Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til MW11 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner i alderen 18 til 75 år (inkludert 18 og 75).
2. Patologisk diagnose av avanserte eller metastatiske solide svulster.
3. Avanserte solide svulster som progredierer etter standard antitumorbehandling og ikke kan akseptere eller nekte å motta standardbehandling.
4. ECOG-poengsummen er 0 eller 1.
5. Forsøkspersonene forventes å overleve minst 3 måneder.
6. Forsøkspersonene må ha minst 1 målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster RECIST V1.1. Den målbare lesjonen må være fraværende fra det tidligere strålebehandlingsområdet eller ha utviklet seg radiologisk 4 uker etter strålebehandling.

7. Forsøkspersonene har riktig organ- og hematopoietisk funksjon, ingen alvorlige hjerte-, lunge-, lever-, nyrefunksjonsavvik eller immunsvikt i henhold til følgende laboratorietester:

   Hematologi: Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5×109/L, blodplater ≥ 100×109/L, hemoglobin ≥ 90g/L.

   Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN) eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (Chockcroft-Gault-formelen ble brukt for kreatininclearance).

   Leverfunksjon: AST og ALT ≤ 2,5 ganger ULN(AST og ALT ≤ 5 ganger ULN hos pasienter med leverkreft eller levermetastaser; total bilirubin i serum (TBIL) ≤ 1,5 ganger ULN; alkalisk fosfatase ≤ 1,5 ganger ULN(5 ganger ULN(alkalisk) ULN hos pasienter med leverkreft eller levermetastaser, eller pasienter med benmetastase).

   Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2 ganger ULN, eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger ULN (unntatt for forsøkspersonene som får antikoagulasjonsbehandling).

8. Mannlige forsøkspersoner med fertilitet og kvinnelige forsøkspersoner i reproduktiv alder er villige til å ta effektive prevensjonstiltak fra signering av informert samtykke til 6 måneder etter siste dose med legemiddeladministrering. Kvinnelige forsøkspersoner i reproduktiv alder (før menopause og kvinner etter overgangsalder innen 2 år) må ha negative blodgraviditetstestresultater innen 7 dager før første legemiddeladministrering.
9. Forsøkspersonene signerer frivillig informert samtykke for å sikre at de forstår studien og er villige til å følge og i stand til å fullføre alle prøveprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Tidligere eller nåværende medisinske tilstander:

1. Tidligere historie med andre ondartede svulster (enhver ondartet svulst annen enn svulstarten som ble behandlet i denne studien), bortsett fra at svulsten har blitt helbredet i ≥ 2 år før screening og behandling er ikke nødvendig i løpet av studieperioden.
2. Hjernemetastaser.
3. Tidligere bivirkninger klarte ikke å gjenopprette CTCAE V5.0 karakterskåre ≤ 1, med unntak av gjenværende håravfallseffekt.
4. Væskeansamlinger i kroppshulen (pleural effusjon, ascites, perikardial effusjon osv.) som ikke er godt kontrollert og krever lokal behandling eller gjentatt drenering.

5. Med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer som kan gjenta seg (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt, etc.), eller høyrisikopasienter, som de som har mottatt en organtransplantasjon og krever immunsuppressiv behandling. Men emner med følgende sykdommer har lov til å bli registrert:

   Personer med type I diabetes hvis tilstand er stabil etter å ha fått fast dose insulin (HgbA1C ≤ 6,5%).

   Autoimmun hypotyreose som kun krever hormonbehandling. Vitiligo, eller hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som eksem som utgjør mindre enn 10 % av kroppsoverflaten, psoriasis uten oftalmiske symptomer osv.).

