Danni al fegato indotti da inibitori del checkpoint (ChILI)

Gruppo ChiLI:

Adulti con cancro che ricevevano inibitori del checkpoint (inibitore CTLA-4, PD-1 o PD L1) in monoterapia o in combinazione (senza chemioterapia) e hanno sviluppato danno epatico acuto secondario all'inibitore del checkpoint.

Gruppo di controllo:

Pazienti con melanoma maligno, carcinoma a cellule renali, carcinoma polmonare non a piccole cellule o qualsiasi altro tumore, in terapia singola o in combinazione con inibitori del checkpoint (CPI).

Criterio di inclusione:

Sia i gruppi di pazienti che il gruppo di controllo:

• In grado di fornire il consenso informato scritto OPPURE Potenziali partecipanti che hanno sviluppato encefalopatia correlata a ChILI come risposta alla terapia con inibitori del checkpoint, che non sono in grado di fornire il consenso informato scritto e hanno un consulto (personale o nominato) - solo per il gruppo di pazienti ChILI

Gruppo ChiLI:

Pazienti che hanno sviluppato danno epatico indotto da inibitori del checkpoint e soddisfano i seguenti criteri:

1. Soddisfa una delle seguenti soglie analitiche all'iscrizione (visita 1)

   • Alanina transaminasi (ALT) superiore a 5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE
   • ALT superiore a 3 volte ULN più bilirubina superiore a 2 volte ULN OPPURE
   • Fosfatasi alcalina (ALP) superiore a 2 volte ULN con aumenti associati di gamma-glutamil transferasi in assenza di metastasi ossee note che guidano l'aumento del livello di ALP
2. Assenza di altre cause note di danno epatico dopo indagini dettagliate

I pazienti che hanno sviluppato ChILI ma non hanno soddisfatto i criteri di cui sopra al momento dell'arruolamento o che sono risultati avere una causa diversa per il loro danno epatico dopo ulteriori indagini saranno esclusi dall'analisi

Gruppo di controllo:

Pazienti consecutivi con cancro che hanno un'indicazione clinica per iniziare gli inibitori del checkpoint. Una piccola percentuale di pazienti svilupperà ChILI dopo il trattamento con inibitori del checkpoint e sarà classificata come casi.

Criteri di esclusione:

• Pazienti trattati con chemioterapia citotossica in concomitanza con inibitori del checkpoint.
• A giudizio dell'investigatore capo che la persona abbia certe spiegazioni alternative all'evento acuto (piuttosto che ChILI).