Účinky SGLT2 inhibitoru empagliflozinu u pacientů s euvolemickou a hypervolemickou hyponatrémií (EMPOWER)
Účinky SGLT2 inhibitoru empagliflozinu u pacientů s euvolemickou a hypervolemickou hyponatrémií – multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie (studie EMPOWER)
Hyponatremia is the most common electrolyte derangement occurring in hospitalized patients. It is usually classified as hypovolemic, euvolemic or hypervolemic. The most common aetiology of euvolemic hyponatremia is the syndrome of inappropriate antidiuresis (SIAD). Hypervolemic hyponatremia is common in patients with congestive heart failure (CHF) (10-27%) and liver cirrhosis (up to approximately 50%). In SIAD, the regulation of arginine vasopressin (AVP) secretion is impaired which leads to free water retention. In CHF and liver cirrhosis, the effective arterial blood volume is decreased leading to non-osmotic baroreceptor mediated AVP release and consecutive free water retention.
Current treatments of euvolemic and hypervolemic hyponatremia, including the most used treatment fluid restriction, are of limited efficacy. Sodium-Glucose-Co-Transporter 2 (SGLT2) inhibitors reduce glucose reabsorption in the proximal tubule, resulting in glucosuria and consecutive osmotic diuresis. A placebo-controlled randomized trial of our group has shown that a short-term, i.e. a 4-days administration of the SGLT2 inhibitor empagliflozin (Jardiance)® in addition to fluid restriction was effective in increasing the serum sodium concentration in 87 patients with SIAD-induced hyponatremia. The effect of empagliflozin (Jardiance)® without additional fluid restriction is however not yet known. Large randomized controlled trials have shown that SGLT2 inhibitors reduced hospitalization for heart failure in patients with, and more recently without type 2 diabetes. No studies have investigated the effect of SGLT2 inhibitors in hypervolemic hyponatremia.
To evaluate the effect of empagliflozin (Jardiance)® in eu- and hypervolemic hyponatremia, a randomized placebo-controlled study is needed.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Rotterdam, Holandsko, 3015
- Erasmus Universität Medisch Centrum Rotterdam, Department of Internal Medicine
-
-
-
-
-
Würzburg, Německo, 97080
- University Hospital of Würzburg, med. Poliklinik
-
-
-
-
-
Basel, Švýcarsko, 4031
- University Hospital Basel
-
Biel, Švýcarsko, 2502
- Spitalzentrum Biel
-
-
Canton of Lucerne
-
Lucerne, Canton of Lucerne, Švýcarsko, 6000
- Kantonsspital Luzern
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Švýcarsko, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- chronic eu- OR hypervolemic non hyperosmolar (<300 mOsm/kg) hyponatremia (heparin plasma sodium <135 mmol/L on day of inclusion)
Exclusion Criteria:
- known hypersensitivity or allergy to class of drugs or the investigational product,
- severe symptomatic hyponatremia in need of treatment with 3% NaCl-solution or in need of intensive/intermediate care treatment at time of inclusion
- clinical hypovolemia
- Severe reduction of eGFR <20 mL/min/1,73 m2 (KDIGO G4 and G5) or end stage renal disease
- Chronic liver insufficiency with Child Pugh Score ≥10 or decompensated liver cirrhosis (jaundice, hepatorenal syndrome, encephalopathy, bleeding, …)
- Hepatic impairment defined as aspartate transaminase (AST) or alanine transaminase (ALT) >3x the upper limit of normal (ULN); or total bilirubin >2x ULN at time of enrolment
- uncontrolled hypothyroidism
- uncontrolled adrenal insufficiency
- systolic blood pressure <90mmHg
- contraindication for lowering blood pressure
- diabetes mellitus type 1 or pancreatic diabetes mellitus
- treatment with SGLT2 inhibitors, lithium chloride, vaptans, demeclocycline or urea on inclusion day
- severe immunosuppression (leucocytes <2 G/l)
- peripheral arterial disease stage III-IV of the Fontaine Classification
- fasting or other reasons preventing medication intake
- previous enrolment into the current study
- participation in another intervention study
- pregnancy, breastfeeding, intention to become pregnant during the course of the study or lack of safe contraception.
