Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase I/II mit Lu-177-αvβ3-IAC zur Behandlung von Patientinnen mit angiogenem Brustkrebs. (Heroine01)

Einschlusskriterien:

1. Angiogener Brusttumor durch immunhistochemische Bestätigung.
2. Positiver Scan mit PET/CT-Bildgebung mit Ga-68 αvβ3-IAC PET/CT.
3. Tumorprogression resistent oder refraktär gegenüber mindestens einer früheren Standard-Chemotherapie, die Trastuzumab und/oder Ado-Trastuzumab mit oder ohne Chemotherapeutika enthält.
4. Mindestens 18 Jahre alt
5. Der Patient ist in der Lage und willens, eine informierte Einwilligung zu erteilen und die Anforderungen dieses Studienprotokolls zu erfüllen.
6. ECOG-Score ≤3
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben oder sich einem Eingriff unterzogen haben, der eine Schwangerschaft unmöglich macht

8. Ausreichende Organfunktion, definiert als:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/ml.
   2. Hämoglobin (Hb) ≥ 10 g/dl (Transfusion oder Verwendung von EPO ist erlaubt).
   3. Blutplättchen > 100.000/mm3
   4. Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   5. AST oder ALT ≤ 2,5 x ULN (oder ≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen)
   6. Alkalische Phosphatase ≤2,5 x ULN. Die alkalische Phosphatase darf nur bei Knochenmetastasen über 2,5 x ULN liegen, AST und ALT unter 1,5 x ULN.
   7. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl (höhere Bilirubinspiegel sind zulässig, wenn der Patient Gilbert-Syndrom hat).
9. Baseline-LVEF ≥ 40 %, gemessen mittels Echokardiogramm oder Gleichgewichts-Isotopen-Ventrikulographie

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor erhaltene externe Bestrahlung, die mehr als 30 % des Knochenmarks umfasst
2. Zuvor erhielt eine externe Strahlbestrahlung ein Feld, das eine Niere.
3. Zuvor erhaltene externe Strahlbestrahlung auf ein Feld, das die einzige bekannte Läsion enthält.
4. Jeder unkontrollierte signifikante medizinische, psychiatrische oder chirurgische Zustand oder Laborbefund, der ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Teilnahme an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse einzelner Probanden beeinträchtigen würde.
5. Nephrektomie, Nierentransplantation oder begleitende nephrotoxische Therapie, die den Probanden während der Studie einem hohen Risiko einer Nierentoxizität aussetzt.
6. eGFR ≤ 50.
7. Knochenmetastasen sind die einzigen bekannten Läsionen.
8. Patienten mit einem Körpergewicht von 400 Pfund oder mehr oder aufgrund des daraus resultierenden Kompromisses bei der Bildqualität bei CT, PET/CT und MRT aufgrund des BMI nicht in der Lage, in die Öffnung des PET/CT-Scanners einzudringen.
9. Unfähigkeit, während der gesamten Bildgebungszeit still zu liegen (z. B. Husten, schwere Arthritis usw.).
10. Verwendung eines anderen Prüftherapeutikums innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung oder bekannter Bedarf an einem anderen Prüfpräparat vor Abschluss aller geplanten Studienbewertungen.
11. Anerkannte gleichzeitige aktive Infektion.
12. Erhaltene (attenuierte) Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor dem Besuch.
13. Kürzliche oder chronische Behandlung mit mittel- bis hochdosierten intravenösen Kortikosteroiden (Methylprednisolon 60 mg/Tag oder Hydrocortison 300 mg/Tag) innerhalb von 8 Wochen vor dem Besuch oder orale Kortikosteroide von mehr als 20 mg Prednison (oder Äquivalent) innerhalb von 30 Tagen vor besuchen
14. Alle ungelösten NCI-CTCAE Grad 2 oder höher (außer Alopezie) von früheren Antitumorbehandlungen und/oder medizinischen/chirurgischen Eingriffen/Eingriffen.

15. Zusätzliches Einschlusskriterium für die Messung der Humandosimetrie

    1. Kann die Anforderungen des Dosimetrie-Bildgebungsprotokolls nicht erfüllen
    2. Aufgrund möglicher Strahlensicherheitsprobleme werden Patienten mit Harndrainage oder -umleitung (z. B. Foley™-Verweilkatheter, Ureteroileostomie usw.) nicht aufgenommen.