Checkpoint-Inhibitor-induzierte Leberschädigung (ChILI)

ChILI-Gruppe:

Erwachsene mit Krebs, die Checkpoint-Inhibitoren (CTLA-4-, PD-1- oder PD-L1-Inhibitor) als Monotherapie oder Kombination (ohne Chemotherapie) erhielten und eine akute Leberschädigung infolge von Checkpoint-Inhibitoren entwickelten.

Kontrollgruppe:

Patienten mit malignem Melanom, Nierenzellkarzinom, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder anderen Krebsarten, die eine Einzel- oder Kombinationstherapie mit Checkpoint-Inhibitoren (CPIs) erhalten.

Einschlusskriterien:

Beide Patientengruppen und Kontrollgruppe:

• In der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben ODER Potenzielle Teilnehmer, die eine Enzephalopathie im Zusammenhang mit ChILI als Reaktion auf eine Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren entwickelt haben, die nicht in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, und die keinen (persönlichen oder nominierten) Berater haben – nur für die ChILI-Patientengruppe

ChILI-Gruppe:

Patienten, die eine Checkpoint-Inhibitor-induzierte Leberschädigung entwickelt haben und die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Erfüllt einen der folgenden analytischen Schwellenwerte bei der Registrierung (Besuch 1)

   • Alanin-Transaminase (ALT) übersteigt das 5-fache der oberen Normgrenze (ULN) ODER
   • ALT über dem 3-fachen des ULN plus Bilirubin über dem 2-fachen des ULN ODER
   • Alkalische Phosphatase (ALP) über dem 2-fachen ULN mit begleitenden Erhöhungen der Gamma-Glutamyltransferase in Abwesenheit bekannter Knochenmetastasen, die den Anstieg des ALP-Spiegels vorantreiben
2. Fehlen anderer bekannter Ursachen für Leberschäden nach eingehender Untersuchung

Patienten, die ChILI entwickelt haben, aber die oben genannten Kriterien bei der Aufnahme nicht erfüllten oder bei denen nach weiteren Untersuchungen eine andere Ursache für ihre Leberschädigung festgestellt wurde, werden von der Analyse ausgeschlossen

Kontrollgruppe:

Konsekutivpatienten mit Krebs, die eine klinische Indikation haben, mit Checkpoint-Inhibitoren zu beginnen. Ein kleiner Teil der Patienten entwickelt ChILI nach ihrer Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren und wird als Fälle klassifiziert.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die gleichzeitig mit Checkpoint-Inhibitoren mit zytotoxischer Chemotherapie behandelt werden.
• Nach dem Urteil des leitenden Ermittlers, dass die Person bestimmte alternative Erklärungen für das akute Ereignis hat (anstelle von ChILI).