Une étude ouverte multicentrique de phase I/II sur le Lu-177-αvβ3-IAC, pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein angiogénique. (Heroine01)

Critère d'intégration:

1. Tumeur mammaire angiogénique par confirmation immunohistochimique.
2. Scan positif avec imagerie PET/CT avec Ga-68 αvβ3-IAC PET/CT.
3. Progression tumorale résistante ou réfractaire à au moins une ligne antérieure de chimiothérapie standard qui comprend le trastuzumab et/ou l'ado-trastuzumab avec ou sans agents chimiothérapeutiques.
4. Au moins 18 ans
5. Le patient est capable et disposé à donner son consentement éclairé et à se conformer aux exigences de ce protocole d'essai.
6. Score ECOG ≤3
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif ou avoir subi une intervention qui rend la grossesse impossible

8. Fonction organique adéquate, définie comme :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/mL.
   2. Hémoglobine (Hb) ≥10 g/dl (la transfusion ou l'utilisation d'EPO est autorisée).
   3. Plaquettes > 100 000/mm3
   4. Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   5. AST ou ALT ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5 x LSN en cas de métastase hépatique)
   6. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN. La phosphatase alcaline peut être supérieure à 2,5 x LSN uniquement dans le cas de métastases osseuses, et l'AST et l'ALT inférieures à 1,5 x LSN.
   7. Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dl (des taux de bilirubine plus élevés sont autorisés si le patient est atteint du syndrome de Gilbert).
9. FEVG de base ≥ 40 % mesurée à l'aide d'un échocardiogramme ou d'une ventriculographie isotopique à l'équilibre

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie externe précédemment reçue qui comprend plus de 30 % de moelle osseuse
2. Auparavant reçu irradiation par faisceau externe à un champ qu'un rein.
3. Irradiation par faisceau externe précédemment reçue dans un champ qui comprend la seule lésion connue.
4. Toute condition médicale, psychiatrique ou chirurgicale significative non contrôlée ou découverte de laboratoire qui poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec la participation à l'étude ou l'interprétation des résultats individuels du sujet.
5. Néphrectomie, transplantation rénale ou thérapie néphrotoxique concomitante exposant le sujet à un risque élevé de toxicité rénale au cours de l'étude.
6. DFGe ≤ 50.
7. Les métastases osseuses sont les seules lésions connues.
8. Patients pesant 400 livres ou plus ou incapables d'entrer dans l'alésage du scanner TEP/TDM en raison de l'IMC, en raison du compromis de qualité d'image avec la TDM, la TEP/TDM et l'IRM qui en résultera.
9. Incapacité à rester immobile pendant toute la durée de l'imagerie (par exemple, toux, arthrite sévère, etc.).
10. Utilisation de tout autre produit thérapeutique expérimental dans les 30 jours précédant le dosage ou exigence connue pour tout autre agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues.
11. Infection active concomitante reconnue.
12. A reçu des vaccins vivants (atténués) dans les 30 jours précédant la visite.
13. Traitement récent ou chronique avec des corticostéroïdes intraveineux à dose moyenne à élevée (méthylprednisolone 60 mg/jour ou hydrocortisone 300 mg/jour) dans les 8 semaines précédant la visite ou corticostéroïdes oraux de plus de 20 mg de prednisone (ou équivalent) dans les 30 jours précédant visiter
14. Tout grade NCI-CTCAE 2 ou supérieur non résolu (à l'exception de l'alopécie) résultant d'un traitement antitumoral antérieur et/ou de procédures/interventions médicales/chirurgicales.

15. Critère d'inclusion supplémentaire pour mesurer la dosimétrie humaine

    1. Incapable de se conformer aux exigences du protocole d'imagerie dosimétrique
    2. En raison de problèmes potentiels de radioprotection, les patients présentant un drainage ou une dérivation urinaire (par exemple, cathéter de Foley™ à demeure, urétéro-iléostomie, etc.) ne seront pas inscrits.