Et fase I/II multicenter, åbent studie af Lu-177-avβ3-IAC, til behandling af angiogene brystkræftpatienter. (Heroine01)

Inklusionskriterier:

1. Angiogene brysttumor ved immunhistokemi bekræftelse.
2. Positiv scanning med PET/CT-billeddannelse med Ga-68 αvβ3-IAC PET/CT.
3. Tumorprogression resistent eller refraktær over for mindst én tidligere linje af standardkemoterapi, som omfatter trastuzumab og/eller Ado-trastuzumab med eller uden kemoterapimidler.
4. Mindst 18 år
5. Patienten er i stand til og villig til at give informeret samtykke og overholde kravene i denne forsøgsprotokol.
6. ECOG-score ≤3
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest eller have haft en intervention, der gør graviditet umulig

8. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/ml.
   2. Hæmoglobin (Hb) ≥10 g/dl (transfusion eller brug af EPO er tilladt).
   3. Blodplader > 100.000/mm3
   4. Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   5. ASAT eller ALAT ≤ 2,5 x ULN (eller ≤5 x ULN i tilfælde af levermetastaser)
   6. Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN. Alkalisk fosfatase kan kun være mere end 2,5 x ULN i tilfælde af knoglemetastaser, og AST og ALT mindre end 1,5 x ULN.
   7. Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl (højere bilirubinniveauer er tilladt, hvis patienten har Gilberts syndrom).
9. Baseline LVEF ≥40 % målt ved hjælp af ekkokardiogram eller ligevægt isotopisk ventrikulografi

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere modtaget ekstern strålebestråling, der omfatter mere end 30 % af knoglemarven
2. Tidligere modtaget ekstern strålebestråling til et felt, der en nyre.
3. Tidligere modtaget ekstern strålebestråling til et felt, der omfatter den eneste kendte læsion.
4. Enhver ukontrolleret betydelig medicinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand eller laboratoriefund, der ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesdeltagelse eller fortolkning af individuelle forsøgspersoners resultater.
5. Nefrektomi, nyretransplantation eller samtidig nefrotoksisk behandling, der sætter forsøgspersonen i høj risiko for nyretoksicitet under undersøgelsen.
6. eGFR ≤ 50.
7. Knoglemetastaser er de eneste kendte læsioner.
8. Patienter med en kropsvægt på 400 pounds eller mere eller ikke er i stand til at komme ind i boringen af ​​PET/CT-scanneren på grund af BMI, på grund af det kompromis i billedkvaliteten med CT, PET/CT og MRI, der vil resultere i.
9. Manglende evne til at ligge stille i hele billeddannelsestiden (f.eks. hoste, svær gigt osv.).
10. Brug af et hvilket som helst andet terapeutisk produkt inden for 30 dage før dosering eller kendt behov for ethvert andet forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger.
11. Anerkendt samtidig aktiv infektion.
12. Modtog alle levende (svækkede) vacciner inden for 30 dage før besøget.
13. Nylig eller kronisk behandling med mellem- til højdosis intravenøse kortikosteroider (methylprednisolon 60 mg/dag eller hydrocortison 300 mg/dag) inden for 8 uger før besøg eller orale kortikosteroider på mere end 20 mg prednison (eller tilsvarende) inden for 30 dage før at besøge
14. Enhver uafklaret NCI-CTCAE grad 2 eller højere (undtagen alopeci) fra tidligere antitumorbehandling og/eller medicinske/kirurgiske procedurer/interventioner.

15. Yderligere inklusionskriterium for måling af human dosimetri

    1. Kan ikke overholde kravene i dosimetri-billeddannelsesprotokollen
    2. På grund af potentielle strålingssikkerhedsproblemer vil patienter med urindræning eller -afledning (f.eks. in-dwelling Foley™-kateter, ureteroileostomi osv.) ikke blive tilmeldt.