Een fase I/II multicenter, open-label studie van Lu-177-αvβ3-IAC, voor de behandeling van angiogene borstkankerpatiënten. (Heroine01)

Inclusiecriteria:

1. Angiogene borsttumor door bevestiging van immunohistochemie.
2. Positieve scan met PET/CT-beeldvorming met Ga-68 αvβ3-IAC PET/CT.
3. Tumorprogressie resistent of refractair voor ten minste één eerdere lijn van standaardchemotherapie, waaronder trastuzumab en/of adotrastuzumab met of zonder chemotherapie.
4. Minstens 18 jaar oud
5. De patiënt is in staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van dit onderzoeksprotocol.
6. ECOG-score ≤3
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben of een ingreep hebben ondergaan waardoor zwangerschap niet mogelijk is

8. Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/ml.
   2. Hemoglobine (Hb) ≥10 g/dl (transfusie of gebruik van EPO is toegestaan).
   3. Bloedplaatjes > 100.000/mm3
   4. Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   5. ASAT of ALAT ≤ 2,5 x ULN (of ≤5 x ULN in geval van levermetastase)
   6. Alkalische fosfatase ≤2,5 x ULN. Alleen in het geval van botmetastasen kan alkalische fosfatase meer dan 2,5 x ULN zijn, en AST en ALT minder dan 1,5 x ULN.
   7. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dl (hogere bilirubinespiegels zijn toegestaan ​​als de patiënt het syndroom van Gilbert heeft).
9. Baseline LVEF ≥40% gemeten met behulp van echocardiogram of evenwicht isotoop ventriculografie

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder externe bestraling ontvangen die meer dan 30% van het beenmerg omvat
2. Eerder ontvangen uitwendige bundelbestraling naar een veld dat een nier.
3. Eerder ontvangen externe bundelbestraling naar een veld dat de enige bekende laesie omvat.
4. Elke ongecontroleerde significante medische, psychiatrische of chirurgische aandoening of laboratoriumbevinding die een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of die de deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten van individuele proefpersonen zou verstoren.
5. Nefrectomie, niertransplantatie of gelijktijdige nefrotoxische therapie waardoor de proefpersoon tijdens het onderzoek een hoog risico loopt op niertoxiciteit.
6. eGFR ≤ 50.
7. Botmetastasen zijn de enige bekende laesies.
8. Patiënten met een lichaamsgewicht van 400 pond of meer of niet in staat om de boring van de PET/CT-scanner in te gaan vanwege BMI, vanwege het compromis in beeldkwaliteit met CT, PET/CT en MRI dat zal resulteren.
9. Onvermogen om gedurende de gehele beeldvormingstijd stil te liggen (bijv. Hoesten, ernstige artritis, enz.).
10. Gebruik van een ander therapeutisch onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan dosering of bekende behoefte aan een ander onderzoeksmiddel voorafgaand aan voltooiing van alle geplande onderzoeksbeoordelingen.
11. Erkende gelijktijdige actieve infectie.
12. Levende (verzwakte) vaccins ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan het bezoek.
13. Recente of chronische behandeling met middelhoge tot hoge dosis intraveneuze corticosteroïden (methylprednisolon 60 mg/dag of hydrocortison 300 mg/dag) binnen 8 weken voorafgaand aan het bezoek of orale corticosteroïden van meer dan 20 mg prednison (of equivalent) binnen 30 dagen voorafgaand aan het bezoek bezoeken
14. Elke onopgeloste NCI-CTCAE graad 2 of hoger (behalve alopecia) van eerdere antitumorbehandelingen en/of medische/chirurgische procedures/interventies.

15. Aanvullend inclusiecriterium voor het meten van humane dosimetrie

    1. Kan niet voldoen aan de vereisten van het protocol voor beeldvorming met dosimetrie
    2. Vanwege mogelijke stralingsveiligheidsproblemen zullen patiënten met urinedrainage of -omleiding (bijv. Foley™-katheter in de kamer, uretero-ileostomie, enz.) niet worden ingeschreven.