- end of life care
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Empagliflozin
Empagliflozin (Jardiance)® 25mg per os once daily for 30 days |
Empagliflozin 25mg per os once daily for 30 days |
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo (Lactose tablet) per os once daily for 30 days |
Placebo per os once daily for 30 days |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Change in average daily area under curve (AUC) for serum sodium concentration
Časové okno: 4 days
|
Change in average daily AUC for serum sodium concentration |
4 days
|
|
Long-term serum sodium change (before/after treatment)
Časové okno: 30 days
|
Absolute change in serum sodium concentration from baseline to end of treatment |
30 days
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Impact intervention on bodyweight
Časové okno: 30 days
|
change of bodyweight |
30 days
|
|
Impact intervention on blood pressure
Časové okno: 30 days
|
change of blood pressure |
30 days
|
|
Course of serum sodium level
Časové okno: 30 days
|
Course of serum sodium level |
30 days
|
|
Change of plasma osmolality
Časové okno: 30 days
|
Change of plasma osmolality |
30 days
|
|
Change of urinary osmolality
Časové okno: 30 days
|
Change of urinary osmolality |
30 days
|
|
Change of plasma urea
Časové okno: 30 days
|
Change of plasma urea |
30 days
|
|
Change of urinary urea
Časové okno: 30 days
|
Change of urinary urea |
30 days
|
|
Change of plasma uric acid
Časové okno: 30 days
|
Change of plasma uric acid |
30 days
|
|
Change of urinary uric acid
Časové okno: 30 days
|
Change of urinary uric acid |
30 days
|
|
Change of plasma creatinin
Časové okno: 30 days
|
Change of plasma creatinin |
30 days
|
|
Change of urinary creatinin
Časové okno: 30 days
|
Change of urinary creatinin |
30 days
|
|
Change of plasma potassium
Časové okno: 30 days
|
Change of plasma potassium |
30 days
|
|
Change of urinary potassium
Časové okno: 30 days
|
Change of urinary potassium |
30 days
|
|
Change in plasma copeptin
Časové okno: 30 days
|
Change in plasma copeptin |
30 days
|
|
Change in plasma aldosterone
Časové okno: 30 days
|
Change in plasma aldosterone |
30 days
|
|
Change in plasma renin
Časové okno: 30 days
|
Change in plasma renin |
30 days
|
|
Change in plasma MR-proANP
Časové okno: 30 days
|
Change in plasma MR-proANP |
30 days
|
|
Change in plasma NT-proBNP
Časové okno: 30 days
|
Change in plasma NT-proBNP |
30 days
|
|
Change in plasma CTX
Časové okno: 30 days
|
Change in plasma CTX |
30 days
|
|
Change in plasma P1NP
Časové okno: 30 days
|
Change in plasma P1NP |
30 days
|
|
Occurence of thirst
Časové okno: 30 days
|
Occurence of thirst |
30 days
|
|
Occurence of headache
Časové okno: 30 days
|
Occurence of headache |
30 days
|
|
Occurence of vertigo
Časové okno: 30 days
|
Occurence of vertigo |
30 days
|
|
Occurence of nausea
Časové okno: 30 days
|
Occurence of nausea |
30 days
|
|
Change in general well-being
Časové okno: 30 days
|
Change in general well-being according to visual analogue scale |
30 days
|
|
Change in quality of life
Časové okno: 30 days
|
change in quality of life according to EQ-5D-5L questionnaire |
30 days
|
|
Change in cognitive impairment
Časové okno: 30 days
|
Change in cognitive impairment measured with the MoCa test |
30 days
|
|
Change in visual attention
Časové okno: 30 days
|
Change in visual attention measured with the trail making test |
30 days
|
|
Change in neuromuscular impairment
Časové okno: 30 days
|
Change in neuromuscular impairment measured with the timed up and go test |
30 days
|
|
Change in grip strength
Časové okno: 30 days
|
Change in grip strength measured with a hand dynamometer |
30 days
|
|
Occurence of falls
Časové okno: 30 days
|
Occurence of falls |
30 days
|
|
Occurence of fractures
Časové okno: 30 days
|
Occurence of fractures |
30 days
|
|
Length of hospital stay
Časové okno: 30 days
|
Length of hospital stay |
30 days
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Julie Refardt, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Metabolické choroby
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění jater
- Nerovnováha voda-elektrolyt
- Hypotalamická onemocnění
- Nemoci hypofýzy
- Jaterní nedostatečnost
- Nutriční a metabolické nemoci
- Renální insuficience
- Selhání jater
- Hyponatrémie
- Nevhodný syndrom ADH
- empagliflozin
Další identifikační čísla studie
- EMPOWER study
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .