진행성 고형암 환자에서 MW11의 안전성, 내약성 및 약동학

포함 기준:

1. 18세 이상 75세 이하(18세 및 75세 포함)의 남녀.
2. 진행성 또는 전이성 고형 종양의 병리학적 진단.
3. 표준 항종양 요법 후에 진행되어 표준 치료를 받아들이거나 거부할 수 없는 진행성 고형 종양.
4. ECOG 점수는 0 또는 1입니다.
5. 피험자는 최소 3개월 동안 생존할 것으로 예상됩니다.
6. 피험자는 고형 종양 RECIST V1.1의 반응 평가 기준에 따라 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 합니다. 측정 가능한 병변은 이전 방사선 치료 영역에 없거나 방사선 치료 4주 후에 방사선학적으로 진행되어야 합니다.

7. 피험자는 적절한 장기 및 조혈 기능을 가지고 있으며, 다음 실험실 테스트에 따라 심각한 심장, 폐, 간, 신장 기능 이상 또는 면역 결핍이 없습니다.

   혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×109/L, 혈소판 ≥ 100×109/L, 헤모글로빈 ≥ 90g/L.

   신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(크레아티닌 청소율에는 Chockcroft-Gault 공식이 사용됨).

   간 기능: AST 및 ALT ≤ ULN의 2.5배(간암 또는 간 전이 환자의 경우 AST 및 ALT ≤ ULN의 5배; 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ ULN의 1.5배; Alkaline phosphatase ≤ ULN의 1.5배(alkaline phosphatase≤ 5배) 간암 또는 간 전이가 있는 환자 또는 뼈 전이가 있는 환자의 ULN).

   응고 기능: 국제 정상화 비율(INR) ≤ 2배 ULN, 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5배 ULN(항응고제 요법을 받는 대상자는 제외).

8. 가임력이 있는 남성 피험자와 가임기 여성 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​약물 투여 후 6개월까지 효과적인 피임 조치를 취할 의향이 있습니다. 가임기 여성(폐경 전 및 폐경 후 2년 이내)은 첫 투약 전 7일 이내에 혈액 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
9. 피험자는 자발적으로 정보에 입각한 동의서에 서명하여 연구를 이해하고 모든 시험 절차를 따를 의향이 있으며 완료할 수 있는지 확인합니다.

제외 기준:

이전 또는 현재 질병:

1. 다른 악성 종양(이 연구에서 치료한 종양 종 이외의 모든 악성 종양)의 이전 병력, 단, 종양이 스크리닝 전 ≥ 2년 동안 치료되었고 연구 기간 동안 치료가 필요하지 않은 경우.
2. 뇌 전이.
3. 이전의 부작용은 잔류 탈모 효과를 제외하고 CTCAE V5.0 등급 점수 ≤ 1로 회복되지 않았습니다.
4. 잘 조절되지 않고 국소 치료나 반복적인 배액이 필요한 체강 내 체액 축적(흉막 삼출, 복수, 심낭 삼출 등).

5. 활동성 또는 재발 가능성이 있는 자가면역질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 자가면역 갑상선 질환, 다발성 경화증, 혈관염, 사구체신염 등)의 병력이 있거나 다음과 같은 고위험군 환자 장기 이식을 받았고 면역 억제 요법이 필요합니다. 단, 다음 질병이 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.

   고정 용량의 인슐린(HgbA1C ≤ 6.5%)을 투여받은 후 상태가 안정적인 제1형 당뇨병 환자.

   호르몬 대체 요법만 필요한 자가면역 갑상선기능저하증. 백반증 또는 전신적 치료가 필요하지 않은 피부질환(체표면적의 10% 미만을 차지하는 습진, 안과적 증상이 없는 건선 등)

6. 폐질환, 간질성 폐질환 또는 폐렴, 당뇨병, 폐섬유증, 급성 폐질환, 고혈압을 포함한 심혈관 질환(예: LVEF ≤50% 또는 NYHA ≥ III)을 포함한 기타 조절되지 않는 전신 질환의 갑작스러운 발병 방사선 치료로 인한 간질성 폐렴.
7. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환에 감염되었거나 장기 이식 또는 줄기 세포 이식 병력이 있는 피험자.
8. 등록 전 5년 이내에 활동성 결핵 감염이 있는 피험자.

