-being
Prazo: 30 days
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Change in general well-being according to visual analogue scale |
30 days
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Change in quality of life
Prazo: 30 days
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change in quality of life according to EQ-5D-5L questionnaire |
30 days
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Change in cognitive impairment
Prazo: 30 days
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Change in cognitive impairment measured with the MoCa test |
30 days
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Change in visual attention
Prazo: 30 days
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Change in visual attention measured with the trail making test |
30 days
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Change in neuromuscular impairment
Prazo: 30 days
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Change in neuromuscular impairment measured with the timed up and go test |
30 days
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Change in grip strength
Prazo: 30 days
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Change in grip strength measured with a hand dynamometer |
30 days
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Occurence of falls
Prazo: 30 days
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Occurence of falls |
30 days
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Occurence of fractures
Prazo: 30 days
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Occurence of fractures |
30 days
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Length of hospital stay
Prazo: 30 days
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Length of hospital stay |
30 days
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Julie Refardt, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Insuficiência Hepática
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Insuficiência renal
- Insuficiência hepática
- Hiponatremia
- Síndrome de ADH inapropriado
- Empagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- EMPOWER study
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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