Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Checkpoint-remmer-geïnduceerde leverbeschadiging (ChILI)

23 maart 2026 bijgewerkt door: University of Nottingham

Onderzoek naar door checkpointremmers geïnduceerde leverbeschadiging (ChILI)

In deze prospectieve observationele studie in meerdere centra zijn de onderzoekers van plan de incidentie en risicofactoren voor door checkpointremmers geïnduceerde leverbeschadiging te identificeren en de biochemische, genetische, immunologische en histologische kenmerken die daarmee samenhangen te karakteriseren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Checkpoint-remmer-geïnduceerde leverbeschadiging (ChILI) is een nieuwe onvolledig begrepen categorie van hepatotoxiciteit die verschilt van andere soorten door geneesmiddelen geïnduceerde leverbeschadiging (DILI) zoals directe of idiosyncratische DILI. De gegevens over de incidentie en risicofactoren ontbreken. Daarom is 'diepgaande fenotypering' samen met gegevens van de controlegroep die is blootgesteld aan checkpoint-remmers (CPI) nodig om verfijnde algoritmen te ontwikkelen waarin CPI-gerelateerde factoren, gastheergenetische en omgevingsrisicofactoren zijn verwerkt die ChILI kunnen voorkomen.

Het doel van de studie is om twee diep gefenotypeerde cohorten in te schrijven (patiënten die ChILI hebben ontwikkeld en patiënten die beginnen met checkpoint-remmers) en biologische monsters te verkrijgen op meerdere tijdstippen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

160

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

ChILI-groep:

Volwassenen met kanker die checkpoint-remmers kregen (CTLA-4-, PD-1- of PD L1-remmer) als monotherapie of combinatie (zonder chemotherapie) en acute leverbeschadiging ontwikkelden secundair aan checkpoint-remmer.

Controlegroep:

Patiënten met maligne melanoom, niercelcarcinoom, niet-kleincellige longkanker of enige andere vorm van kanker, die enkelvoudige of combinatietherapie krijgen met checkpointremmers (CPI's).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Zowel patiëntengroepen als controlegroep:

• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven OF Potentiële deelnemers die encefalopathie gerelateerd aan ChILI hebben ontwikkeld als reactie op checkpoint-remmertherapie, die niet in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en een geconsulteerde hebben (persoonlijk of aangewezen) - alleen voor ChILI-patiëntengroep

ChILI-groep:

Patiënten die door een checkpointremmer geïnduceerde leverbeschadiging ontwikkelden en aan de volgende criteria voldoen:

  1. Voldoet aan een van de volgende analytische drempels bij inschrijving (bezoek 1)

    • Alaninetransaminase (ALT) hoger dan 5 keer de bovengrens van normaal (ULN) OF
    • ALT meer dan 3 keer ULN plus bilirubine meer dan 2 keer ULN OF
    • Alkalische fosfatase (ALP) van meer dan 2 keer ULN met bijbehorende verhogingen van gamma-glutamyltransferase bij afwezigheid van bekende botmetastasen die de stijging van het ALP-niveau aandrijven
  2. Afwezigheid van andere bekende oorzaken van leverbeschadiging na gedetailleerd onderzoek

Patiënten die ChILI ontwikkelden maar niet voldeden aan de bovenstaande criteria bij inschrijving of die na verder onderzoek een andere oorzaak voor hun leverbeschadiging bleken te hebben, worden uitgesloten van de analyse

Controlegroep:

Opeenvolgende patiënten met kanker die een klinische indicatie hebben om te starten met checkpointremmers. Een klein deel van de patiënten ontwikkelt ChILI na hun behandeling met checkpointremmers en wordt geclassificeerd als gevallen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die gelijktijdig met checkpointremmers worden behandeld met cytotoxische chemotherapie.
  • Naar het oordeel van de hoofdonderzoeker dat de persoon bepaalde alternatieve verklaringen heeft voor de acute gebeurtenis (in plaats van ChILI).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Chili
Patiënten die al CPI-therapie volgen en leverbeschadiging hebben ontwikkeld
Diagnostische toets: Het verkrijgen van biologische monsters
Biologische monsters (bloed, urine, ontlasting). Leverweefsel zal worden verkregen van de ChILI-groep wanneer dit klinisch geïndiceerd is
Controle
Patiënten met kanker die beginnen met checkpointremmers
Diagnostische toets: Het verkrijgen van biologische monsters
Biologische monsters (bloed, urine, ontlasting). Leverweefsel zal worden verkregen van de ChILI-groep wanneer dit klinisch geïndiceerd is

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van door checkpointremmers geïnduceerde leverbeschadiging (ChILI) en andere immuungemedieerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Identificeer nieuwe biomarkers geassocieerd met de diagnose van ChILI
Tijdsspanne: 3 jaar
De onderzoekers plannen de beoordeling van voorgestelde circulerende biomarkers, waaronder cytokines, microRNA's (miR-122, miR-4270 en miR-4463), totale cytokeratine 18 (K18), macrofaag-koloniestimulerende factorreceptor (MCSFR) en alle andere geïdentificeerd in latere publicaties en meet hun diagnostische en prognostische nauwkeurigheid met behulp van het gebied onder de receiver operating curve (AUROC).
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Nottingham

Medewerkers

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 oktober 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20034 (City of Hope Medical Center)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Immuungemedieerde hepatitis

Klinische onderzoeken op Het verkrijgen van biologische monsters

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Senegal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren