Un estudio abierto, multicéntrico, de fase I/II de Lu-177-αvβ3-IAC, para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama angiogénico. (Heroine01)

Criterios de inclusión:

1. Tumor mamario angiogénico por confirmación inmunohistoquímica.
2. Imagen PET/TC positiva con Ga-68 αvβ3-IAC PET/CT.
3. Progresión tumoral resistente o refractaria a al menos una línea anterior de quimioterapia estándar que incluye trastuzumab y/o ado-trastuzumab con o sin agentes de quimioterapia.
4. Al menos 18 años de edad
5. El paciente es capaz y está dispuesto a dar su consentimiento informado y cumplir con los requisitos de este protocolo de prueba.
6. Puntuación ECOG ≤3
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa o haber tenido una intervención que imposibilite el embarazo.

8. Función adecuada del órgano, definida como:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/mL.
   2. Hemoglobina (Hb) ≥10 g/dl (se permite transfusión o uso de EPO).
   3. Plaquetas > 100.000/mm3
   4. Creatinina ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
   5. AST o ALT ≤ 2,5 x ULN (o ≤ 5 x ULN en caso de metástasis hepática)
   6. Fosfatasa alcalina ≤2,5 x LSN. La fosfatasa alcalina puede ser superior a 2,5 x ULN sólo en el caso de metástasis óseas, y AST y ALT inferiores a 1,5 x ULN.
   7. Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dl (se permiten niveles de bilirrubina más altos si el paciente tiene síndrome de Gilbert).
9. FEVI basal ≥40 % medida mediante ecocardiograma o ventriculografía isotópica de equilibrio

Criterio de exclusión:

1. Recibió previamente irradiación de haz externo que incluye más del 30% de la médula ósea
2. Previamente recibió irradiación de haz externo a un campo que un riñón.
3. Previamente recibió irradiación de haz externo a un campo que incluye la única lesión conocida.
4. Cualquier condición médica, psiquiátrica o quirúrgica significativa no controlada o hallazgo de laboratorio que suponga un riesgo para la seguridad del sujeto o interfiera con la participación en el estudio o la interpretación de los resultados del sujeto individual.
5. Nefrectomía, trasplante renal o terapia nefrotóxica concomitante que pone al sujeto en alto riesgo de toxicidad renal durante el estudio.
6. FGe ≤ 50.
7. Las metástasis óseas son las únicas lesiones conocidas.
8. Pacientes con un peso corporal de 400 libras o más o que no puedan entrar en el orificio del escáner PET/CT debido al IMC, debido al compromiso en la calidad de imagen con CT, PET/CT y MRI que resultará.
9. Incapacidad para permanecer quieto durante todo el tiempo de obtención de imágenes (p. ej., tos, artritis grave, etc.).
10. Uso de cualquier otro producto terapéutico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación o requerimiento conocido de cualquier otro agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio.
11. Infección activa concurrente reconocida.
12. Recibió cualquier vacuna viva (atenuada) dentro de los 30 días anteriores a la visita.
13. Tratamiento reciente o crónico con corticosteroides intravenosos de dosis media a alta (metilprednisolona 60 mg/día o hidrocortisona 300 mg/día) dentro de las 8 semanas anteriores a la visita o corticosteroides orales de más de 20 mg de prednisona (o equivalente) dentro de los 30 días anteriores visitar
14. Cualquier NCI-CTCAE Grado 2 o superior no resuelto (excepto alopecia) de tratamientos antitumorales previos y/o procedimientos/intervenciones médicas/quirúrgicas.

15. Criterio de inclusión adicional para medir la dosimetría humana

    1. Incapaz de cumplir con los requisitos del protocolo de imágenes de dosimetría
    2. Debido a posibles problemas de seguridad de la radiación, los pacientes con drenaje urinario o derivación (p. ej., sonda Foley™ permanente, ureteroileostomía, etc.) no se inscribirán.