6. Plutselig innsettende lungesykdom, interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse, eller annen ukontrollert systemisk sykdom inkludert diabetes, lungefibrose, akutt lungesykdom, hjerte- og karsykdommer inkludert hypertensjon (for eksempel LVEF ≤50 % eller NYHA ≥ III) , med unntak av lokalt interstitiell pneumoni på grunn av strålebehandling.
7. Personer infisert av humant immunsviktvirus (HIV), eller med andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller med en historie med organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon.
8. Personer med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 5 år før innskrivning.

9. Personer som ble alvorlig infisert innen 4 uker før første legemiddeladministrering, eller som hadde tegn eller symptomer på aktiv infeksjon innen 2 uker tidligere, eller som trengte antibiotikabehandling innen 2 uker før (unntatt de profylaktiske antibiotika); eller pasienter som hadde uforklarlig feber >38,5 ℃ før første legemiddeladministrering (person med feber forårsaket av svulst kan registreres i henhold til etterforskerens vurdering).

   Tidligere medisinering eller behandling:

10. Pasienter som har mottatt anti-PD-1- eller PD-L1-antistoffbehandling eller har mottatt annen antistoff-/medikamentbehandling (som CTLA-4) rettet mot T-celle-koregulerende proteiner (immunkontrollpunkt) innen 12 uker før den første medikamentadministrasjon av studien.

11. Forsøkspersoner som har mottatt antitumorterapi unntatt:

    Intervallet mellom systemisk strålebehandling og den første medikamentadministrasjonen i denne studien er ≥ 4 uker, og intervallet for strålebehandling med lokal eller benmetastase er ≥ 2 uker. Ingen radiologiske midler ble tatt innen 8 uker før den første medikamentadministreringen av denne studien.

    Tidligere kjemoterapiintervall ≥ 4 uker, immunterapi, biologisk terapi (tumorvaksine, cytokiner eller vekstfaktorer som kontrollerer kreft), eller godkjente målrettede og andre terapier, må fullføres før første legemiddeladministrering i denne studien, og intervallet må ikke være mindre enn 5 halveringstider eller minst 6 uker (avhengig av hva som er lengst).

    TCM-behandling bør fullføres minst 14 dager før første legemiddeladministrering i denne studien.

12. Pasienter trenger systemiske kortikosteroider (dosen tilsvarer >10 mg prednison per dag) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før registrering. Påmelding er tillatt i følgende tilfeller:

    Forsøkspersoner har lov til å bruke aktuelle eller inhalerte glukokortikoider. Pasienter har lov til å bruke glukokortikoider på kort sikt (≤ 7 dager) for forebygging eller behandling av ikke-autoimmune allergiske sykdommer som ikke forekommer ofte.

13. Forsøkspersoner som har mottatt immunterapi og hatt et immunrelatert bivirkningsnivå (irAE) ≥ 3.

    Historie med allergier, generelle tilstander og andre:

14. En person er kjent for å ha hatt en tidligere alvorlig allergisk reaksjon på et makromolekylært proteinpreparat/monoklonalt antistoff eller en hvilken som helst komponent av det testede legemidlet (CTCAE V5.0-vurdering er høyere enn nivå 3).
15. Personer med kronisk hepatitt B/aktiv hepatitt C/syfilis. Imidlertid kan hepatitt B-virusbærere, stabil hepatitt B etter medikamentell behandling (DNA ≤ normalverdi) og kurerte hepatitt C-pasienter (HCV RNA-negative) registreres.
16. Forsøkspersoner som deltok i andre kliniske legemiddelstudier innen 4 uker før registrering.
17. Personer som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før screening eller som forventes å ha større operasjoner i løpet av studieperioden (inkludert 28-dagers screeningperiode).
18. Personer med historie med alkohol-, narkotika- eller rusmisbruk det siste året.
19. Personer med tydelig historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, som epilepsi, demens eller dårlig etterlevelse.
20. Kvinner som er gravide eller ammer.
21. Personer med annen medisinsk tilstand som anses å påvirke forsøkspersonens sikkerhet.
22. Emnene som etterforskeren anser som uegnet for studien av andre årsaker.