Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di MW11 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne di età compresa tra 18 e 75 anni (compresi 18 e 75 anni).
2. Diagnosi patologica di tumori solidi avanzati o metastatici.
3. Tumori solidi avanzati che progrediscono dopo la terapia antitumorale standard e non possono accettare o rifiutare di ricevere il trattamento standard.
4. Il punteggio ECOG è 0 o 1.
5. I soggetti dovrebbero sopravvivere almeno 3 mesi.
6. I soggetti devono avere almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi RECIST V1.1. La lesione misurabile deve essere assente dalla precedente area di radioterapia o essere progredita radiologicamente 4 settimane dopo la radioterapia.

7. I soggetti presentano una corretta funzionalità organica ed ematopoietica, nessuna grave anomalia della funzionalità cardiaca, polmonare, epatica, renale o immunodeficienza secondo i seguenti test di laboratorio:

   Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (CAN) ≥ 1,5×109/L, piastrine ≥ 100×109/L, emoglobina ≥ 90 g/L.

   Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN) o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (per la clearance della creatinina è stata utilizzata la formula di Chockcroft-Gault).

   Funzionalità epatica: AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN (AST e ALT ≤ 5 volte ULN in pazienti con carcinoma epatico o metastasi epatiche; bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 volte ULN; fosfatasi alcalina ≤ 1,5 volte ULN (fosfatasi alcalina ≤ 5 volte ULN in pazienti con cancro al fegato o metastasi epatiche o pazienti con metastasi ossee).

   Funzione della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2 volte l'ULN, o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte l'ULN (ad eccezione dei soggetti in terapia anticoagulante).

8. I soggetti di sesso maschile con fertilità e i soggetti di sesso femminile in età riproduttiva sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco. I soggetti di sesso femminile in età riproduttiva (prima della menopausa e le donne dopo la menopausa entro 2 anni) devono avere risultati negativi al test di gravidanza del sangue entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco.
9. I soggetti firmano volontariamente il consenso informato, per assicurarsi di comprendere lo studio e sono disposti a seguire e in grado di completare tutte le procedure di sperimentazione.

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche precedenti o attuali:

1. Storia precedente di altri tumori maligni (qualsiasi tumore maligno diverso dalle specie tumorali trattate in questo studio), tranne che il tumore è stato curato per ≥ 2 anni prima dello screening e il trattamento non è richiesto durante il periodo di studio.
2. Metastasi cerebrali.
3. Precedenti reazioni avverse non sono riuscite a recuperare il punteggio di grado CTCAE V5.0 ≤ 1, ad eccezione dell'effetto di perdita di capelli residua.
4. Accumuli di liquidi nella cavità corporea (versamento pleurico, ascite, versamento pericardico, ecc.) che non sono ben controllati e richiedono un trattamento locale o ripetuti drenaggi.

5. Con malattie autoimmuni attive o anamnesi che possono ripresentarsi (ad es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, ecc.) o pazienti ad alto rischio, come quelli che hanno hanno ricevuto un trapianto d'organo e richiedono una terapia immunosoppressiva. Ma possono essere arruolati soggetti con le seguenti patologie:

   Soggetti con diabete di tipo I la cui condizione è stabile dopo aver ricevuto una dose fissa di insulina (HgbA1C ≤ 6,5%).

   Ipotiroidismo autoimmune che richiede solo terapia ormonale sostitutiva. Vitiligine, o malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (come eczema che rappresenta meno del 10% della superficie corporea, psoriasi senza sintomi oftalmici, ecc.).

6. Insorgenza improvvisa di malattie polmonari, malattie polmonari interstiziali o polmonite o altre malattie sistemiche non controllate tra cui diabete, fibrosi polmonare, malattie polmonari acute, malattie cardiovascolari inclusa ipertensione (ad esempio, LVEF ≤50% o NYHA ≥ III), con l'eccezione di malattie polmonari localizzate polmonite interstiziale da radioterapia.
7. Soggetti infetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o con altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o con una storia di trapianto di organi o trapianto di cellule staminali.
8. Soggetti con infezione da tubercolosi attiva entro 5 anni prima dell'arruolamento.

9. - Soggetti che erano stati gravemente infettati nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco, o che presentavano segni o sintomi di infezione attiva nelle 2 settimane precedenti, o che avevano richiesto un trattamento antibiotico nelle 2 settimane precedenti (ad eccezione degli antibiotici profilattici); o pazienti che presentavano febbre inspiegabile >38,5℃ prima della prima somministrazione del farmaco (i soggetti con febbre causata da tumore possono essere arruolati secondo il giudizio dello sperimentatore).

   Farmaci o trattamenti precedenti:

10. Pazienti che hanno ricevuto una terapia con anticorpi anti-PD-1 o PD-L1 o hanno ricevuto qualsiasi altra terapia con anticorpi/farmaci (come CTLA-4) mirata alle proteine ​​co-regolatorie delle cellule T (checkpoint immunitario) nelle 12 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco dello studio.

11. Soggetti che hanno ricevuto una terapia antitumorale tranne:

    L'intervallo tra la radioterapia sistemica e la prima somministrazione del farmaco di questo studio è ≥ 4 settimane e l'intervallo tra radioterapia locale o per metastasi ossee è ≥ 2 settimane. Nessun agente radiologico è stato assunto nelle 8 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco di questo studio.

    Intervallo di chemioterapia precedente ≥ 4 settimane, immunoterapia, terapia biologica (vaccino antitumorale, citochine o fattori di crescita che controllano il cancro) o terapie mirate approvate e altre terapie, devono essere completate prima della prima somministrazione del farmaco in questo studio e l'intervallo deve essere no meno di 5 emivite o almeno 6 settimane (qualunque sia il più lungo).

    Il trattamento con MTC deve essere completato almeno 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in questo studio.

12. I soggetti richiedono corticosteroidi sistemici (il dosaggio è equivalente a> 10 mg di prednisone al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'arruolamento. L'iscrizione è consentita nei seguenti casi:

    I soggetti possono utilizzare glucocorticoidi topici o inalatori. I soggetti possono utilizzare i glucocorticoidi a breve termine (≤ 7 giorni) per la prevenzione o il trattamento di malattie allergiche non autoimmuni che non si verificano frequentemente.

13. Soggetti che hanno ricevuto immunoterapia e hanno avuto un livello di eventi avversi immuno-correlati (irAE) ≥ 3.

    Storia di allergie, condizioni generali e altro:

14. È noto che un soggetto ha avuto una precedente reazione allergica grave a una preparazione proteica macromolecolare/anticorpo monoclonale o a qualsiasi componente del farmaco testato (la classificazione CTCAE V5.0 è superiore al livello 3).
15. Soggetti con epatite cronica B/epatite attiva C/sifilide. Tuttavia, possono essere arruolati i portatori del virus dell'epatite B, l'epatite B stabile dopo il trattamento farmacologico (DNA ≤ valore normale) e i pazienti con epatite C curati (HCV RNA negativi).
16. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici sui farmaci entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
17. - Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dello screening o che dovrebbero sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio (incluso il periodo di screening di 28 giorni).
18. Soggetti con storia di abuso di alcol, droghe o sostanze nell'ultimo anno 1.
19. Soggetti con una chiara storia di disturbi neurologici o psichiatrici, come epilessia, demenza o scarsa compliance.
20. Donne in gravidanza o allattamento.
21. Soggetti con qualsiasi altra condizione medica che si ritiene possa influire sulla sicurezza del soggetto.
22. I soggetti che lo sperimentatore ritiene non idonei allo studio per altri motivi.