Fáze I/II multicentrická, otevřená studie Lu-177-avp3-IAC, pro léčbu pacientek s angiogenním karcinomem prsu. (Heroine01)

Kritéria pro zařazení:

1. Angiogenní nádor prsu imunohistochemickým potvrzením.
2. Pozitivní sken s PET/CT zobrazením s Ga-68 αvβ3-IAC PET/CT.
3. Nádorová progrese rezistentní nebo refrakterní na alespoň jednu předchozí linii standardní chemoterapie, která zahrnuje trastuzumab a/nebo Ado-trastuzumab s chemoterapeutickými látkami nebo bez nich.
4. Minimálně 18 let
5. Pacient je schopen a ochoten poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky tohoto zkušebního protokolu.
6. ECOG skóre ≤3
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo podstoupily zákrok, který znemožňuje otěhotnění

8. Přiměřená funkce orgánů, definovaná jako:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/ml.
   2. Hemoglobin (Hb) ≥10 g/dl (transfuze nebo použití EPO je povoleno).
   3. Krevní destičky > 100 000/mm3
   4. Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   5. AST nebo ALT ≤ 2,5 x ULN (nebo ≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz)
   6. Alkalická fosfatáza ≤2,5 x ULN. Alkalická fosfatáza může být vyšší než 2,5 x ULN pouze v případě kostních metastáz a AST a ALT nižší než 1,5 x ULN.
   7. Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (vyšší hladiny bilirubinu jsou povoleny, pokud má pacient Gilbertův syndrom).
9. Výchozí hodnota LVEF ≥ 40 % měřená pomocí echokardiogramu nebo rovnovážné izotopové ventrikulografie

Kritéria vyloučení:

1. Dříve přijaté ozáření zevním paprskem, které zahrnuje více než 30 % kostní dřeně
2. Dříve přijaté vnější ozařování paprskem do pole, že jedna ledvina.
3. Dříve přijaté ozáření zevním paprskem do pole, které zahrnuje jedinou známou lézi.
4. Jakýkoli nekontrolovaný významný lékařský, psychiatrický nebo chirurgický stav nebo laboratorní nález, který by představoval riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušoval účast ve studii nebo interpretaci výsledků jednotlivých subjektů.
5. Nefrektomie, transplantace ledvin nebo současná nefrotoxická terapie vystavující subjekt během studie vysokému riziku renální toxicity.
6. eGFR ≤ 50.
7. Kostní metastázy jsou jediné známé léze.
8. Pacienti s tělesnou hmotností 400 liber nebo více nebo pacienti, kteří nejsou schopni vstoupit do otvoru PET/CT skeneru kvůli BMI, kvůli kompromisu v kvalitě obrazu u CT, PET/CT a MRI, který bude výsledkem.
9. Neschopnost klidně ležet po celou dobu zobrazování (např. kašel, těžká artritida atd.).
10. Použití jakéhokoli jiného hodnoceného terapeutického produktu během 30 dnů před podáním dávky nebo známého požadavku na jakoukoli jinou hodnocenou látku před dokončením všech plánovaných hodnocení studie.
11. Rozpoznaná souběžná aktivní infekce.
12. Obdrželi jakékoli živé (oslabené) vakcíny během 30 dnů před návštěvou.
13. Nedávná nebo chronická léčba středními až vysokými dávkami intravenózních kortikosteroidů (methylprednisolon 60 mg/den nebo hydrokortison 300 mg/den) během 8 týdnů před návštěvou nebo perorálními kortikosteroidy s více než 20 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) během 30 dnů před navštívit
14. Jakékoli nevyřešené NCI-CTCAE stupně 2 nebo vyšší (kromě alopecie) z předchozí protinádorové léčby a/nebo lékařských/chirurgických zákroků/intervencí.

15. Další zahrnutí kritérium pro měření lidské dozimetrie

    1. Nelze splnit požadavky protokolu dozimetrického zobrazování
    2. Kvůli potenciálním problémům s radiační bezpečností nebudou zařazeni pacienti s drenáží nebo odklonem moči (např. in-dwelling Foley™ katétr, ureteroileostomie atd.).