Az MW11 biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 75 év közötti férfiak és nők (beleértve a 18 és 75 éveseket is).
2. Előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok kóros diagnózisa.
3. Előrehaladott szolid tumorok, amelyek a szokásos daganatellenes terápia után előrehaladtak, és nem fogadhatják el vagy nem utasítják el a szokásos kezelést.
4. Az ECOG pontszám 0 vagy 1.
5. Az alanyok várhatóan legalább 3 hónapig túlélik.
6. Az alanyoknak legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkezniük a válasz értékelési kritériumai szerint szolid tumorokban RECIST V1.1. A mérhető elváltozásnak hiányoznia kell az előző sugárterápiás területről, vagy radiológiailag előrehaladottnak kell lennie 4 héttel a sugárkezelést követően.

7. Az alábbi laboratóriumi vizsgálatok szerint az alanyok megfelelő szervi és vérképzőszervi funkcióval rendelkeznek, nincs súlyos szív-, tüdő-, máj-, veseműködési rendellenesség vagy immunhiány:

   Hematológia: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×109/L, vérlemezke ≥ 100×109/L, hemoglobin ≥ 90g/L.

   Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ a normál érték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (Chockcroft-Gault képletet használtak a kreatinin clearance-hez).

   Májfunkció: AST és ALT ≤ a ULN 2,5-szöröse (az AST és ALT ≤ a ULN 5-szöröse májrákos vagy májmetasztázisos betegeknél; szérum összbilirubin (TBIL) ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese; alkalikus foszfatáz ≤ a ULN 1,5-szöröse (alkáli foszfatáz ≤ 5-szöröse) Májrákban vagy májmetasztázisban szenvedő, illetve csontáttétben szenvedő betegek ULN-értéke).

   Alvadási funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ a ULN 2-szerese vagy aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának (kivéve az antikoaguláns kezelésben részesülő személyeket).

8. A termékenységgel küzdő férfiak és a reproduktív korú női alanyok hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a beleegyezésük aláírásától az utolsó gyógyszeradag beadását követő 6 hónapig. A reproduktív korú női alanyok (menopauza előtt és nők menopauza után 2 éven belül) esetében a terhességi teszt negatív eredményének kell lennie az első gyógyszeradagolás előtt 7 napon belül.
9. Az alanyok önként aláírják a tájékozott beleegyezést annak érdekében, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy megértik a vizsgálatot, hajlandóak követni és képesek az összes vizsgálati eljárást elvégezni.

Kizárási kritériumok:

Korábbi vagy jelenlegi egészségügyi állapotok:

1. Korábbi egyéb rosszindulatú daganatok (bármilyen rosszindulatú daganat, kivéve az ebben a vizsgálatban kezelt daganatfajtákat), kivéve, hogy a daganat ≥ 2 évig gyógyult a szűrés előtt, és kezelésre nincs szükség a vizsgálati időszak alatt.
2. Agyi metasztázisok.
3. A korábbi mellékhatások nem tértek vissza a CTCAE V5.0 fokozatú ≤ 1 értékre, kivéve a maradék hajhullás hatását.
4. Folyadék felhalmozódás a testüregben (pleurális folyadékgyülem, ascites, szívburok folyadékgyülem stb.), amelyek nem jól kontrollálhatók és helyi kezelést vagy ismételt elvezetést igényelnek.

5. Aktív autoimmun betegségekben, vagy a kórtörténetben előfordulhat, hogy kiújulnak (pl. szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, autoimmun pajzsmirigybetegség, sclerosis multiplex, vasculitis, glomerulonephritis stb.), vagy magas kockázatú betegek, mint például azok, akik szervátültetésen esett át, és immunszuppresszív kezelésre szorul. De a következő betegségekben szenvedő alanyok felvétele megengedett:

   I-es típusú cukorbetegségben szenvedő alanyok, akiknek állapota stabil a rögzített dózisú inzulin beadása után (HgbA1C ≤ 6,5%).

   Autoimmun hypothyreosis, amely csak hormonpótló terápiát igényel. Vitiligo, vagy szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (például a testfelület 10%-ánál kevesebbet kitevő ekcéma, szemészeti tünetek nélküli pikkelysömör stb.).

6. Hirtelen fellépő tüdőbetegség, intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás, vagy más nem kontrollált szisztémás betegség, beleértve a cukorbetegséget, tüdőfibrózist, akut tüdőbetegséget, szív- és érrendszeri betegségeket, beleértve a magas vérnyomást (például LVEF ≤50% vagy NYHA ≥ III), kivéve a lokálisan sugárterápia következtében kialakuló intersticiális tüdőgyulladás.
7. Humán immundeficiencia vírussal (HIV) vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegséggel fertőzött alanyok, vagy akiknek a kórtörténetében szervátültetés vagy őssejt-transzplantáció szerepel.
8. Aktív tuberkulózisfertőzésben szenvedő alanyok a beiratkozás előtt 5 éven belül.

