Lesão Hepática Induzida por Inibidor de Checkpoint (ChILI)
Estudo de Lesão Hepática Induzida por Inibidor de Checkpoint (ChILI)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A lesão hepática induzida por inibidores de checkpoint (ChILI) é uma nova categoria de hepatotoxicidade incompletamente compreendida, distinta de outros tipos de lesão hepática induzida por drogas (DILI), como DILI direta ou idiossincrática. Faltam dados sobre a incidência e os fatores de risco. Portanto, 'fenotipagem aprofundada' junto com dados do grupo de controle exposto a inibidores de checkpoint (CPI) é necessária para desenvolver algoritmos refinados que incorporam fatores relacionados a CPI, fatores de risco genéticos e ambientais do hospedeiro que permitiriam antecipar ChILI.
O objetivo do estudo é inscrever duas coortes profundamente fenotipadas (pacientes que desenvolveram ChILI e pacientes que estão iniciando inibidores de checkpoint) e obter amostras biológicas em vários momentos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Guruprasad Padur Aithal, MBBS, FRCP, PhD
- Número de telefone: 0115 823 1074
- E-mail: guru.aithal@nottingham.ac.uk
Estude backup de contato
- Nome: Edmond Atallah, M.D, MRCP(UK)
- E-mail: edmond.atallah@nottingham.ac.uk
Locais de estudo
-
-
-
Nottingham, Reino Unido, NG72RD
- Recrutamento
- University of Nottingham
-
Contato:
- Kim Byrne
- E-mail: bb-sponsor@exmail.nottingham.ac.uk
-
Subinvestigador:
- Edmond Atallah, M.D, MRCP(UK)
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Grupo ChILI:
Adultos com câncer recebendo inibidores de checkpoint (inibidor CTLA-4, PD-1 ou PD L1) como monoterapia ou combinação (sem quimioterapia) e desenvolveram lesão hepática aguda secundária ao inibidor de checkpoint.
Grupo de controle:
Pacientes com melanoma maligno, carcinoma de células renais, câncer de pulmão de células não pequenas ou qualquer outro tipo de câncer, recebendo terapia única ou combinada usando inibidores de checkpoint (CPIs).
Descrição
Critério de inclusão:
Ambos os grupos de pacientes e grupo de controle:
• Capaz de dar consentimento informado por escrito OU participantes em potencial que desenvolveram encefalopatia relacionada a ChILI como resposta à terapia com inibidor de checkpoint, que não têm capacidade para dar consentimento informado por escrito e têm um consultor (pessoal ou nomeado) - apenas para o grupo de pacientes ChILI
Grupo ChILI:
Pacientes que desenvolveram lesão hepática induzida por inibidores de checkpoint e atendem aos seguintes critérios:
Atende a um dos seguintes limites analíticos na inscrição (visita 1)
- Alanina transaminase (ALT) excedendo 5 vezes o limite superior do normal (ULN) OU
- ALT superior a 3 vezes o LSN mais bilirrubina superior a 2 vezes o LSN OU
- Fosfatase alcalina (ALP) excedendo 2 vezes o LSN com elevações concomitantes de gama-glutamil transferase na ausência de metástases ósseas conhecidas que levam ao aumento do nível de ALP
- Ausência de outras causas conhecidas de lesão hepática após investigações detalhadas
Os pacientes que desenvolveram ChILI, mas não atenderam aos critérios acima na inscrição ou que tiveram uma causa diferente para a lesão hepática após investigações adicionais, serão excluídos da análise
Grupo de controle:
Pacientes consecutivos com câncer que têm indicação clínica para iniciar inibidores de checkpoint. Uma pequena proporção de pacientes desenvolverá ChILI após o tratamento com inibidor de checkpoint e será classificada como casos.
Critério de exclusão:
- Pacientes tratados com quimioterapia citotóxica concomitantemente com inibidores de checkpoint.
- No julgamento do investigador-chefe de que a pessoa tem certas explicações alternativas para o evento agudo (em vez de ChILI).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Pimenta
Pacientes que já estão em terapia com CPI e desenvolveram lesão hepática
|
Amostras biológicas (sangue, urina, fezes).
O tecido hepático será obtido do grupo ChILI quando clinicamente indicado
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Ao controle
Pacientes com câncer que estão iniciando o uso de inibidores de checkpoint
|
Amostras biológicas (sangue, urina, fezes).
O tecido hepático será obtido do grupo ChILI quando clinicamente indicado
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de lesão hepática induzida por inibidores de checkpoint (ChILI) e outras reações adversas imunomediadas
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Identificar novos biomarcadores associados ao diagnóstico de ChILI
Prazo: 3 anos
|
Os investigadores planejam avaliar os biomarcadores circulantes propostos, incluindo citocinas, microRNAs (miR-122, miR-4270 e miR-4463), citoqueratina 18 total (K18), receptor do fator estimulante de colônia de macrófagos (MCSFR) e quaisquer outros identificados em publicações subsequentes e medir sua precisão diagnóstica e prognóstica usando a área sob a curva operacional do receptor (AUROC).
|
3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20034 (City of Hope Medical Center)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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