Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Poranění jater vyvolané inhibitorem kontrolního bodu (ChILI)

23. března 2026 aktualizováno: University of Nottingham

Checkpoint Inhibitor-induced Liver Injury Study (ChILI)

V této multicentrické prospektivní observační studii vyšetřovatelé plánují identifikovat incidenci a rizikové faktory pro poškození jater vyvolané kontrolními body inhibitory a charakterizovat biochemické, genetické, imunologické a histologické rysy s tím spojené.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Poškození jater vyvolané inhibitorem kontrolního bodu (ChILI) je nová neúplně pochopená kategorie hepatotoxicity, která se liší od jiných typů poškození jater vyvolaného léky (DILI), jako je přímé nebo idiosynkratické DILI. Údaje o incidenci a rizikových faktorech chybí. Proto je „hloubkové fenotypování“ spolu s údaji z kontrolní skupiny vystavené inhibitorům kontrolních bodů (CPI) nezbytné pro vývoj rafinovaných algoritmů zahrnujících faktory související s CPI, hostitelské genetické a environmentální rizikové faktory, které by umožnily předcházet ChILI.

Cílem studie je zahrnout dvě hluboce fenotypované kohorty (pacienti, u kterých se vyvinula ChILI, a pacienti, kteří začínají s inhibitory kontrolních bodů) a získat biologické vzorky v několika časových bodech.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

160

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Skupina ChILI:

Dospělí s rakovinou, kteří dostávali inhibitory kontrolních bodů (CTLA-4, PD-1 nebo PD L1 inhibitor) jako monoterapii nebo kombinaci (bez chemoterapie) a vyvinulo se u nich sekundární poškození jater po inhibitoru kontrolního bodu.

Kontrolní skupina:

Pacienti s maligním melanomem, renálním karcinomem, nemalobuněčným karcinomem plic nebo jakýmkoli jiným nádorovým onemocněním, kteří dostávají jedinou nebo kombinovanou terapii s použitím inhibitorů kontrolních bodů (CPI).

Popis

Kritéria pro zařazení:

Obě skupiny pacientů a kontrolní skupina:

• Schopní dát písemný informovaný souhlas NEBO Potenciální účastníci, u kterých se vyvinula encefalopatie související s ChILI jako odpověď na léčbu inhibitorem kontrolního bodu, kteří nemají kapacitu dát písemný informovaný souhlas a mají konzultanta (osobního nebo jmenovaného) – pouze pro skupinu pacientů s ChILI

Skupina ChILI:

Pacienti, u kterých se vyvinulo poškození jater vyvolané inhibitorem kontrolního bodu a splňují následující kritéria:

  1. Při registraci (návštěva 1) splňuje jeden z následujících analytických prahů

    • Alanin transamináza (ALT) přesahující 5násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO
    • ALT přesahující 3násobek ULN plus bilirubin přesahující 2násobek ULN NEBO
    • Alkalická fosfatáza (ALP) přesahující 2krát ULN s doprovodným zvýšením gama-glutamyltransferázy v nepřítomnosti známých kostních metastáz vedoucích ke zvýšení hladiny ALP
  2. Absence jiných známých příčin poškození jater po podrobném vyšetření

Pacienti, u kterých se vyvinula ChILI, ale při zařazení nesplňovali výše uvedená kritéria nebo u kterých byla po dalších vyšetřeních zjištěna jiná příčina poškození jater, budou z analýzy vyloučeni.

Kontrolní skupina:

Konsekutivní pacienti s rakovinou, kteří mají klinickou indikaci k zahájení podávání inhibitorů kontrolních bodů. U malé části pacientů se po léčbě inhibitorem kontrolního bodu vyvine ChILI a budou klasifikováni jako případy.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří jsou léčeni cytotoxickou chemoterapií současně s inhibitory kontrolních bodů.
  • Podle úsudku hlavního vyšetřovatele, že osoba má určitá alternativní vysvětlení akutní události (spíše než ChILI).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
ChILI
Pacienti, kteří jsou již na terapii CPI a u kterých došlo k poškození jater
Diagnostický test: Získávání biologických vzorků
Biologické vzorky (krev, moč, stolice). Jaterní tkáň bude odebrána ze skupiny ChILI, pokud je to klinicky indikováno
Řízení
Pacienti s rakovinou, kteří začínají s inhibitory kontrolních bodů
Diagnostický test: Získávání biologických vzorků
Biologické vzorky (krev, moč, stolice). Jaterní tkáň bude odebrána ze skupiny ChILI, pokud je to klinicky indikováno

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt poškození jater vyvolaného inhibitorem kontrolního bodu (ChILI) a dalších imunitně zprostředkovaných nežádoucích reakcí
Časové okno: 3 roky
3 roky
Identifikujte nové biomarkery spojené s diagnózou ChILI
Časové okno: 3 roky
Výzkumníci plánují posouzení navrhovaných cirkulujících biomarkerů včetně cytokinů, mikroRNA (miR-122, miR-4270 a miR-4463), celkového cytokeratinu 18 (K18), receptoru faktoru stimulujícího kolonie makrofágů (MCSFR) a jakýchkoli dalších identifikovaných v následujících publikacích. a měřit jejich diagnostickou a prognostickou přesnost pomocí oblasti pod provozní křivkou přijímače (AUROC).
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Nottingham

Spolupracovníci

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. října 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

20. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. března 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20034 (City of Hope Medical Center)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Získávání biologických vzorků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit