Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af MW11 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen 18 til 75 år (inklusive 18 og 75).
2. Patologisk diagnose af fremskredne eller metastatiske solide tumorer.
3. Avancerede solide tumorer, der udvikler sig efter standard antitumorbehandling og ikke kan acceptere eller nægte at modtage standardbehandling.
4. ECOG-score er 0 eller 1.
5. Forsøgspersonerne forventes at overleve mindst 3 måneder.
6. Forsøgspersoner skal have mindst 1 målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer RECIST V1.1. Den målbare læsion skal være fraværende fra det tidligere strålebehandlingsområde eller have udviklet sig radiologisk 4 uger efter strålebehandlingen.

7. Forsøgspersonerne har korrekt organ- og hæmatopoietisk funktion, ingen alvorlige hjerte-, lunge-, lever-, nyrefunktionsabnormiteter eller immundefekt ifølge følgende laboratorietests:

   Hæmatologi: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L, blodplader ≥ 100×109/L, hæmoglobin ≥ 90g/L.

   Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN) eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Chockcroft-Gault-formel blev brugt til kreatininclearance).

   Leverfunktion: ASAT og ALT ≤ 2,5 gange ULN(AST og ALT ≤ 5 gange ULN hos patienter med levercancer eller levermetastaser; total bilirubin i serum (TBIL) ≤ 1,5 gange ULN; alkalisk fosfatase ≤ 1,5 gange ULN(5 gange ULN(5 gange ULN) ULN hos patienter med leverkræft eller levermetastaser eller patienter med knoglemetastaser).

   Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret ratio (INR) ≤ 2 gange ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN (undtagen for de forsøgspersoner, der får antikoagulantbehandling).

8. Mandlige forsøgspersoner med fertilitet og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke indtil 6 måneder efter den sidste dosis af lægemidlet. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (før overgangsalderen og kvinder efter overgangsalderen inden for 2 år) skal have negative blodgraviditetstestresultater inden for 7 dage før den første lægemiddeladministration.
9. Forsøgspersoner underskriver frivilligt informeret samtykke for at sikre, at de forstår undersøgelsen og er villige til at følge og i stand til at gennemføre alle forsøgsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

Tidligere eller nuværende medicinske tilstande:

1. Tidligere anamnese med andre ondartede tumorer (enhver anden ondartet tumor end den tumorart, der er behandlet i denne undersøgelse), bortset fra at tumoren er blevet helbredt i ≥ 2 år før screening og behandling er ikke påkrævet i undersøgelsesperioden.
2. Hjernemetastaser.
3. Tidligere bivirkninger kom ikke tilbage til CTCAE V5.0 karakterscore ≤ 1, med undtagelse af resterende hårtabseffekt.
4. Væskeansamlinger i kropshulen (pleural effusion, ascites, perikardiel effusion osv.), som ikke er godt kontrolleret og kræver lokal behandling eller gentagen dræning.

5. Med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme, der kan opstå igen (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonefritis osv.) eller højrisikopatienter, såsom dem, der har modtog en organtransplantation og kræver immunsuppressiv behandling. Men forsøgspersoner med følgende sygdomme har tilladelse til at blive tilmeldt:

   Personer med type I-diabetes, hvis tilstand er stabil efter at have fået en fast dosis insulin (HgbA1C ≤ 6,5%).

   Autoimmun hypothyroidisme, der kun kræver hormonbehandling. Vitiligo, eller hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom eksem, der udgør mindre end 10 % af kropsoverfladen, psoriasis uden oftalmiske symptomer osv.).

6. Pludselig opstået lungesygdom, interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse eller anden ukontrolleret systemisk sygdom, herunder diabetes, lungefibrose, akut lungesygdom, hjerte-kar-sygdom inklusive hypertension (f.eks. LVEF ≤50 % eller NYHA ≥ III) med undtagelse af lokalt interstitiel lungebetændelse på grund af strålebehandling.
7. Personer inficeret med humant immundefektvirus (HIV) eller med andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller med en historie med organtransplantation eller stamcelletransplantation.
8. Forsøgspersoner med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 5 år før indskrivning.

