進行性固形腫瘍患者における MW11 の安全性、忍容性、および薬物動態

包含基準:

1. 18歳から75歳までの男女（18歳と75歳を含む）。
2. 進行性または転移性固形腫瘍の病理診断。
3. 標準的な抗腫瘍療法後に進行し、標準的な治療を受けることを受け入れることも拒否することもできない進行性固形腫瘍。
4. ECOG スコアは 0 または 1 です。
5. 対象者は少なくとも 3 か月生存することが期待されます。
6. -被験者は、固形腫瘍RECIST V1.1の反応評価基準に従って、少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります。 測定可能な病変は、以前の放射線治療領域に存在しないか、放射線治療の4週間後に放射線学的に進行している必要があります。

7. 被験者は適切な臓器および造血機能を持ち、次の臨床検査によると、深刻な心臓、肺、肝臓、腎機能の異常、または免疫不全はありません。

   血液学：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、血小板≧100×109/L、ヘモグロビン≧90g/L。

   -腎機能：血清クレアチニンが正常値の上限（ULN）の1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランスが50mL /分以上（クレアチニンクリアランスにはChockcroft-Gault式を使用）。

   -肝機能：ASTおよびALTがULNの2.5倍以下（肝がんまたは肝転移のある患者ではASTおよびALTがULNの5倍以下、血清総ビリルビン（TBIL）がULNの1.5倍以下、アルカリホスファターゼがULNの1.5倍以下（アルカリホスファターゼが5倍以下）肝癌または肝転移のある患者、または骨転移のある患者のULN）。

   -凝固機能：国際正規化比（INR）≤2倍ULN、または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5倍ULN（抗凝固療法を受けている被験者を除く）。

8. 妊娠可能な男性被験者および生殖年齢の女性被験者は、インフォームドコンセントの署名から薬物投与の最終投与後6か月まで、効果的な避妊措置を講じることをいとわない。 生殖年齢の女性被験者（閉経前および閉経後2年以内の女性）は、最初の薬物投与の7日前までに血液妊娠検査の結果が陰性である必要があります。
9. 被験者は自発的にインフォームド コンセントに署名し、研究を理解し、すべての治験手順に従い、完了する意思があることを確認します。

除外基準:

以前または現在の病状:

1. -他の悪性腫瘍の既往歴（この研究で治療された腫瘍種以外の悪性腫瘍）、ただし、腫瘍がスクリーニング前に2年以上治癒しており、研究期間中の治療は必要ありません。
2. 脳転移。
3. 以前の副作用は、残存脱毛効果を除いて、CTCAE V5.0 グレード スコア ≤ 1 まで回復しませんでした。
4. 十分に制御されておらず、局所治療または繰り返しのドレナージが必要な体腔内の体液貯留 (胸水、腹水、心膜液など)。

5. -再発する可能性のある自己免疫疾患の活動中または病歴（例：全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎など）、またはリスクの高い患者、臓器移植を受け、免疫抑制療法が必要です。 ただし、以下の疾患を有する被験者は登録が許可されています。

   -固定用量のインスリン（HgbA1C≤6.5％）を投与した後、状態が安定しているI型糖尿病の被験者。

   ホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫性甲状腺機能低下症。 白斑、または全身治療を必要としない皮膚疾患（体表面の10％未満の湿疹、眼症状のない乾癬など）。

6. 肺疾患、間質性肺疾患または肺炎、または糖尿病、肺線維症、急性肺疾患、高血圧を含む心血管疾患（例えば、LVEF ≤50% または NYHA ≥ III）を含むその他の制御されていない全身性疾患の突然の発症。放射線治療による間質性肺炎。
7. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した被験者、または他の後天性または先天性免疫不全疾患に感染した被験者、または臓器移植または幹細胞移植の既往歴がある。
8. -登録前5年以内に活動性結核に感染している被験者。

9. -最初の薬物投与前の4週間以内に重篤な感染を起こした被験者、または2週間以内に活動性感染の徴候または症状があった、または2週間以内に抗生物質治療を必要とした被験者（予防的抗生物質を除く）;又は初回投与前に38.5℃以上の原因不明の発熱があった患者（腫瘍による発熱は治験責任医師の判断により登録可）。

   以前の投薬または治療：

10. -抗PD-1またはPD-L1抗体療法を受けた患者、またはT細胞共調節タンパク質（免疫チェックポイント）を標的とする他​​の抗体/薬物（CTLA-4など）療法を受けた患者 最初の前の12週間以内研究の薬物投与。

11. -抗腫瘍療法を受けた被験者：

    全身放射線療法と本研究の最初の薬物投与の間隔は4週間以上、局所または骨転移放射線療法の間隔は2週間以上です。 この研究の最初の薬物投与前の 8 週間以内に放射性物質は摂取されませんでした。

    -以前の化学療法の間隔が4週間以上、免疫療法、生物学的療法（腫瘍ワクチン、サイトカイン、または癌を制御する成長因子）、または承認された標的療法およびその他の療法は、この研究の最初の薬物投与の前に完了する必要があり、間隔はありません半減期が 5 回未満または 6 週間以上 (いずれか長い方)。

    TCM 治療は、この研究の最初の薬物投与の少なくとも 14 日前に完了する必要があります。

12. -被験者は全身性コルチコステロイド（投与量は1日あたり> 10 mgのプレドニゾンに相当）または登録前の14日以内に他の免疫抑制薬を必要とします。 次の場合に登録が許可されます。

    被験者は、局所または吸入グルココルチコイドの使用が許可されています。 -被験者は、頻繁に発生しない非自己免疫性アレルギー疾患の予防または治療のために、グルココルチコイドを短期間（7日以内）使用することが許可されています。

13. -免疫療法を受け、免疫関連の有害事象（irAE）レベルが3以上の被験者。

    アレルギー、全身状態などの病歴：

14. 被験体は、高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体または被験薬の任意の成分に対して以前に重度のアレルギー反応を起こしたことがあることが知られています（CTCAE V5.0評価はレベル3を超えています）。
15. -慢性B型肝炎/活動性C型肝炎/梅毒の被験者。 ただし、B型肝炎ウイルス保因者、薬物治療後の安定したB型肝炎（DNA≦正常値）、治癒したC型肝炎患者（HCV RNA陰性）は登録可能です。
16. -登録前4週間以内に他の薬物臨床試験に参加した被験者。
17. -スクリーニング前4週間以内に大手術を受けた被験者、または研究期間中に大手術を受けることが予想される被験者（28日間のスクリーニング期間を含む）。
18. -過去1年間にアルコール、薬物または薬物乱用の履歴がある被験者。
19. -てんかん、認知症、コンプライアンス不良などの神経学的または精神障害の明確な病歴を持つ被験者。
20. 妊娠中または授乳中の女性。
21. -被験者の安全に影響を与えると考えられる他の病状のある被験者。
22. 研究者が他の理由により研究に不適当であると考える被験者。