9. 첫 투약 전 4주 이내에 중증 감염이 있거나, 2주 이내에 활동성 감염의 징후 또는 증상이 있거나, 2주 이내에 항생제 치료(예방적 항생제 제외)가 필요한 자 또는 초회 투약 전 38.5℃ 이상의 원인불명 발열이 있었던 환자(종양에 의한 발열은 연구자 판단에 따라 등록 가능).

   이전 약물 또는 치료:

10. 항 PD-1 또는 PD-L1 항체 요법을 받았거나 첫 번째 치료를 받기 전 12주 이내에 T 세포 공동 조절 단백질(면역 관문)을 표적으로 하는 다른 항체/약물(예: CTLA-4) 요법을 받은 환자 연구의 약물 투여.

11. 다음을 제외하고 항종양 요법을 받은 피험자:

    전신 방사선 요법과 본 연구의 첫 번째 약물 투여 사이의 간격은 ≥ 4주이고, 국소 또는 골 전이 방사선 요법의 간격은 ≥ 2주입니다. 이 연구의 첫 번째 약물 투여 전 8주 이내에 방사선 제제를 복용하지 않았습니다.

    이전 화학 요법 간격 ≥ 4주, 면역 요법, 생물학적 요법(종양 백신, 사이토카인 또는 암을 제어하는 ​​성장 인자) 또는 승인된 표적 및 기타 요법은 이 연구에서 첫 번째 약물 투여 전에 완료되어야 하며 간격은 아니어야 합니다. 반감기 5회 미만 또는 최소 6주(둘 중 더 긴 기간).

    TCM 치료는 이 연구에서 첫 번째 약물 투여 전 최소 14일 전에 완료되어야 합니다.

12. 피험자는 등록 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(용량은 1일 프레드니손 >10mg에 해당) 또는 기타 면역억제제가 필요합니다. 다음과 같은 경우 등록이 허용됩니다.

    피험자는 국소 또는 흡입용 글루코코르티코이드를 사용할 수 있습니다. 피험자는 자주 발생하지 않는 비자기 면역성 알레르기 질환의 예방 또는 치료를 위해 단기간(≤ 7일) 글루코코르티코이드를 사용할 수 있습니다.

13. 면역 요법을 받았고 면역 관련 부작용(irAE) 수준이 3 이상인 피험자.

    알레르기, 일반 상태 및 기타 병력:

14. 피험자는 거대분자 단백질 제제/단일클론 항체 또는 테스트 약물의 구성 요소에 대해 이전에 심각한 알레르기 반응을 보인 것으로 알려져 있습니다(CTCAE V5.0 등급은 레벨 3보다 큼).
15. 만성 B형 간염/활동성 C형 간염/매독 환자. 단, B형 간염 바이러스 보균자, 약물 치료 후 안정된 B형 간염(DNA ≤ 정상치), C형 간염 완치 환자(HCV RNA 음성)는 등록할 수 있다.
16. 등록 전 4주 이내에 다른 약물 임상 시험에 참여한 피험자.
17. 스크리닝 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 연구 기간(28일간의 스크리닝 기간 포함) 동안 대수술이 예상되는 자.
18. 지난 1년 동안 알코올, 약물 또는 약물 남용 이력이 있는 피험자.
19. 간질, 치매 또는 순응도 저하와 같은 신경학적 또는 정신 질환의 병력이 분명한 피험자.
20. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
21. 피험자의 안전에 영향을 미치는 것으로 간주되는 다른 의학적 상태가 있는 피험자.
22. 기타 이유로 연구자가 연구에 부적합하다고 판단하는 피험자.