Checkpoint Inhibitor által kiváltott májsérülés (ChILI)
Checkpoint Inhibitor-indukált májkárosodás vizsgálat (ChILI)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Checkpoint inhibitor által kiváltott májkárosodás (ChILI) a hepatotoxicitás új, nem teljesen ismert kategóriája, amely különbözik a gyógyszer okozta májkárosodás egyéb típusaitól (DILI), például a direkt vagy idioszinkratikus DILI-től. Az előfordulási gyakoriságra és a kockázati tényezőkre vonatkozó adatok hiányoznak. Ezért a „mélyreható fenotipizálás” és az ellenőrzőpont-inhibitoroknak (CPI) kitett kontrollcsoportból származó adatokkal együtt szükséges olyan finomított algoritmusok kidolgozása, amelyek a CPI-vel kapcsolatos tényezőket, a gazdaszervezet genetikai és környezeti kockázati tényezőit tartalmazzák, amelyek lehetővé teszik a ChILI megelőzését.
A vizsgálat célja két mélyen fenotípusos kohorsz bevonása (a betegek, akiknél kifejlődött a ChILI, és a betegek, akiknél az ellenőrzőpont-inhibitorokat kezdik szedni), és több időpontban biológiai minták beszerzése.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Guruprasad Padur Aithal, MBBS, FRCP, PhD
- Telefonszám: 0115 823 1074
- E-mail: guru.aithal@nottingham.ac.uk
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Edmond Atallah, M.D, MRCP(UK)
- E-mail: edmond.atallah@nottingham.ac.uk
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nottingham, Egyesült Királyság, NG72RD
- Toborzás
- University of Nottingham
-
Kapcsolatba lépni:
- Kim Byrne
- E-mail: bb-sponsor@exmail.nottingham.ac.uk
-
Alkutató:
- Edmond Atallah, M.D, MRCP(UK)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
CHILI csoport:
Rákbeteg felnőttek, akik monoterápiaként vagy kombinációban (kemoterápia nélkül) kaptak ellenőrzőpont-gátlót (CTLA-4, PD-1 vagy PD L1 inhibitor), és akut májsérülés alakult ki az ellenőrzőpont-inhibitor hatására.
Ellenőrző csoport:
Malignus melanómában, vesesejtes karcinómában, nem-kissejtes tüdőrákban vagy bármilyen más rákos megbetegedésben szenvedő betegek, akik egyszeri vagy kombinált terápiában részesülnek checkpoint inhibitorok (CPI) alkalmazásával.
Leírás
Bevételi kritériumok:
Mind a betegcsoport, mind a kontrollcsoport:
• Képes írásbeli beleegyezést adni VAGY potenciális résztvevők, akiknél ChILI-vel kapcsolatos encephalopathia alakult ki az ellenőrzőpont-gátló terápia hatására, akik nem képesek írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és rendelkeznek konzultánssal (személyes vagy kijelölt) - csak a ChILI betegcsoport számára
CHILI csoport:
Betegek, akiknél az ellenőrzőpont-inhibitor által kiváltott májkárosodás alakult ki, és megfelelnek a következő kritériumoknak:
A beiratkozáskor (1. látogatás) megfelel az alábbi analitikai küszöbértékek egyikének
- Az alanin transzamináz (ALT) értéke meghaladja a normálérték felső határának (ULN) ötszörösét VAGY
- Az ALT meghaladja a normálérték felső határának 3-szorosát, plusz a bilirubin meghaladja a normálérték felső határának kétszeresét VAGY
- Az alkalikus foszfatáz (ALP) meghaladja a normálérték felső határának kétszeresét, és a gamma-glutamil-transzferáz szintje emelkedik ismert csontmetasztázisok hiányában, ami növeli az ALP-szintet
- A májkárosodás egyéb ismert okainak hiánya részletes vizsgálatok után
Kizárják az elemzésből azokat a betegeket, akiknél ChILI alakult ki, de nem feleltek meg a fenti kritériumoknak a beiratkozáskor, vagy akiknél a májsérülés más oka volt a további vizsgálatok során.
Ellenőrző csoport:
Egymást követő rákos betegek, akiknek klinikai javallata van az ellenőrzőpont-inhibitorok megkezdésére. A betegek kis hányadánál ChILI alakul ki az ellenőrzőpont-gátló kezelést követően, és esetnek minősülnek.
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akiket citotoxikus kemoterápiával és ellenőrzőpont-gátlókkal egyidejűleg kezelnek.
- A főnyomozó megítélése alapján, hogy a személynek van bizonyos alternatív magyarázata az akut eseményre (nem pedig ChILI).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Chili
Olyan betegek, akik már CPI-kezelésben részesülnek, és májkárosodásban szenvedtek
|
Biológiai minták (vér, vizelet, széklet).
A májszövetet a ChILI csoportból veszik, ha klinikailag indokolt
|
|
Ellenőrzés
Rákos betegek, akik elkezdik az ellenőrzőpont-gátlók szedését
|
Biológiai minták (vér, vizelet, széklet).
A májszövetet a ChILI csoportból veszik, ha klinikailag indokolt
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A checkpoint inhibitorok által kiváltott májkárosodás (ChILI) és egyéb immunmediált mellékhatások előfordulása
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
|
|
A ChILI diagnózisához kapcsolódó új biomarkerek azonosítása
Időkeret: 3 év
|
A kutatók tervezik a javasolt keringő biomarkerek értékelését, beleértve a citokineket, mikroRNS-eket (miR-122, miR-4270 és miR-4463), a teljes citokeratin 18-at (K18), a makrofágkolónia-stimuláló faktor receptort (MCSFR) és minden mást, amelyet a későbbi publikációkban azonosítottak. és mérjük meg diagnosztikai és prognosztikai pontosságukat a vevő működési görbe alatti terület (AUROC) segítségével.
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20034 (Egyéb azonosító: City of Hope Medical Center)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .