Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Повреждение печени, вызванное ингибитором контрольной точки (ChILI)

23 марта 2026 г. обновлено: University of Nottingham

Исследование повреждения печени, вызванного ингибитором контрольной точки (ChILI)

В этом многоцентровом проспективном обсервационном исследовании исследователи планируют определить частоту и факторы риска повреждения печени, вызванного ингибиторами контрольных точек, и охарактеризовать связанные с ним биохимические, генетические, иммунологические и гистологические особенности.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Повреждение печени, вызванное ингибитором контрольной точки (ChILI), представляет собой новую не до конца изученную категорию гепатотоксичности, которая отличается от других типов лекарственного поражения печени (DILI), таких как прямое или идиосинкразическое DILI. Данные о заболеваемости и факторах риска отсутствуют. Следовательно, «углубленное фенотипирование» вместе с данными контрольной группы, подвергшейся воздействию ингибиторов контрольных точек (CPI), необходимо для разработки усовершенствованных алгоритмов, включающих факторы, связанные с CPI, генетические факторы хозяина и факторы риска окружающей среды, которые позволили бы упреждать ChILI.

Цель исследования состоит в том, чтобы зарегистрировать две когорты с глубоким фенотипом (пациенты, у которых развился ХИЛИ, и пациенты, которые начинают принимать ингибиторы контрольных точек) и получить биологические образцы в несколько моментов времени.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

160

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Guruprasad Padur Aithal, MBBS, FRCP, PhD
  • Номер телефона: 0115 823 1074
  • Электронная почта: guru.aithal@nottingham.ac.uk

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Группа ЧИЛИ:

Взрослые с раком, получающие ингибиторы контрольных точек (ингибиторы CTLA-4, PD-1 или PD L1) в виде монотерапии или комбинации (без химиотерапии), у которых развилось острое повреждение печени, вторичное по отношению к ингибитору контрольных точек.

Контрольная группа:

Пациенты со злокачественной меланомой, почечно-клеточным раком, немелкоклеточным раком легкого или любым другим раком, получающие монотерапию или комбинированную терапию с использованием ингибиторов контрольных точек (ИКП).

Описание

Критерии включения:

Обе группы пациентов и контрольная группа:

• Способны дать письменное информированное согласие ИЛИ Потенциальные участники, у которых развилась энцефалопатия, связанная с ХИЛИ, в ответ на терапию ингибиторами контрольных точек, которые не в состоянии дать письменное информированное согласие и иметь консультанта (личного или назначенного) - только для группы пациентов с ХИЛИ.

Группа ЧИЛИ:

Пациенты, у которых развилось повреждение печени, вызванное ингибиторами контрольных точек, и которые соответствуют следующим критериям:

  1. Соответствует одному из следующих аналитических порогов при зачислении (посещение 1)

    • Аланинтрансаминаза (АЛТ), превышающая в 5 раз верхнюю границу нормы (ВГН) ИЛИ
    • АЛТ, превышающий ВГН в 3 раза, плюс билирубин, превышающий ВГН в 2 раза ИЛИ
    • Щелочная фосфатаза (ЩФ), превышающая ВГН в 2 раза, с сопутствующим повышением уровня гамма-глутамилтрансферазы при отсутствии известных костных метастазов, вызывающих повышение уровня ЩФ
  2. Отсутствие других известных причин повреждения печени после детальных исследований

Пациенты, у которых развился ХГПЗ, но которые не соответствовали вышеперечисленным критериям при включении в исследование или у которых после дальнейших исследований была обнаружена другая причина поражения печени, будут исключены из анализа.

Контрольная группа:

Последовательные пациенты с раком, у которых есть клинические показания для начала приема ингибиторов контрольных точек. У небольшой части пациентов после лечения ингибиторами контрольных точек разовьется ХИЛИ, и они будут классифицированы как случаи заболевания.

Критерий исключения:

  • Пациенты, получающие цитотоксическую химиотерапию одновременно с ингибиторами контрольных точек.
  • На основании заключения главного следователя о наличии у лица определенных альтернативных объяснений острого события (а не ЧИЛИ).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
ЧИЛИ
Пациенты, которые уже находятся на терапии CPI и у которых развилось повреждение печени
Диагностический тест: Получение биологических образцов
Биологические образцы (кровь, моча, кал). Ткань печени будет получена из группы ХИЛИ при наличии клинических показаний.
Контроль
Пациенты с раком, которые начинают принимать ингибиторы контрольных точек
Диагностический тест: Получение биологических образцов
Биологические образцы (кровь, моча, кал). Ткань печени будет получена из группы ХИЛИ при наличии клинических показаний.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота индуцированного ингибитором контрольной точки поражения печени (ChILI) и других иммуноопосредованных побочных реакций
Временное ограничение: 3 года
3 года
Определить новые биомаркеры, связанные с диагностикой ХИЛИ.
Временное ограничение: 3 года
Исследователи планируют оценку предлагаемых циркулирующих биомаркеров, включая цитокины, микроРНК (миР-122, миР-4270 и миР-4463), общий цитокератин 18 (К18), рецептор макрофагального колониестимулирующего фактора (MCSFR) и любые другие, указанные в последующих публикациях. и измерить их диагностическую и прогностическую точность, используя площадь под рабочей кривой приемника (AUROC).
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Nottingham

Соавторы

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 октября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20034 (City of Hope Medical Center)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Получение биологических образцов

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Suriname

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться