Uno studio multicentrico di fase I/II in aperto su Lu-177-αvβ3-IAC, per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario angiogenico. (Heroine01)

Criterio di inclusione:

1. Tumore mammario angiogenico mediante conferma immunoistochimica.
2. Scansione positiva con imaging PET/TC con Ga-68 αvβ3-IAC PET/CT.
3. - Progressione tumorale resistente o refrattaria ad almeno una precedente linea di chemioterapia standard che include trastuzumab e/o Ado-trastuzumab con o senza agenti chemioterapici.
4. Almeno 18 anni di età
5. Il paziente è in grado e disposto a fornire il consenso informato e a rispettare i requisiti di questo protocollo di sperimentazione.
6. Punteggio ECOG ≤3
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo o aver subito un intervento che rende impossibile la gravidanza

8. Adeguata funzione d'organo, definita come:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/mL.
   2. Emoglobina (Hb) ≥10 g/dl (è consentita la trasfusione o l'uso di EPO).
   3. Piastrine > 100.000/mm3
   4. Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
   5. AST o ALT ≤ 2,5 x ULN (o ≤5 x ULN in caso di metastasi epatiche)
   6. Fosfatasi alcalina ≤2,5 x ULN. La fosfatasi alcalina può essere superiore a 2,5 x ULN solo in caso di metastasi ossee e AST e ALT inferiori a 1,5 x ULN.
   7. Bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dl (livelli di bilirubina più elevati sono consentiti se il paziente ha la sindrome di Gilbert).
9. LVEF al basale ≥40% misurata mediante ecocardiogramma o ventricolografia isotopica all'equilibrio

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente ricevuto irradiazione esterna del raggio che include più del 30% del midollo osseo
2. Prima ha ricevuto irradiazione di raggio esterna a un campo che un rene.
3. Ricevuto in precedenza un'irradiazione esterna su un campo che include l'unica lesione nota.
4. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o chirurgica significativa non controllata o risultato di laboratorio che rappresenterebbe un rischio per la sicurezza dei soggetti o interferirebbe con la partecipazione allo studio o l'interpretazione dei risultati dei singoli soggetti.
5. Nefrectomia, trapianto renale o concomitante terapia nefrotossica che mettono il soggetto ad alto rischio di tossicità renale durante lo studio.
6. eGFR ≤ 50.
7. Le metastasi ossee sono le uniche lesioni note.
8. Pazienti con un peso corporeo di 400 libbre o più o non in grado di entrare nel foro dello scanner PET/CT a causa del BMI, a causa del compromesso nella qualità dell'immagine con TC, PET/TC e MRI che ne deriverà.
9. Incapacità di stare fermi per l'intero tempo di imaging (ad es. Tosse, artrite grave, ecc.).
10. Uso di qualsiasi altro prodotto terapeutico sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione o requisito noto per qualsiasi altro agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni dello studio programmate.
11. Infezione attiva concomitante riconosciuta.
12. Ricevuto qualsiasi vaccino vivo (attenuato) entro 30 giorni prima della visita.
13. Trattamento recente o cronico con corticosteroidi per via endovenosa a dose medio-alta (metilprednisolone 60 mg/die o idrocortisone 300 mg/die) nelle 8 settimane precedenti la visita o corticosteroidi orali superiori a 20 mg di prednisone (o equivalente) nei 30 giorni precedenti visitare
14. Qualsiasi grado NCI-CTCAE irrisolto di grado 2 o superiore (tranne l'alopecia) derivante da precedenti trattamenti antitumorali e/o procedure/interventi medico/chirurgici.

15. Criterio di inclusione aggiuntivo per misurare la dosimetria umana

    1. Impossibile soddisfare i requisiti del protocollo di imaging dosimetrico
    2. A causa di potenziali problemi di radioprotezione, i pazienti con drenaggio o deviazione urinaria (ad es. catetere di Foley™ a permanenza, ureteroileostomia, ecc.) non verranno arruolati.