9. Personer, der var alvorligt inficeret inden for 4 uger før den første lægemiddeladministration, eller som havde tegn eller symptomer på aktiv infektion inden for 2 uger før, eller som havde behov for antibiotikabehandling inden for 2 uger før (undtagen de profylaktiske antibiotika); eller patienter, som havde uforklarlig feber >38,5 ℃ før den første lægemiddeladministration (patient med feber forårsaget af tumor kan tilmeldes i henhold til investigatorens vurdering).

   Tidligere medicinering eller behandling:

10. Patienter, der har modtaget anti-PD-1- eller PD-L1-antistofterapi eller har modtaget anden antistof-/lægemiddelbehandling (såsom CTLA-4) rettet mod T-celle co-regulerende proteiner (immunkontrolpunkt) inden for 12 uger før den første lægemiddeladministration af undersøgelsen.

11. Forsøgspersoner, der har modtaget antitumorterapi undtagen:

    Intervallet mellem systemisk strålebehandling og den første lægemiddeladministration i denne undersøgelse er ≥ 4 uger, og intervallet for lokal strålebehandling eller knoglemetastasebehandling er ≥ 2 uger. Ingen radiologiske midler blev taget inden for 8 uger før den første lægemiddeladministration af denne undersøgelse.

    Forudgående kemoterapiinterval ≥ 4 uger, immunterapi, biologisk terapi (tumorvaccine, cytokiner eller vækstfaktorer, der kontrollerer cancer), eller godkendte målrettede og andre terapier, skal afsluttes før den første lægemiddeladministration i denne undersøgelse, og intervallet må ikke være mindre end 5 halveringstider eller mindst 6 uger (alt efter hvad der er længst).

    TCM-behandling bør afsluttes mindst 14 dage før den første lægemiddeladministration i denne undersøgelse.

12. Forsøgspersoner kræver systemiske kortikosteroider (dosis svarer til >10 mg prednison pr. dag) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før indskrivning. Tilmelding er tilladt i følgende tilfælde:

    Forsøgspersoner må bruge topiske eller inhalerede glukokortikoider. Forsøgspersoner har lov til at bruge glukokortikoider på kort sigt (≤ 7 dage) til forebyggelse eller behandling af ikke-autoimmune allergiske sygdomme, der ikke forekommer ofte.

13. Forsøgspersoner, der har modtaget immunterapi og haft en immunrelateret bivirkning (irAE) niveau ≥ 3.

    Anamnese med allergier, generelle tilstande og andre:

14. En forsøgsperson vides at have haft en tidligere alvorlig allergisk reaktion på et makromolekylært proteinpræparat/monoklonalt antistof eller en hvilken som helst komponent af det testede lægemiddel (CTCAE V5.0-rating er større end niveau 3).
15. Personer med kronisk hepatitis B/aktiv hepatitis C/syfilis. Imidlertid kan hepatitis B-virusbærere, stabil hepatitis B efter lægemiddelbehandling (DNA ≤ normal værdi) og helbredte hepatitis C-patienter (HCV RNA-negative) tilmeldes.
16. Forsøgspersoner, der deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger før tilmelding.
17. Forsøgspersoner, der fik foretaget en større operation inden for 4 uger før screening, eller som forventes at få foretaget en større operation i undersøgelsesperioden (inklusive den 28-dages screeningsperiode).
18. Personer med historie med alkohol-, stof- eller stofmisbrug inden for det sidste 1 år.
19. Personer med tydelig historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, såsom epilepsi, demens eller dårlig compliance.
20. Kvinder, der er gravide eller ammer.
21. Forsøgspersoner med enhver anden medicinsk tilstand, der anses for at påvirke forsøgspersonens sikkerhed.
22. De emner, som investigator anser for uegnede til undersøgelsen af ​​andre årsager.