9. Azok az alanyok, akik az első gyógyszeradagolást megelőző 4 héten belül súlyosan fertőződtek, vagy akiknél 2 héten belül aktív fertőzésre utaló jelek vagy tünetek jelentkeztek, vagy akiket megelőzően 2 héten belül antibiotikumos kezelésre szorultak (kivéve a profilaktikus antibiotikumokat); vagy olyan betegek, akiknek az első gyógyszeradagolás előtt megmagyarázhatatlan láza >38,5 ℃ volt (tumor okozta lázban szenvedő alanyok a vizsgáló megítélése szerint vonhatók be).

   Előzetes gyógyszeres kezelés vagy kezelés:

10. Azok a betegek, akik anti-PD-1 vagy PD-L1 antitest terápiában részesültek, vagy bármilyen más antitest/gyógyszer (például CTLA-4) terápiában részesültek, amely a T-sejt társszabályozó fehérjéket célozza (immunellenőrző pont) az első kezelést megelőző 12 héten belül. a vizsgálat gyógyszerbeadása.

11. Azok az alanyok, akik daganatellenes kezelésben részesültek, kivéve:

    A szisztémás sugárterápia és a vizsgálat első gyógyszeradagolása közötti intervallum ≥ 4 hét, a helyi vagy csontmetasztázisos sugárkezelés intervalluma pedig ≥ 2 hét. A vizsgálat első gyógyszerbeadását megelőző 8 héten belül nem vettek be radiológiai szereket.

    A 4 hétnél hosszabb előzetes kemoterápiás intervallumot, az immunterápiát, a biológiai terápiát (tumorvakcina, citokinek vagy növekedési faktorok, amelyek szabályozzák a rákot), vagy jóváhagyott célzott és egyéb terápiákat be kell fejezni a vizsgálat első gyógyszeradagolása előtt, és az intervallum nem lehet kevesebb, mint 5 felezési idő vagy legalább 6 hét (amelyik hosszabb).

    Ebben a vizsgálatban a TCM-kezelést legalább 14 nappal az első gyógyszeradagolás előtt be kell fejezni.

12. Az alanyoknak szisztémás kortikoszteroidokra (a napi adag >10 mg prednizonnak felel meg) vagy más immunszuppresszív gyógyszerre van szükségük a felvételt megelőző 14 napon belül. A beiratkozás a következő esetekben engedélyezett:

    Az alanyok használhatnak helyi vagy inhalációs glükokortikoidokat. Az alanyok rövid ideig (≤ 7 napig) használhatnak glükokortikoidokat a nem gyakran előforduló nem autoimmun allergiás betegségek megelőzésére vagy kezelésére.

13. Immunterápiában részesült alanyok, akiknél az immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE) szintje ≥ 3 volt.

    Az allergiák története, általános állapotok és mások:

14. Egy alanyról ismert, hogy korábban súlyos allergiás reakciót váltott ki egy makromolekuláris fehérjekészítményre/monoklonális antitestre vagy a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére (a CTCAE V5.0 besorolása magasabb, mint a 3. szint).
15. Krónikus hepatitis B/ aktív hepatitis C/szifiliszes betegek. Azonban a hepatitis B vírushordozók, a gyógyszeres kezelés után stabil hepatitis B (DNS ≤ normál érték) és a gyógyult hepatitis C-betegek (HCV RNS negatív) is beírhatók.
16. Azok az alanyok, akik a beiratkozást megelőző 4 héten belül más gyógyszeres klinikai vizsgálatokban vettek részt.
17. Azok az alanyok, akiken a szűrést megelőző 4 héten belül jelentős műtéten estek át, vagy akiknél a vizsgálati időszak alatt (beleértve a 28 napos szűrési időszakot is) várhatóan jelentős műtétet hajtanak végre.
18. Olyan alanyok, akiknek az elmúlt 1 évben alkohollal, kábítószerrel vagy szerekkel való visszaélése volt.
19. Azok az alanyok, akiknek egyértelmű anamnézisében neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek szerepelnek, mint például epilepszia, demencia vagy gyenge együttműködés.
20. Terhes vagy szoptató nőstények.
21. Olyan alanyok, akiknek bármilyen más egészségügyi állapota van, amelyről úgy gondolják, hogy befolyásolja az alany biztonságát.
22. Azok az alanyok, amelyeket a vizsgáló egyéb okok miatt alkalmatlannak tart a vizsgálatra.