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Lésion hépatique induite par un inhibiteur de point de contrôle (ChILI)

23 mars 2026 mis à jour par: University of Nottingham

Étude sur les lésions hépatiques induites par un inhibiteur de point de contrôle (ChILI)

Dans cette étude observationnelle prospective multicentrique, les chercheurs prévoient d'identifier l'incidence et les facteurs de risque des lésions hépatiques induites par les inhibiteurs de point de contrôle et de caractériser les caractéristiques biochimiques, génétiques, immunologiques et histologiques qui y sont associées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les lésions hépatiques induites par les inhibiteurs de point de contrôle (ChILI) sont une nouvelle catégorie d'hépatotoxicité incomplètement comprise qui se distingue des autres types de lésions hépatiques induites par des médicaments (DILI) telles que les DILI directes ou idiosyncratiques. Les données concernant l'incidence et les facteurs de risque font défaut. Par conséquent, un « phénotypage approfondi » associé aux données du groupe témoin exposé aux inhibiteurs de point de contrôle (IPC) est nécessaire pour développer des algorithmes raffinés incorporant des facteurs liés à l'IPC, des facteurs de risque génétiques et environnementaux de l'hôte qui permettraient d'anticiper le ChILI.

L'objectif de l'étude est d'inscrire deux cohortes profondément phénotypées (patients qui ont développé le ChILI et les patients qui commencent à prendre des inhibiteurs de point de contrôle) et d'obtenir des échantillons biologiques à plusieurs moments.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

160

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Groupe CHILI :

Adultes atteints de cancer recevant des inhibiteurs de point de contrôle (CTLA-4, PD-1 ou inhibiteur de PD L1) en monothérapie ou en association (sans chimiothérapie) et ont développé une atteinte hépatique aiguë secondaire à un inhibiteur de point de contrôle.

Groupe de contrôle:

Patients atteints d'un mélanome malin, d'un carcinome à cellules rénales, d'un cancer du poumon non à petites cellules ou de tout autre cancer, recevant une thérapie unique ou combinée utilisant des inhibiteurs de point de contrôle (IPC).

La description

Critère d'intégration:

Les groupes de patients et le groupe témoin :

• Capable de donner un consentement éclairé écrit OU Participants potentiels qui ont développé une encéphalopathie liée au ChILI en réponse à un traitement par inhibiteur de point de contrôle, qui n'ont pas la capacité de donner un consentement éclairé écrit et ont une personne consultée (personnelle ou désignée) - pour le groupe de patients ChILI uniquement

Groupe CHILI :

Patients ayant développé une atteinte hépatique induite par un inhibiteur de point de contrôle et répondant aux critères suivants :

  1. Atteint l'un des seuils analytiques suivants à l'inscription (visite 1)

    • Alanine transaminase (ALT) dépassant 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) OU
    • ALT dépassant 3 fois la LSN plus bilirubine dépassant 2 fois la LSN OU
    • Phosphatase alcaline (ALP) dépassant 2 fois la LSN avec élévations concomitantes de la gamma-glutamyl transférase en l'absence de métastases osseuses connues entraînant l'augmentation du niveau d'ALP
  2. Absence d'autres causes connues de lésions hépatiques après des investigations détaillées

Les patients qui ont développé un ChILI mais qui ne répondaient pas aux critères ci-dessus lors de l'inscription ou qui se sont avérés avoir une cause différente de leur lésion hépatique après des investigations supplémentaires seront exclus de l'analyse

Groupe de contrôle:

Patients consécutifs atteints de cancer qui ont une indication clinique pour commencer les inhibiteurs de point de contrôle. Une petite proportion de patients développeront un ChILI après leur traitement par inhibiteur de point de contrôle et seront classés comme des cas.

Critère d'exclusion:

  • Patients traités par chimiothérapie cytotoxique en même temps que des inhibiteurs de points de contrôle.
  • Au jugement de l'investigateur en chef que la personne a certaines explications alternatives à l'événement aigu (plutôt que ChILI).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Le Chili
Patients qui suivent déjà un traitement par CPI et qui ont développé une atteinte hépatique
Test diagnostique: Obtention d'échantillons biologiques
Prélèvements biologiques (sang, urine, selles). Le tissu hépatique sera obtenu du groupe ChILI lorsque cela est cliniquement indiqué
Contrôle
Patients atteints de cancer qui commencent à prendre des inhibiteurs de point de contrôle
Test diagnostique: Obtention d'échantillons biologiques
Prélèvements biologiques (sang, urine, selles). Le tissu hépatique sera obtenu du groupe ChILI lorsque cela est cliniquement indiqué

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des lésions hépatiques induites par les inhibiteurs de point de contrôle (ChILI) et d'autres effets indésirables à médiation immunitaire
Délai: 3 années
3 années
Identifier de nouveaux biomarqueurs associés au diagnostic de ChILI
Délai: 3 années
Les chercheurs prévoient d'évaluer les biomarqueurs circulants proposés, notamment les cytokines, les microARN (miR-122, miR-4270 et miR-4463), la cytokératine totale 18 (K18), le récepteur du facteur de stimulation des colonies de macrophages (MCSFR) et tout autre identifié dans les publications ultérieures. et mesurer leur précision diagnostique et pronostique à l'aide de l'aire sous la courbe de fonctionnement du récepteur (AUROC).
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Nottingham

Collaborateurs

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 octobre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2020

Première publication (Réel)

20 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2026

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20034 (City of Hope Medical Center)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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