Fázis I/II multicentrikus, nyílt címkés vizsgálata Lu-177-αvβ3-IAC-ről angiogén emlőrákos betegek kezelésére. (Heroine01)

Bevételi kritériumok:

1. Angiogén emlődaganat immunhisztokémiai megerősítéssel.
2. Pozitív szkennelés PET/CT képalkotással Ga-68 αvβ3-IAC PET/CT-vel.
3. A daganat progressziójára rezisztens vagy refrakter a standard kemoterápia legalább egy korábbi vonalára, amely magában foglalja a trastuzumabot és/vagy Ado-trastuzumabot kemoterápiás szerekkel vagy anélkül.
4. Legalább 18 éves
5. A páciens képes és hajlandó tájékozott beleegyezését adni, és megfelelni a jelen vizsgálati protokoll követelményeinek.
6. ECOG pontszám ≤3
7. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, vagy olyan beavatkozáson kellett átesniük, amely lehetetlenné teszi a terhességet

8. Megfelelő szervi működés, a következőképpen definiálva:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/ml.
   2. Hemoglobin (Hb) ≥10 g/dl (transzfúzió vagy EPO használata megengedett).
   3. Vérlemezkék > 100 000/mm3
   4. Kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   5. AST vagy ALT ≤ 2,5 x ULN (vagy ≤ 5 x ULN májmetasztázis esetén)
   6. Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN. Az alkalikus foszfatáz csak csontmetasztázisok esetén haladhatja meg a normálérték felső határának 2,5-szeresét, az AST és az ALT pedig kevesebb, mint 1,5 x ULN.
   7. Összes bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl (magasabb bilirubinszint megengedett, ha a beteg Gilbert-szindrómás).
9. Kiindulási LVEF ≥40% echokardiogrammal vagy egyensúlyi izotópos ventrikulográfiával mérve

Kizárási kritériumok:

1. Korábban külső besugárzást kapott, amely a csontvelő több mint 30%-át tartalmazza
2. Korábban kapott külső sugaras besugárzást egy olyan területen, amely egy vese.
3. Korábban külső sugaras besugárzást kapott olyan mezőre, amely az egyetlen ismert elváltozást tartalmazza.
4. Bármilyen ellenőrizetlen, jelentős egészségügyi, pszichiátriai vagy sebészeti állapot vagy laboratóriumi lelet, amely kockázatot jelentene az alany biztonságára, vagy zavarná a vizsgálatban való részvételt vagy az egyes alanyok eredményeinek értelmezését.
5. Nefrektómia, vesetranszplantáció vagy egyidejű nefrotoxikus terápia, amely nagy kockázatot jelent a vesetoxicitás szempontjából a vizsgálat során.
6. eGFR ≤ 50.
7. A csontmetasztázisok az egyetlen ismert elváltozások.
8. Olyan betegek, akiknek testtömege legalább 400 font, vagy a BMI miatt nem tudnak belépni a PET/CT-szkenner furatába, mert a CT, PET/CT és MRI képminőség romlik.
9. Képtelenség mozdulatlanul feküdni a képalkotás teljes ideje alatt (pl. köhögés, súlyos ízületi gyulladás stb.).
10. Bármilyen más vizsgálati terápiás termék alkalmazása az adagolást megelőző 30 napon belül, vagy bármely más vizsgálati szerre vonatkozó ismert igény az összes tervezett vizsgálati értékelés befejezése előtt.
11. Felismert egyidejű aktív fertőzés.
12. Élő (gyengített) vakcinát kapott a Visit előtti 30 napon belül.
13. Közepes vagy nagy dózisú intravénás kortikoszteroidokkal (60 mg/nap metilprednizolon vagy 300 mg/nap hidrokortizon) végzett közelmúltbeli vagy krónikus kezelés a Visit előtt 8 héten belül, vagy orális kortikoszteroidok 20 mg-nál nagyobb prednizonnal (vagy azzal egyenértékű) a megelőző 30 napon belül. meglátogatni
14. Bármely megoldatlan NCI-CTCAE 2. fokozatú vagy magasabb fokozat (kivéve az alopecia) korábbi daganatellenes kezelésből és/vagy orvosi/sebészeti beavatkozásokból/beavatkozásokból.

15. További felvételi kritérium a humán dozimetria mérésére

    1. Nem tud megfelelni a dozimetriai képalkotó protokoll követelményeinek
    2. A lehetséges sugárbiztonsági problémák miatt a vizelet elvezetésével vagy eltérítésével (pl. beépített Foley™ katéter, ureteroileostomia stb.) szenvedő betegek nem kerülnek felvételre.