Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Checkpoint Inhibitor-indusert leverskade (ChILI)

1. november 2022 oppdatert av: University of Nottingham

Sjekkpunkthemmer-indusert leverskadestudie (ChILI)

I denne multisenter prospektive observasjonsstudien planlegger etterforskerne å identifisere forekomsten og risikofaktorene for sjekkpunkthemmer-indusert leverskade og karakterisere biokjemiske, genetiske, immunologiske og histologiske trekk forbundet med det.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Checkpoint-inhibitor-indusert leverskade (ChILI) er en ny ufullstendig forstått kategori av levertoksisitet som er forskjellig fra andre typer medikamentindusert leverskade (DILI) som direkte eller idiosynkratisk DILI. Dataene om forekomst og risikofaktorer mangler. Derfor er "dypende fenotyping" sammen med data fra kontrollgruppen utsatt for sjekkpunkthemmere (CPI) nødvendig for å utvikle raffinerte algoritmer som inkluderer KPI-relaterte faktorer, vertsgenetiske og miljømessige risikofaktorer som vil muliggjøre forebygging av ChILI.

Målet med studien er å registrere to dypt fenotypede kohorter (pasienter som utviklet ChILI og pasienter som begynner med sjekkpunkthemmere) og få biologiske prøver på flere tidspunkter.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

160

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

ChILI gruppe:

Voksne med kreft som fikk sjekkpunkthemmere (CTLA-4, PD-1 eller PD L1-hemmer) som monoterapi eller kombinasjon (uten kjemoterapi) og utviklet akutt leverskade sekundært til sjekkpunkthemmer.

Kontrollgruppe:

Pasienter med malignt melanom, nyrecellekarsinom, ikke-småcellet lungekreft eller annen kreft, som får enkelt- eller kombinasjonsbehandling med sjekkpunkthemmere (CPI).

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Både pasientgrupper og kontrollgruppe:

• Kunne gi skriftlig informert samtykke ELLER Potensielle deltakere som har utviklet encefalopati relatert til ChILI som respons på sjekkpunkthemmerbehandling, som mangler kapasitet til å gi skriftlig informert samtykke og har en konsultert (personlig eller nominert) - kun for ChILI pasientgruppe

ChILI gruppe:

Pasienter som utviklet sjekkpunkthemmer-indusert leverskade og oppfyller følgende kriterier:

  1. Oppfyller en av følgende analytiske terskler ved påmelding (besøk 1)

    • Alanintransaminase (ALT) som overskrider 5 ganger øvre normalgrense (ULN) ELLER
    • ALT over 3 ganger ULN pluss bilirubin over 2 ganger ULN ELLER
    • Alkalisk fosfatase (ALP) som overstiger 2 ganger ULN med tilhørende forhøyelser av gamma-glutamyltransferase i fravær av kjente benmetastaser som driver økningen i ALP-nivået
  2. Fravær av andre kjente årsaker til leverskade etter detaljerte undersøkelser

Pasienter som utviklet ChILI, men som ikke oppfylte kriteriene ovenfor ved registrering eller som ble funnet å ha en annen årsak til leverskaden etter ytterligere undersøkelser, vil bli ekskludert fra analysen

Kontrollgruppe:

Påfølgende pasienter med kreft som har en klinisk indikasjon for å starte sjekkpunkthemmere. En liten andel av pasientene vil utvikle ChILI etter behandling med sjekkpunkthemmere og vil bli klassifisert som tilfeller.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som behandles med cytotoksisk kjemoterapi samtidig med sjekkpunkthemmere.
  • Etter sjefsetterforskers vurdering at personen har visse alternative forklaringer til den akutte hendelsen (fremfor ChILI).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
ChILI
Pasienter som allerede er på CPI-behandling og har utviklet leverskade
Diagnostisk test: Innhenting av biologiske prøver
Biologiske prøver (blod, urin, avføring). Levervev vil bli hentet fra ChILI-gruppen når det er klinisk indisert
Kontroll
Pasienter med kreft som begynner på sjekkpunkthemmere
Diagnostisk test: Innhenting av biologiske prøver
Biologiske prøver (blod, urin, avføring). Levervev vil bli hentet fra ChILI-gruppen når det er klinisk indisert

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av sjekkpunkthemmer-indusert leverskade (ChILI) og andre immunmedierte bivirkninger
Tidsramme: 3 år
3 år
Identifiser nye biomarkører assosiert med diagnosen ChILI
Tidsramme: 3 år
Etterforskerne planlegger vurdering av foreslåtte sirkulerende biomarkører, inkludert cytokiner, mikroRNA (miR-122, miR-4270 og miR-4463), totalt cytokeratin 18 (K18), makrofagkolonistimulerende faktorreseptor (MCSFR) og alle andre identifisert i påfølgende publikasjoner og måle deres diagnostiske og prognostiske nøyaktighet ved å bruke området under mottakeroperasjonskurven (AUROC).
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Nottingham

Samarbeidspartnere

Pfizer

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. oktober 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

20. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20034 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Immun-mediert hepatitt

Kliniske studier på Innhenting av biologiske prøver

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere