チェックポイント阻害剤による肝障害 (ChILI)
チェックポイント阻害剤誘発性肝障害研究 (ChILI)
調査の概要
詳細な説明
チェックポイント阻害剤誘発性肝障害 (ChILI) は、完全には理解されていない肝毒性の新しいカテゴリーであり、直接的または特異な DILI などの他のタイプの薬物誘発性肝障害 (DILI) とは異なります。 発生率と危険因子に関するデータは不足しています。 したがって、チェックポイント阻害剤 (CPI) にさらされた対照群からのデータとともに「詳細な表現型解析」が必要であり、CPI 関連の要因、宿主の遺伝的および環境的リスク要因を組み込んだ洗練されたアルゴリズムを開発して、ChILI の先取りを可能にします。
この研究の目的は、2 つの表現型の深いコホート (ChILI を発症した患者とチェックポイント阻害剤を開始している患者) を登録し、複数の時点で生物学的サンプルを取得することです。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Guruprasad Padur Aithal, MBBS, FRCP, PhD
- 電話番号：0115 823 1074
- メール：guru.aithal@nottingham.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Edmond Atallah, M.D, MRCP(UK)
- メール：edmond.atallah@nottingham.ac.uk
研究場所
-
-
-
Nottingham、イギリス、NG72RD
- 募集
- University of Nottingham
-
コンタクト：
- Kim Byrne
- メール：bb-sponsor@exmail.nottingham.ac.uk
-
副調査官：
- Edmond Atallah, M.D, MRCP(UK)
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
ChILIグループ:
チェックポイント阻害剤（CTLA-4、PD-1、または PD L1 阻害剤）を単剤療法または併用療法（化学療法なし）で投与され、チェックポイント阻害剤に続発して急性肝障害を発症した成人がん患者。
対照群：
悪性黒色腫、腎細胞がん、非小細胞肺がん、またはその他のがんの患者で、チェックポイント阻害剤（CPI）を使用した単剤療法または併用療法を受けている患者。
説明
包含基準:
患者群と対照群の両方:
•書面によるインフォームドコンセントを与えることができる、またはチェックポイント阻害剤療法への反応としてChILIに関連する脳症を発症した可能性のある参加者で、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力がなく、相談者（個人的または指名された）がいる-ChILI患者グループのみ
ChILIグループ:
チェックポイント阻害剤誘発性肝障害を発症し、以下の基準を満たす患者：
-登録時に次の分析しきい値のいずれかを満たしています（訪問1）
- アラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常上限の5倍を超える（ULN）OR
- ULN の 3 倍を超える ALT と ULN の 2 倍を超えるビリルビン OR
- アルカリホスファターゼ（ALP）がULNの2倍を超え、ALPレベルの上昇を促進する既知の骨転移がない場合にγ-グルタミルトランスフェラーゼの上昇を伴う
- 詳細な調査の後、肝障害の他の既知の原因がないこと
ChILIを発症したが、登録時に上記の基準を満たさなかった患者、またはさらなる調査後に肝障害の原因が異なることが判明した患者は、分析から除外されます
対照群：
-チェックポイント阻害剤を開始する臨床的適応がある連続がん患者。 ごく一部の患者は、チェックポイント阻害剤治療後に ChILI を発症し、症例として分類されます。
除外基準:
- -チェックポイント阻害剤と同時に細胞傷害性化学療法で治療されている患者。
- その人が（ChILIではなく）急性事象に対して特定の別の説明を持っているという主任研究者の判断について。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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チリ
すでにCPI療法を受けており、肝障害を発症した患者
|
生物学的サンプル (血液、尿、便)。
肝臓組織は、臨床的に示される場合、ChILI グループから取得されます。
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|
コントロール
チェックポイント阻害剤を開始しているがん患者
|
生物学的サンプル (血液、尿、便)。
肝臓組織は、臨床的に示される場合、ChILI グループから取得されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
チェックポイント阻害剤誘発性肝障害（ChILI）およびその他の免疫介在性有害反応の発生率
時間枠：3年
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3年
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ChILI の診断に関連する新しいバイオマーカーを特定する
時間枠：3年
|
研究者は、サイトカイン、マイクロRNA（miR-122、miR-4270、miR-4463）、総サイトケラチン18（K18）、マクロファージコロニー刺激因子受容体（MCSFR）、およびその後の出版物で特定されたその他の提案された循環バイオマーカーの評価を計画しています受信者動作曲線 (AUROC) の下の領域を使用して、診断と予後の精度を測定します。
|
3年
|
協力者と研究者
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協力者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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