En fase I/II multisenter, åpen studie av Lu-177-αvβ3-IAC, for behandling av angiogene brystkreftpasienter. (Heroine01)

Inklusjonskriterier:

1. Angiogene brystsvulst ved bekreftelse av immunhistokjemi.
2. Positiv skanning med PET/CT-avbildning med Ga-68 αvβ3-IAC PET/CT.
3. Tumorprogresjon resistent eller resistent mot minst én tidligere linje med standard kjemoterapi som inkluderer trastuzumab og/eller Ado-trastuzumab med eller uten kjemoterapimidler.
4. Minst 18 år
5. Pasienten er i stand til og villig til å gi informert samtykke og å overholde kravene i denne prøveprotokollen.
6. ECOG-score ≤3
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest eller ha hatt en intervensjon som gjør graviditet umulig

8. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/mL.
   2. Hemoglobin (Hb) ≥10 g/dl (transfusjon eller bruk av EPO er tillatt).
   3. Blodplater > 100 000/mm3
   4. Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   5. ASAT eller ALAT ≤ 2,5 x ULN (eller ≤5 x ULN ved levermetastaser)
   6. Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN. Alkalisk fosfatase kan være mer enn 2,5 x ULN bare ved benmetastaser, og AST og ALT mindre enn 1,5 x ULN.
   7. Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl (høyere bilirubinnivå er tillatt dersom pasienten har Gilberts syndrom).
9. Baseline LVEF ≥40 % målt ved hjelp av ekkokardiogram eller likevekts isotopisk ventrikulografi

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere mottatt ekstern strålebestråling som omfatter mer enn 30 % av benmargen
2. Tidligere mottatt ekstern strålebestråling til et felt som en nyre.
3. Tidligere mottatt ekstern strålebestråling til et felt som inkluderer den eneste kjente lesjonen.
4. Enhver ukontrollert betydelig medisinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand eller laboratoriefunn som ville utgjøre en risiko for forsøkspersonens sikkerhet eller forstyrre studiedeltakelse eller tolkning av individuelle forsøksresultater.
5. Nefrektomi, nyretransplantasjon eller samtidig nefrotoksisk terapi som setter forsøkspersonen i høy risiko for nyretoksisitet under studien.
6. eGFR ≤ 50.
7. Benmetastaser er de eneste kjente lesjonene.
8. Pasienter med en kroppsvekt på 400 pounds eller mer eller ikke er i stand til å gå inn i boringen av PET/CT-skanneren på grunn av BMI, på grunn av kompromisset i bildekvalitet med CT, PET/CT og MR som vil resultere.
9. Manglende evne til å ligge stille under hele bildebehandlingstiden (f.eks. hoste, alvorlig leddgikt, etc.).
10. Bruk av ethvert annet terapeutisk produkt innen 30 dager før dosering eller kjent behov for andre undersøkelsesmidler før fullføring av alle planlagte studievurderinger.
11. Anerkjent samtidig aktiv infeksjon.
12. Mottok alle levende (dempede) vaksiner innen 30 dager før besøket.
13. Nylig eller kronisk behandling med middels til høye doser intravenøse kortikosteroider (metylprednisolon 60 mg/dag eller hydrokortison 300 mg/dag) innen 8 uker før besøk eller orale kortikosteroider på mer enn 20 mg prednison (eller tilsvarende) innen 30 dager før å besøke
14. Eventuell uavklart NCI-CTCAE grad 2 eller høyere (unntatt alopecia) fra tidligere antitumorbehandling og/eller medisinske/kirurgiske prosedyrer/intervensjoner.

15. Ytterligere inklusjonskriterium for mål human dosimetri

    1. Kan ikke overholde kravene til bildediagnostikkprotokollen for dosimetri
    2. På grunn av potensielle strålesikkerhetsproblemer vil ikke pasienter med urindrenering eller avledning (f.eks. inneboende Foley™-kateter, ureteroileostomi osv.) bli registrert.